Dược động học lâm sàng: gói ôn nước rút

Bảng công thức, các bước phương pháp chính cho từng chủ đề và 8 bài tập, kèm lời giải đầy đủ ở cuối.

Bài mớiQuay lại môn học

Trong cửa sổ in, hãy chọn “Lưu dưới dạng PDF” để giữ một bản trên thiết bị của bạn.

1Công thức và phương pháp

Dược động học lâm sàng

Hằng số tốc độ và thời gian bán thải
k = ln 2/t½ = 0,693/t½
Phân rã bậc một
C = C₀·e−kt = C₀·(1/2)t/t½
Hai nồng độ
k = ln(C₁/C₂)/Δt
Thể tích và độ thanh thải
Vd = dose/C₀, CL = k·Vd
Liều tải
LD = Vd·C/(S·F)
Tốc độ duy trì
R = CL·Css/(S·F)
Trạng thái ổn định trung bình
Css,avg = S·F·D/(CL·τ)
Trạng thái ổn định
1 − (1/2)ⁿ sau n thời gian bán thải; ≈ 97% sau 5
Truyền liên tục
C = (R/CL)(1 − e−kt)
Khoảng cách liều và liều từ đỉnh và đáy
τ = ln(Cpeak/Ctrough)/k, D = Vd·(Cpeak − Ctrough)
Cockcroft–Gault
CrCl = (140 − tuổi) × kg/(72 × SCr mg/dL), × 0,85 với nữ
Điều chỉnh theo thận
liều × CrCl/bình thường; Dettli Q = 1 − fe·(1 − CrCl/bình thường)

Phương pháp

  1. Đổi thời gian bán thải sang hằng số tốc độ: k = 0,693/t½.
  2. Đổi các giá trị theo kg thành tổng: Vd (L) = L/kg × cân nặng, CL (L/h) = L/kg/h × cân nặng.
  3. Chọn quan hệ: C = C₀·e−kt, LD = Vd·C/(S·F), tốc độ duy trì = CL·Css/(S·F), τ = ln(Cpeak/Ctrough)/k.
  4. Với chức năng thận, trước hết ước tính CrCl bằng Cockcroft–Gault, rồi điều chỉnh liều hoặc khoảng cách liều.
  5. Kiểm tra kết quả: nồng độ giảm một nửa sau mỗi thời gian bán thải, và trạng thái ổn định cần khoảng năm thời gian bán thải.

Tính toán dược

Nồng độ phần trăm
% w/v = g trên 100 mL
Lượng trong dung dịch
g = % × mL / 100
Nồng độ theo tỉ lệ
1:X = 1 g trong X mL; % = 100 / X
Hoàn nguyên
thể tích cuối = dung môi + thể tích bột
Nồng độ
mg/mL = thuốc trong lọ / thể tích cuối
Phương pháp đường chéo
số phần của H = T − L, số phần của L = H − T
Nước hoặc nền
0%

Liều dùng cho trẻ em và hồi sức tích cực

Liều hằng ngày
mg/ngày = mg/kg/ngày × cân nặng (kg)
Số liều mỗi ngày
số liều = 24 h / khoảng cách giữa các liều (h)
Pound sang kilogram
kg = lb / 2,2
Nồng độ dịch truyền
đơn vị/mL = số đơn vị trong túi / thể tích túi
Tốc độ bơm
mL/h = liều mỗi giờ / nồng độ
Truyền nhỏ giọt điều chỉnh liều
mL/h = mcg/kg/min × kg × 60 / (mcg/mL)
Liều từ tốc độ bơm
mcg/kg/min = mL/h × (mcg/mL) / (60 × kg)
Đơn vị
1 mg = 1000 mcg

2Bài tập

1.Dược động học lâm sàngTrung bình
Vd = 0,7 L/kgC = 15 mg/LLD = ? mg90 kg · S = 0,92 · F = 1

Bài tập luyện tập (giá trị tự tạo, không phải hướng dẫn lâm sàng). Một bệnh nhân nặng 90 kg được dùng liều tải đường tĩnh mạch bằng phenytoin sodium để đạt nồng độ phenytoin là 15 mg/L. Thể tích phân bố là 0,7 L/kg và hệ số muối là S = 0,92. Hãy tìm liều tải LD của phenytoin sodium tính bằng mg.

90 kgVd = 0,7 L/kgC = 15 mg/LS = 0,92
LD = mg
2.Dược động học lâm sàngKhó
0,1110t (h)C (mg/L)Cpeak​ = 7τ = ?Ctrough​ = 1

Bài tập luyện tập (giá trị tự tạo, không phải hướng dẫn lâm sàng). Thời gian bán thải của tobramycin ở một bệnh nhân là 2,5 h. Mục tiêu là đỉnh 7 mg/L và đáy 1 mg/L. Giả định các liều tĩnh mạch nhanh và thải trừ bậc một, khoảng cách liều τ nào cho phép nồng độ giảm từ đỉnh xuống đáy? Làm tròn đến một chữ số thập phân.

t½ = 2,5 hCpeak = 7 mg/LCtrough = 1 mg/L
τ = h
3.Tính toán dượcTrung bình
oxacillin 2 gThêm 11,5 mL nước vô khuẩn.Thể tích bột: 1 mL.800 mg → ? mL

Bài tập luyện tập (giá trị tự tạo, không phải hướng dẫn lâm sàng). Một lọ chứa oxacillin 2000 mg dạng bột. Nhãn luyện tập yêu cầu thêm 11,5 mL nước vô khuẩn; bột làm tăng thể tích thêm 1 mL. Liều được kê là 800 mg. Bạn rút thể tích V bao nhiêu? Làm tròn đến một chữ số thập phân.

2000 mg11,5 mL+1 mL800 mg
V = mL
4.Tính toán dượcKhó
50%dextrose? mL+10%dextrose25%600 mL

Bài tập luyện tập (giá trị tự tạo, không phải hướng dẫn lâm sàng). Bạn phải pha 600 mL dextrose 25% bằng cách trộn dextrose 50% và 10%. Cần bao nhiêu mL V dung dịch 50%? Làm tròn đến mL nguyên gần nhất.

50%10%25%600 mL
V = mL
5.Liều dùng cho trẻ em và hồi sức tích cựcTrung bình
10 000 đơn vị250 mLheparin? mL/h62 kg15 đơn vị/kg/h

Bài tập luyện tập (giá trị tự tạo, không phải hướng dẫn lâm sàng). Một túi chứa 10 000 đơn vị heparin trong 250 mL. Y lệnh là 15 đơn vị/kg/h cho một bệnh nhân nặng 62 kg. Bạn đặt bơm ở tốc độ R nào, theo mL/h? Làm tròn đến một chữ số thập phân.

10 000 đơn vị/250 mL15 đơn vị/kg/h62 kg
R = mL/h
6.Liều dùng cho trẻ em và hồi sức tích cựcKhó
500 mg250 mLdobutamine? mL/h74 kg5 mcg/kg/min

Bài tập luyện tập (giá trị tự tạo, không phải hướng dẫn lâm sàng). Một túi chứa dobutamine 500 mg trong 250 mL. Y lệnh là 5 mcg/kg/min cho một bệnh nhân nặng 74 kg. Bạn đặt bơm ở tốc độ R nào, theo mL/h? Làm tròn đến một chữ số thập phân.

500 mg/250 mL5 mcg/kg/min74 kg
R = mL/h
7.Dược lý họcTrung bình

A patient takes low-dose weekly methotrexate for rheumatoid arthritis. Which monitoring is needed?

  1. AWeekly INR checks and a monthly ECG to check the heart rhythm
  2. BRegular blood count, liver and kidney function tests
  3. CDaily blood glucose checks
  4. DMonthly hearing tests
8.Dược lý họcKhó

Why is vincristine labelled "for intravenous use only – fatal if given by other routes"?

  1. AAccidental intrathecal injection causes fatal ascending neurotoxicity
  2. BIntramuscular injection causes severe and prolonged hypoglycaemia
  3. COral vincristine causes immediate anaphylaxis
  4. DSubcutaneous injection makes the drug inactive

3Dung dịch

1.Dược động học lâm sàng

Đáp số: LD = 1027 mg

Độ thanh thải và thể tích: ở trạng thái ổn định, tốc độ cho thuốc bằng tốc độ thải trừ, nên tốc độ duy trì = CL × Css. Liều tải là LD = Vd × C/(S × F), với S là hệ số muối (tỷ lệ hoạt chất trong muối) và F là sinh khả dụng (1 với đường tĩnh mạch). Từ hai nồng độ, k = ln(C₁/C₂)/Δt; với bolus tĩnh mạch Vd = liều/C₀ và CL = k × Vd. Các con số chỉ để luyện tập; tại giường bệnh hãy luôn tuân theo quy trình địa phương và nhờ người khác kiểm tra lại các liều có nguy cơ cao.

Thể tích phân bố

Vd = 0,7·90 = 63 L

Lượng hoạt chất cần thiết

Vd·C = 63·15 = 945 mg

Liều tải

LD = 945/(0,92·1) = 1027 mg

Đáp số

LD = 1027 mg

Trên thực tế liều được làm tròn đến một lượng thuận tiện.

2.Dược động học lâm sàng

Đáp số: τ = 7 h

Thiết kế phác đồ: với các liều tĩnh mạch nhanh, nồng độ giảm từ đỉnh xuống đáy trong khoảng cách liều, nên τ = ln(Cpeak/Ctrough)/k và liều khôi phục lại đỉnh là Vd × (Cpeak − Ctrough). Nồng độ trung bình ở trạng thái ổn định là Css,avg = S·F·liều/(CL·τ). Khi truyền liên tục, nồng độ tăng theo C = (R/CL)(1 − e−kt). Với thuốc được thận thải trừ, liều được điều chỉnh theo độ thanh thải creatinine. Các con số chỉ để luyện tập; tại giường bệnh hãy luôn tuân theo quy trình địa phương và nhờ người khác kiểm tra lại các liều có nguy cơ cao.

Hằng số tốc độ

k = 0,693/2,5 = 0,2773 h⁻¹

Khoảng cách liều

τ = ln(7/1)/0,2773 = 1,946/0,2773 = 7,018 ≈ 7 h

Đáp số

τ = 7 h

Trên thực tế khoảng cách liều được làm tròn đến một giá trị thuận tiện như 8, 12, 24 hoặc 36 h, và các nồng độ được kiểm tra lại.

3.Tính toán dược

Đáp số: V = 5 mL

Hoàn nguyên: bột chiếm thể tích, nên thể tích cuối là dung môi cộng thể tích bột. Nồng độ = thuốc trong lọ/thể tích cuối, và thể tích cần cho = liều/nồng độ. Trên nhãn nhiều hàm lượng, dùng nồng độ ứng với lượng dung môi bạn thực sự đã thêm. Các con số chỉ để luyện tập; tại giường bệnh hãy luôn tuân theo quy trình địa phương và nhờ người khác kiểm tra lại các liều có nguy cơ cao.

Thể tích cuối

11,5 + 1 = 12,5 mL

Nồng độ

2000/12,5 = 160 mg/mL

Thể tích cần cho

V = 800/160 = 5 mL

Đáp số

V = 5 mL
4.Tính toán dược

Đáp số: V = 225 mL

Phương pháp đường chéo: để trộn nồng độ cao H và nồng độ thấp L thành nồng độ mục tiêu T, lấy (T − L) phần H và (H − T) phần L. Các phần được chéo nhau: mỗi dung dịch gốc nhận khoảng cách từ mục tiêu đến dung dịch gốc kia. Nước hoặc nền trơn được tính là 0%. Các con số chỉ để luyện tập; tại giường bệnh hãy luôn tuân theo quy trình địa phương và nhờ người khác kiểm tra lại các liều có nguy cơ cao.

Các phần theo phương pháp đường chéo

50%: 25 − 10 = 15 phần
10%: 50 − 25 = 25 phần
tổng: 40 phần

Chia thể tích

V = 600·15/40 = 225 mL

Đáp số

V = 225 mL

Kiểm tra: 225 mL 50% + 375 mL 10% = 600 mL.

5.Liều dùng cho trẻ em và hồi sức tích cực

Đáp số: R = 23,3 mL/h

Truyền heparin và insulin: nồng độ = số đơn vị trong túi/thể tích túi (đơn vị/mL). Tốc độ bơm (mL/h) = đơn vị mỗi giờ/nồng độ, và đơn vị mỗi giờ = mL/h × nồng độ. Với y lệnh theo cân nặng, đơn vị/h = đơn vị/kg/h × cân nặng trước. Thể tích liều bolus = số đơn vị cần/hàm lượng lọ. Các con số chỉ để luyện tập; tại giường bệnh hãy luôn tuân theo quy trình địa phương và nhờ người khác kiểm tra lại các liều có nguy cơ cao.

Đơn vị mỗi giờ

15·62 = 930 đơn vị/h

Nồng độ

10 000/250 = 40 đơn vị/mL

Tốc độ bơm

R = 930/40 = 23,25 ≈ 23,3 mL/h

Đáp số

R = 23,3 mL/h
6.Liều dùng cho trẻ em và hồi sức tích cực

Đáp số: R = 11,1 mL/h

Truyền nhỏ giọt điều chỉnh liều: trước hết tìm nồng độ theo mcg/mL (mg × 1000/mL). Với y lệnh theo cân nặng, mcg/min = mcg/kg/min × cân nặng. Sau đó mL/h = mcg/min × 60/nồng độ. Làm ngược lại, mcg/kg/min = mL/h × nồng độ/(60 × cân nặng). Các con số chỉ để luyện tập; tại giường bệnh hãy luôn tuân theo quy trình địa phương và nhờ người khác kiểm tra lại các liều có nguy cơ cao.

Nồng độ

500 mg = 500 000 mcg
500 000/250 = 2000 mcg/mL

Liều mỗi phút và mỗi giờ

5·74 = 370 mcg/min
370·60 = 22200 mcg/h

Tốc độ bơm

R = 22200/2000 = 11,1 mL/h

Đáp số

R = 11,1 mL/h
7.Dược lý học

Đáp số: B · Regular blood count, liver and kidney function tests

Vì sao đây là đáp án

Methotrexate can cause bone marrow suppression and liver damage, and poor kidney function raises its levels. Blood tests are regular, alcohol is limited and folic acid is usually given on another day.

Đáp số

B · Regular blood count, liver and kidney function tests
8.Dược lý học

Đáp số: A · Accidental intrathecal injection causes fatal ascending neurotoxicity

Vì sao đây là đáp án

Vincristine given intrathecally causes ascending paralysis and death. To prevent this, it is usually given in a small IV bag rather than a syringe and kept separate from intrathecal drugs.

Đáp số

A · Accidental intrathecal injection causes fatal ascending neurotoxicity

ExamProblems · examproblems.com/courses/clinical-pharmacokinetics