Dược động học lâm sàng: gói ôn nước rút

Bảng công thức, các bước phương pháp chính cho từng chủ đề và 8 bài tập, kèm lời giải đầy đủ ở cuối.

Bài mớiQuay lại môn học

Trong cửa sổ in, hãy chọn “Lưu dưới dạng PDF” để giữ một bản trên thiết bị của bạn.

1Công thức và phương pháp

Dược động học lâm sàng

Hằng số tốc độ và thời gian bán thải
k = ln 2/t½ = 0,693/t½
Phân rã bậc một
C = C₀·e−kt = C₀·(1/2)t/t½
Hai nồng độ
k = ln(C₁/C₂)/Δt
Thể tích và độ thanh thải
Vd = dose/C₀, CL = k·Vd
Liều tải
LD = Vd·C/(S·F)
Tốc độ duy trì
R = CL·Css/(S·F)
Trạng thái ổn định trung bình
Css,avg = S·F·D/(CL·τ)
Trạng thái ổn định
1 − (1/2)ⁿ sau n thời gian bán thải; ≈ 97% sau 5
Truyền liên tục
C = (R/CL)(1 − e−kt)
Khoảng cách liều và liều từ đỉnh và đáy
τ = ln(Cpeak/Ctrough)/k, D = Vd·(Cpeak − Ctrough)
Cockcroft–Gault
CrCl = (140 − tuổi) × kg/(72 × SCr mg/dL), × 0,85 với nữ
Điều chỉnh theo thận
liều × CrCl/bình thường; Dettli Q = 1 − fe·(1 − CrCl/bình thường)

Phương pháp

  1. Đổi thời gian bán thải sang hằng số tốc độ: k = 0,693/t½.
  2. Đổi các giá trị theo kg thành tổng: Vd (L) = L/kg × cân nặng, CL (L/h) = L/kg/h × cân nặng.
  3. Chọn quan hệ: C = C₀·e−kt, LD = Vd·C/(S·F), tốc độ duy trì = CL·Css/(S·F), τ = ln(Cpeak/Ctrough)/k.
  4. Với chức năng thận, trước hết ước tính CrCl bằng Cockcroft–Gault, rồi điều chỉnh liều hoặc khoảng cách liều.
  5. Kiểm tra kết quả: nồng độ giảm một nửa sau mỗi thời gian bán thải, và trạng thái ổn định cần khoảng năm thời gian bán thải.

Tính toán dược

Nồng độ phần trăm
% w/v = g trên 100 mL
Lượng trong dung dịch
g = % × mL / 100
Nồng độ theo tỉ lệ
1:X = 1 g trong X mL; % = 100 / X
Hoàn nguyên
thể tích cuối = dung môi + thể tích bột
Nồng độ
mg/mL = thuốc trong lọ / thể tích cuối
Phương pháp đường chéo
số phần của H = T − L, số phần của L = H − T
Nước hoặc nền
0%

Liều dùng cho trẻ em và hồi sức tích cực

Liều hằng ngày
mg/ngày = mg/kg/ngày × cân nặng (kg)
Số liều mỗi ngày
số liều = 24 h / khoảng cách giữa các liều (h)
Pound sang kilogram
kg = lb / 2,2
Nồng độ dịch truyền
đơn vị/mL = số đơn vị trong túi / thể tích túi
Tốc độ bơm
mL/h = liều mỗi giờ / nồng độ
Truyền nhỏ giọt điều chỉnh liều
mL/h = mcg/kg/min × kg × 60 / (mcg/mL)
Liều từ tốc độ bơm
mcg/kg/min = mL/h × (mcg/mL) / (60 × kg)
Đơn vị
1 mg = 1000 mcg

2Bài tập

1.Dược động học lâm sàngTrung bình
110100t (h)C (mg/L)C₀ = 9 mg/Lt½ = 3,5 hC₀/2

Bài tập luyện tập (giá trị tự tạo, không phải hướng dẫn lâm sàng). Một bệnh nhân nhận liều bolus tĩnh mạch 240 mg gentamicin. Nồng độ ngoại suy ngược về thời điểm 0 là 9 mg/L và thời gian bán thải là 3,5 h. Hãy tìm độ thanh thải CL tính bằng L/h.

D = 240 mgC₀ = 9 mg/Lt½ = 3,5 h
CL = L/h
2.Dược động học lâm sàngKhó
74 kg41 · nữSCr 1,4 mg/dLfe​ = 0,7D = ? mcg

Bài tập luyện tập (giá trị tự tạo, không phải hướng dẫn lâm sàng). Một nữ 41 tuổi nặng 74 kg và có creatinine huyết thanh 1,4 mg/dL (124 µmol/L). Hãy ước tính độ thanh thải creatinine bằng Cockcroft–Gault: CrCl (mL/min) = (140 − tuổi) × cân nặng (kg)/(72 × SCr tính bằng mg/dL), × 0,85 với nữ. Liều digoxin thông thường là 250 mcg cho độ thanh thải creatinine 120 mL/min, và một tỷ lệ fe = 0,7 của thuốc được thận bài tiết nguyên dạng. Dùng phân số liều Dettli Q = 1 − fe·(1 − CrCl/CrCl bình thường), hãy tìm liều đã điều chỉnh D. Làm tròn đến số nguyên gần nhất.

41 năm74 kgnữSCr = 1,4 mg/dL250 mcgfe = 0,7CrCl bình thường 120 mL/min
D = mcg
3.Tính toán dượcTrung bình
00,10,20,30,40,50,60,70,80,911 mL

Một dung dịch có hàm lượng tỷ lệ 1:1000. Bạn cần 0,35 mg. Rút thể tích vào ống tiêm 1 mL: đó là thể tích V nào?

1:10000,35 mg
V = mL
4.Tính toán dượcKhó
0123455 mL

Một lọ chứa 1000 mg bột. Bạn thêm 4,6 mL dung môi pha, và bột chiếm thêm 0,4 mL thể tích. Y lệnh là 360 mg. Rút liều thuốc: bạn cho thể tích V nào?

1000 mg4,6 mL + 0,4 mL360 mg
V = mL
5.Liều dùng cho trẻ em và hồi sức tích cựcTrung bình
25 000 đơn vị500 mLheparin? mL/h73 kg20 đơn vị/kg/h

Bài tập luyện tập (giá trị tự tạo, không phải hướng dẫn lâm sàng). Một túi chứa 25 000 đơn vị heparin trong 500 mL. Y lệnh là 20 đơn vị/kg/h cho một bệnh nhân nặng 73 kg. Bạn đặt bơm ở tốc độ R nào, theo mL/h? Làm tròn đến một chữ số thập phân.

25 000 đơn vị/500 mL20 đơn vị/kg/h73 kg
R = mL/h
6.Liều dùng cho trẻ em và hồi sức tích cựcKhó
500 mg250 mLdobutamine40 mL/h74 kg? mcg/kg/min

Bài tập luyện tập (giá trị tự tạo, không phải hướng dẫn lâm sàng). Một dịch truyền dobutamine 500 mg trong 250 mL chạy với 40 mL/h. Bệnh nhân nặng 74 kg. Bệnh nhân đang nhận liều D theo mcg/kg/min là bao nhiêu? Làm tròn đến một chữ số thập phân.

500 mg/250 mL40 mL/h74 kg
D = mcg/kg/min
7.Dược lý họcTrung bình

Phối hợp SSRI với thuốc nào làm tăng nhiều nhất nguy cơ hội chứng serotonin?

  1. AAmoxicillin
  2. BOmeprazole
  3. CThuốc ức chế monoamine oxidase
  4. DParacetamol
8.Dược lý họcKhó

Why do infants absorb more of a topical corticosteroid than adults?

  1. ATheir skin contains no blood vessels
  2. BInfants do not absorb topical drugs at all
  3. CTheir liver changes the cream into a much stronger form
  4. DThey have more skin area per kilogram and thinner skin

3Dung dịch

1.Dược động học lâm sàng

Đáp số: CL = 5,281 L/h

Độ thanh thải và thể tích: ở trạng thái ổn định, tốc độ cho thuốc bằng tốc độ thải trừ, nên tốc độ duy trì = CL × Css. Liều tải là LD = Vd × C/(S × F), với S là hệ số muối (tỷ lệ hoạt chất trong muối) và F là sinh khả dụng (1 với đường tĩnh mạch). Từ hai nồng độ, k = ln(C₁/C₂)/Δt; với bolus tĩnh mạch Vd = liều/C₀ và CL = k × Vd. Các con số chỉ để luyện tập; tại giường bệnh hãy luôn tuân theo quy trình địa phương và nhờ người khác kiểm tra lại các liều có nguy cơ cao.

Thể tích phân bố

Vd = 240/9 = 26,67 L

Hằng số tốc độ

k = 0,693/3,5 = 0,198 h⁻¹

Độ thanh thải

CL = 0,198·26,67 = 5,281 L/h

Đáp số

CL = 5,281 L/h
2.Dược động học lâm sàng

Đáp số: D = 165 mcg

Thiết kế phác đồ: với các liều tĩnh mạch nhanh, nồng độ giảm từ đỉnh xuống đáy trong khoảng cách liều, nên τ = ln(Cpeak/Ctrough)/k và liều khôi phục lại đỉnh là Vd × (Cpeak − Ctrough). Nồng độ trung bình ở trạng thái ổn định là Css,avg = S·F·liều/(CL·τ). Khi truyền liên tục, nồng độ tăng theo C = (R/CL)(1 − e−kt). Với thuốc được thận thải trừ, liều được điều chỉnh theo độ thanh thải creatinine. Các con số chỉ để luyện tập; tại giường bệnh hãy luôn tuân theo quy trình địa phương và nhờ người khác kiểm tra lại các liều có nguy cơ cao.

Độ thanh thải creatinine (Cockcroft–Gault)

CrCl = (140 − 41)·74/(72·1,4)·0,85 = 61,78 mL/min

Phân số liều (Dettli)

Q = 1 − 0,7·(1 − 61,78/120) = 0,6604

Liều đã điều chỉnh

D = 0,6604·250 = 165,1 ≈ 165 mcg

Đáp số

D = 165 mcg

Trên thực tế liều được làm tròn đến một lượng thuận tiện và đối chiếu với thông tin sản phẩm.

3.Tính toán dược

Đáp số: V = 0,35 mL

Từ hàm lượng sang thể tích: trước hết đổi hàm lượng sang mg trên mL. Phần trăm w/v là gam trên 100 mL, nên x% = 10x mg/mL. Hàm lượng tỷ lệ 1:n là 1 g trong n mL. Sau khi hoàn nguyên, nồng độ là liều của bột chia cho thể tích cuối (dung môi pha + thể tích bột). Khi đó thể tích = liều/nồng độ.

Hàm lượng theo mg/mL

1000 mg/1000 mL = 1 mg/mL

Thể tích

V = 0,35/1 = 0,35 mL

Đáp số

V = 0,35 mL
4.Tính toán dược

Đáp số: V = 1,8 mL

Từ hàm lượng sang thể tích: trước hết đổi hàm lượng sang mg trên mL. Phần trăm w/v là gam trên 100 mL, nên x% = 10x mg/mL. Hàm lượng tỷ lệ 1:n là 1 g trong n mL. Sau khi hoàn nguyên, nồng độ là liều của bột chia cho thể tích cuối (dung môi pha + thể tích bột). Khi đó thể tích = liều/nồng độ.

Thể tích cuối và nồng độ

4,6 + 0,4 = 5 mL
C = 1000/5 = 200 mg/mL

Thể tích

V = 360/200 = 1,8 mL

Đáp số

V = 1,8 mL
5.Liều dùng cho trẻ em và hồi sức tích cực

Đáp số: R = 29,2 mL/h

Truyền heparin và insulin: nồng độ = số đơn vị trong túi/thể tích túi (đơn vị/mL). Tốc độ bơm (mL/h) = đơn vị mỗi giờ/nồng độ, và đơn vị mỗi giờ = mL/h × nồng độ. Với y lệnh theo cân nặng, đơn vị/h = đơn vị/kg/h × cân nặng trước. Thể tích liều bolus = số đơn vị cần/hàm lượng lọ. Các con số chỉ để luyện tập; tại giường bệnh hãy luôn tuân theo quy trình địa phương và nhờ người khác kiểm tra lại các liều có nguy cơ cao.

Đơn vị mỗi giờ

20·73 = 1 460 đơn vị/h

Nồng độ

25 000/500 = 50 đơn vị/mL

Tốc độ bơm

R = 1460/50 = 29,2 mL/h

Đáp số

R = 29,2 mL/h
6.Liều dùng cho trẻ em và hồi sức tích cực

Đáp số: D = 18 mcg/kg/min

Truyền nhỏ giọt điều chỉnh liều: trước hết tìm nồng độ theo mcg/mL (mg × 1000/mL). Với y lệnh theo cân nặng, mcg/min = mcg/kg/min × cân nặng. Sau đó mL/h = mcg/min × 60/nồng độ. Làm ngược lại, mcg/kg/min = mL/h × nồng độ/(60 × cân nặng). Các con số chỉ để luyện tập; tại giường bệnh hãy luôn tuân theo quy trình địa phương và nhờ người khác kiểm tra lại các liều có nguy cơ cao.

Nồng độ

500 000/250 = 2000 mcg/mL

Microgram mỗi phút

40·2000 = 80000 mcg/h
80000/60 = 1333 mcg/min

Trên mỗi kilogram

D = 1333/74 = 18,02 ≈ 18 mcg/kg/min

Đáp số

D = 18 mcg/kg/min
7.Dược lý học

Đáp số: C · Thuốc ức chế monoamine oxidase

Vì sao đây là đáp án

SSRI chẹn tái hấp thu serotonin còn thuốc ức chế MAO chặn sự phân giải của nó. Cùng nhau, chúng có thể gây hội chứng serotonin với kích động, tăng thân nhiệt, run và giật cơ.

Đáp số

C · Thuốc ức chế monoamine oxidase
8.Dược lý học

Đáp số: D · They have more skin area per kilogram and thinner skin

Vì sao đây là đáp án

Infants have a high surface area-to-weight ratio and a thinner skin barrier, so topical drugs reach higher systemic levels. Nappies can act as an occlusive dressing and increase absorption further.

Đáp số

D · They have more skin area per kilogram and thinner skin

ExamProblems · examproblems.com/courses/clinical-pharmacokinetics