Клінічна фармакокінетика: шпаргалка-підсумок

Аркуші з формулами, ключові кроки методів для кожної теми та 8 задач для практики, з повними розв’язками наприкінці.

Нові задачіНазад до курсу

У вікні друку виберіть «Зберегти як PDF», щоб зберегти копію на пристрої.

1Формули та методи

Клінічна фармакокінетика

Константа швидкості та період напіввиведення
k = ln 2/t½ = 0,693/t½
Розпад першого порядку
C = C₀·e−kt = C₀·(1/2)t/t½
Два рівні
k = ln(C₁/C₂)/Δt
Об’єм і кліренс
Vd = dose/C₀, CL = k·Vd
Навантажувальна доза
LD = Vd·C/(S·F)
Швидкість підтримувального введення
R = CL·Css/(S·F)
Середній рівноважний стан
Css,avg = S·F·D/(CL·τ)
Усталений режим
1 − (1/2)ⁿ після n періодів напіввиведення; ≈ 97% після 5
Інфузія
C = (R/CL)(1 − e−kt)
Інтервал і доза за піком і мінімумом
τ = ln(Cpeak/Ctrough)/k, D = Vd·(Cpeak − Ctrough)
Кокрофт–Голт
CrCl = (140 − вік) × kg/(72 × SCr mg/dL), × 0,85 для жінок
Ниркова корекція
доза × CrCl/норма; Деттлі Q = 1 − fe·(1 − CrCl/норма)

Метод

  1. Переведіть період напіввиведення в константу швидкості: k = 0,693/t½.
  2. Перетворіть значення на кг на загальні: Vd (L) = L/kg × маса, CL (L/h) = L/kg/h × маса.
  3. Оберіть залежність: C = C₀·e−kt, LD = Vd·C/(S·F), швидкість підтримувального введення = CL·Css/(S·F), τ = ln(Cpeak/Ctrough)/k.
  4. Для функції нирок спершу оцініть CrCl за Кокрофтом–Голтом, потім масштабуйте дозу або інтервал.
  5. Перевірте результат: рівень падає вдвічі за кожен період напіввиведення, а рівноважний стан настає приблизно через п’ять періодів напіввиведення.

Фармацевтичні розрахунки

Відсоткова концентрація
% w/v = g на 100 mL
Кількість у розчині
g = % × mL / 100
Концентрація у вигляді співвідношення
1:X = 1 g в X mL; % = 100 / X
Розведення (відновлення)
кінцевий об’єм = розчинник + об’єм порошку
Концентрація
mg/mL = препарат у флаконі / кінцевий об’єм
Метод алігації
частини H = T − L, частини L = H − T
Вода або основа
0%

Дозування в педіатрії та інтенсивній терапії

Добова доза
mg/day = mg/kg/day × маса тіла (kg)
Кількість доз на добу
кількість = 24 h / інтервал між дозами (h)
Фунти в кілограми
kg = lb / 2,2
Концентрація інфузії
units/mL = units у пакеті / об’єм пакета
Швидкість помпи
mL/h = доза за годину / концентрація
Титрована інфузія
mL/h = mcg/kg/min × kg × 60 / (mcg/mL)
Доза за швидкістю помпи
mcg/kg/min = mL/h × (mcg/mL) / (60 × kg)
Одиниці
1 mg = 1000 mcg

2Задачі для практики

1.Клінічна фармакокінетикаСередня
VCss​ = 2 mg/LR = ? mg/minCL = 700 mL/min

Тренувальна вправа (вигадані значення, не клінічна рекомендація). Кліренс лідокаїну в пацієнта становить 700 mL/min. Яка швидкість інфузії R у mg/min підтримує рівноважний рівень 2 mg/L?

CL = 700 mL/minCss = 2 mg/L
R = mg/min
2.Клінічна фармакокінетикаСкладна
t (h)C (mg/L)Css​13 hC = ?

Тренувальна вправа (вигадані значення, не клінічна рекомендація). Інфузія vancomycin йде зі швидкістю 80 mg/h без навантажувальної дози. Кліренс пацієнта становить 4 L/h, період напіввиведення — 6 h. Який рівень C буде через 13 h?

R = 80 mg/hCL = 4 L/ht½ = 6 ht = 13 h
C = mg/L
3.Фармацевтичні розрахункиСередня
ampicillin 500 mgДодати 1,8 mL стерильної води.Об’єм порошку: 0,2 mL.400 mg → ? mL

Тренувальна вправа (вигадані значення, не клінічна рекомендація). Флакон містить ampicillin 500 mg у вигляді порошку. Навчальна етикетка вказує додати 1,8 mL стерильної води; порошок додає до об’єму 0,2 mL. Призначена доза — 400 mg. Який об’єм V ви набираєте? Округліть до одного знака після коми.

500 mg1,8 mL+0,2 mL400 mg
V = mL
4.Фармацевтичні розрахункиСкладна
0123455 mL

Флакон містить 500 mg порошку. Ви додаєте 3,8 mL розчинника, і порошок додає 0,2 mL об’єму. Призначено 300 mg. Наберіть дозу: який об’єм V ви вводите?

500 mg3,8 mL + 0,2 mL300 mg
V = mL
5.Дозування в педіатрії та інтенсивній терапіїСередня
heparin 5 000 од./mL70 од./kg · 90 kg → V = ? mL

Тренувальна вправа (вигадані значення, не клінічна рекомендація). Навчальний протокол передбачає болюс гепарину 70 units/kg для пацієнта масою 90 kg. Флакон містить 5 000 units/mL. Який об’єм V ви набираєте? Округліть до одного знака після коми.

70 од./kg90 kg5 000 од./mL
V = mL
6.Дозування в педіатрії та інтенсивній терапіїСкладна
400 mg250 mLdopamine30 mL/h96 kg? mcg/kg/min

Тренувальна вправа (вигадані значення, не клінічна рекомендація). Інфузія dopamine (400 mg в 250 mL) іде зі швидкістю 30 mL/h. Пацієнт важить 96 kg. Яку дозу D в mcg/kg/min отримує пацієнт? Округліть до одного знака після коми.

400 mg/250 mL30 mL/h96 kg
D = mcg/kg/min
7.ФармакологіяСередня

How are most medication doses for children calculated?

  1. ABy the child's height alone
  2. BBy giving half of the adult dose to all children under 12
  3. CBy body weight in kilograms, or sometimes body surface area
  4. DBy the child's age in years only
8.ФармакологіяСкладна

У новонароджених, яким дають хлорамфенікол, може розвинутися «синдром сірої дитини». Яка головна причина?

  1. AНирки новонародженого надто швидко виводять препарат, тож призначають вищі дози
  2. BНовонароджені виробляють антитіла до препарату
  3. CНезріла глюкуронізація в печінці дає препарату накопичуватися
  4. DУ новонароджених хлорамфенікол перетворюється на вітамін K

3Розчини

1.Клінічна фармакокінетика

Відповідь: R = 1,4 mg/min

Кліренс і об’єм: у рівноважному стані швидкість введення дорівнює швидкості елімінації, тому швидкість підтримувального введення = CL × Css. Навантажувальна доза — це LD = Vd × C/(S × F), де S — сольовий фактор (частка діючої речовини в солі), а F — біодоступність (1 для в/в). За двома концентраціями k = ln(C₁/C₂)/Δt; для в/в болюса Vd = доза/C₀ і CL = k × Vd. Числа наведено лише для тренування; біля ліжка пацієнта завжди дотримуйтеся місцевих протоколів і просіть подвійної перевірки доз препаратів високого ризику.

Кліренс у L/min

700 mL/min = 0,7 L/min

Швидкість інфузії

R = 0,7·2 = 1,4 mg/min

Відповідь

R = 1,4 mg/min
2.Клінічна фармакокінетика

Відповідь: C = 15,55 mg/L

Складання режиму дозування: при швидких в/в дозах концентрація падає від піку до мінімуму протягом інтервалу, тому τ = ln(Cpeak/Ctrough)/k, а доза, що відновлює пік, дорівнює Vd × (Cpeak − Ctrough). Середня рівноважна концентрація Css,avg = S·F·доза/(CL·τ). Під час інфузії концентрація зростає як C = (R/CL)(1 − e−kt). Для препарату, що виводиться нирками, дозу масштабують за кліренсом креатиніну. Числа наведено лише для тренування; біля ліжка пацієнта завжди дотримуйтеся місцевих протоколів і просіть подвійної перевірки доз препаратів високого ризику.

Рівноважний рівень

Css = 80/4 = 20 mg/L

Константа швидкості

k = 0,693/6 = 0,1155 h⁻¹

Рівень через задачений час

C = 20·(1 − e−0,1155·13) = 15,55 mg/L

Відповідь

C = 15,55 mg/L
3.Фармацевтичні розрахунки

Відповідь: V = 1,6 mL

Розведення порошку: порошок займає об’єм, тож кінцевий об’єм — це розчинник плюс об’єм порошку. Концентрація = препарат у флаконі/кінцевий об’єм, а об’єм для введення = доза/концентрація. На етикетці з кількома концентраціями використовуйте концентрацію, що відповідає кількості розчинника, яку ви справді додали. Числа наведено лише для тренування; біля ліжка пацієнта завжди дотримуйтеся місцевих протоколів і просіть подвійної перевірки доз препаратів високого ризику.

Кінцевий об’єм

1,8 + 0,2 = 2 mL

Концентрація

500/2 = 250 mg/mL

Об’єм для введення

V = 400/250 = 1,6 mL

Відповідь

V = 1,6 mL
4.Фармацевтичні розрахунки

Відповідь: V = 2,4 mL

Від концентрації до об’єму: спершу переведіть концентрацію в mg на mL. Відсоток w/v — це грами на 100 mL, тож x% = 10x mg/mL. Співвідношена концентрація 1:n — це 1 g у n mL. Після відновлення концентрація — це доза порошку, поділена на кінцевий об’єм (розчинник + об’єм порошку). Тоді об’єм = доза/концентрація.

Кінцевий об’єм і концентрація

3,8 + 0,2 = 4 mL
C = 500/4 = 125 mg/mL

Об’єм

V = 300/125 = 2,4 mL

Відповідь

V = 2,4 mL
5.Дозування в педіатрії та інтенсивній терапії

Відповідь: V = 1,3 mL

Інфузії гепарину та інсуліну: концентрація = units у пакеті/об’єм пакета (units/mL). Швидкість помпи (mL/h) = units за годину/концентрація, а units за годину = mL/h × концентрація. Для призначення з розрахунку на масу тіла спершу units/h = units/kg/h × маса тіла. Об’єм болюсу = потрібні units/концентрація у флаконі. Числа наведено лише для тренування; біля ліжка пацієнта завжди дотримуйтеся місцевих протоколів і просіть подвійної перевірки доз препаратів високого ризику.

Потрібна кількість одиниць

70·90 = 6 300 од.

Об’єм

V = 6300/5000 = 1,26 ≈ 1,3 mL

Відповідь

V = 1,3 mL
6.Дозування в педіатрії та інтенсивній терапії

Відповідь: D = 8,3 mcg/kg/min

Титровані інфузії: спершу знайдіть концентрацію в mcg/mL (mg × 1000/mL). Для призначення з розрахунку на масу тіла mcg/min = mcg/kg/min × маса тіла. Тоді mL/h = mcg/min × 60/концентрація. У зворотному напрямку mcg/kg/min = mL/h × концентрація/(60 × маса тіла). Числа наведено лише для тренування; біля ліжка пацієнта завжди дотримуйтеся місцевих протоколів і просіть подвійної перевірки доз препаратів високого ризику.

Концентрація

400 000/250 = 1600 mcg/mL

Мікрограми за хвилину

30·1600 = 48000 mcg/h
48000/60 = 800 mcg/min

На кілограм

D = 800/96 = 8,333 ≈ 8,3 mcg/kg/min

Відповідь

D = 8,3 mcg/kg/min
7.Фармакологія

Відповідь: C · By body weight in kilograms, or sometimes body surface area

Чому це відповідь

Children's doses are usually weight-based, sometimes using body surface area, and must not exceed the adult maximum. Accurate, recent weight in kilograms is essential.

Відповідь

C · By body weight in kilograms, or sometimes body surface area
8.Фармакологія

Відповідь: C · Незріла глюкуронізація в печінці дає препарату накопичуватися

Чому це відповідь

У новонароджених низька активність глюкуронілтрансферази, тож хлорамфенікол не кон'югується й накопичується. Високі рівні спричиняють циркуляторний колапс із сірою шкірою. Це показує, як незрілість органів змінює фармакокінетику.

Відповідь

C · Незріла глюкуронізація в печінці дає препарату накопичуватися

ExamProblems · examproblems.com/courses/clinical-pharmacokinetics