Dược động học lâm sàng: gói ôn nước rút

Bảng công thức, các bước phương pháp chính cho từng chủ đề và 8 bài tập, kèm lời giải đầy đủ ở cuối.

Bài mới Quay lại môn học

Trong cửa sổ in, hãy chọn “Lưu dưới dạng PDF” để giữ một bản trên thiết bị của bạn.

1Công thức và phương pháp

Dược động học lâm sàng

Hằng số tốc độ và thời gian bán thải: k = ln 2/t½ = 0,693/t½
Phân rã bậc một: C = C₀·e^−kt = C₀·(1/2)^t/t½
Hai nồng độ: k = ln(C₁/C₂)/Δt
Thể tích và độ thanh thải: Vd = dose/C₀, CL = k·Vd
Liều tải: LD = Vd·C/(S·F)
Tốc độ duy trì: R = CL·C_ss/(S·F)
Trạng thái ổn định trung bình: C_ss,avg = S·F·D/(CL·τ)
Trạng thái ổn định: 1 − (1/2)ⁿ sau n thời gian bán thải; ≈ 97% sau 5
Truyền liên tục: C = (R/CL)(1 − e^−kt)
Khoảng cách liều và liều từ đỉnh và đáy: τ = ln(C_peak/C_trough)/k, D = Vd·(C_peak − C_trough)
Cockcroft–Gault: CrCl = (140 − tuổi) × kg/(72 × SCr mg/dL), × 0,85 với nữ
Điều chỉnh theo thận: liều × CrCl/bình thường; Dettli Q = 1 − fe·(1 − CrCl/bình thường)

Phương pháp

Đổi thời gian bán thải sang hằng số tốc độ: k = 0,693/t½.
Đổi các giá trị theo kg thành tổng: Vd (L) = L/kg × cân nặng, CL (L/h) = L/kg/h × cân nặng.
Chọn quan hệ: C = C₀·e^−kt, LD = Vd·C/(S·F), tốc độ duy trì = CL·Css/(S·F), τ = ln(Cpeak/Ctrough)/k.
Với chức năng thận, trước hết ước tính CrCl bằng Cockcroft–Gault, rồi điều chỉnh liều hoặc khoảng cách liều.
Kiểm tra kết quả: nồng độ giảm một nửa sau mỗi thời gian bán thải, và trạng thái ổn định cần khoảng năm thời gian bán thải.

Tính toán dược

Nồng độ phần trăm: % w/v = g trên 100 mL
Lượng trong dung dịch: g = % × mL / 100
Nồng độ theo tỉ lệ: 1:X = 1 g trong X mL; % = 100 / X
Hoàn nguyên: thể tích cuối = dung môi + thể tích bột
Nồng độ: mg/mL = thuốc trong lọ / thể tích cuối
Phương pháp đường chéo: số phần của H = T − L, số phần của L = H − T
Nước hoặc nền: 0%

Liều dùng cho trẻ em và hồi sức tích cực

Liều hằng ngày: mg/ngày = mg/kg/ngày × cân nặng (kg)
Số liều mỗi ngày: số liều = 24 h / khoảng cách giữa các liều (h)
Pound sang kilogram: kg = lb / 2,2
Nồng độ dịch truyền: đơn vị/mL = số đơn vị trong túi / thể tích túi
Tốc độ bơm: mL/h = liều mỗi giờ / nồng độ
Truyền nhỏ giọt điều chỉnh liều: mL/h = mcg/kg/min × kg × 60 / (mcg/mL)
Liều từ tốc độ bơm: mcg/kg/min = mL/h × (mcg/mL) / (60 × kg)
Đơn vị: 1 mg = 1000 mcg

2Bài tập

1.Dược động học lâm sàngTrung bình

Bài tập luyện tập (giá trị tự tạo, không phải hướng dẫn lâm sàng). Một bệnh nhân nặng 99 kg được dùng liều tải đường tĩnh mạch bằng phenytoin sodium để đạt nồng độ phenytoin là 20 mg/L. Thể tích phân bố là 0,7 L/kg và hệ số muối là S = 0,92. Hãy tìm liều tải LD của phenytoin sodium tính bằng mg.

99 kgVd = 0,7 L/kgC = 20 mg/LS = 0,92

LD = mg

2.Dược động học lâm sàngKhó

Bài tập luyện tập (giá trị tự tạo, không phải hướng dẫn lâm sàng). Một nam 45 tuổi nặng 83 kg và có creatinine huyết thanh 1,6 mg/dL (141 µmol/L). Hãy ước tính độ thanh thải creatinine bằng Cockcroft–Gault: CrCl (mL/min) = (140 − tuổi) × cân nặng (kg)/(72 × SCr tính bằng mg/dL), × 0,85 với nữ. Liều atenolol thông thường là 100 mg cho độ thanh thải creatinine 120 mL/min, và một tỷ lệ fe = 0,9 của thuốc được thận bài tiết nguyên dạng. Dùng phân số liều Dettli Q = 1 − fe·(1 − CrCl/CrCl bình thường), hãy tìm liều đã điều chỉnh D. Làm tròn đến số nguyên gần nhất.

45 năm83 kgnamSCr = 1,6 mg/dL100 mgf_e = 0,9CrCl bình thường 120 mL/min

D = mg

3.Tính toán dượcTrung bình

Bài tập luyện tập (giá trị tự tạo, không phải hướng dẫn lâm sàng). Một lọ chứa oxacillin 2000 mg dạng bột. Nhãn luyện tập yêu cầu thêm 11,5 mL nước vô khuẩn; bột làm tăng thể tích thêm 1 mL. Nồng độ C theo mg/mL sau khi hoàn nguyên là bao nhiêu?

2000 mg11,5 mL+1 mL

C = mg/mL

4.Tính toán dượcKhó

Một lọ chứa 2000 mg bột. Bạn thêm 9,6 mL dung môi pha, và bột chiếm thêm 0,4 mL thể tích. Y lệnh là 620 mg. Rút liều thuốc: bạn cho thể tích V nào?

2000 mg9,6 mL + 0,4 mL620 mg

V = mL

5.Liều dùng cho trẻ em và hồi sức tích cựcTrung bình

Bài tập luyện tập (giá trị tự tạo, không phải hướng dẫn lâm sàng). Một túi chứa 25 000 đơn vị heparin trong 500 mL. Y lệnh là 15 đơn vị/kg/h cho một bệnh nhân nặng 58 kg. Bạn đặt bơm ở tốc độ R nào, theo mL/h? Làm tròn đến một chữ số thập phân.

25 000 đơn vị/500 mL15 đơn vị/kg/h58 kg

R = mL/h

6.Liều dùng cho trẻ em và hồi sức tích cựcKhó

Bài tập luyện tập (giá trị tự tạo, không phải hướng dẫn lâm sàng). Một túi chứa dopamine 800 mg trong 500 mL. Y lệnh là 10 mcg/kg/min cho một bệnh nhân nặng 109 kg. Bạn đặt bơm ở tốc độ R nào, theo mL/h? Làm tròn đến một chữ số thập phân.

800 mg/500 mL10 mcg/kg/min109 kg

R = mL/h

7.Dược lý họcTrung bình

A patient receiving chemotherapy has a very low neutrophil count and is going home. Which teaching is most important?

AEat plenty of raw shellfish to boost protein
BTake paracetamol regularly so that fevers do not show
CReport a temperature of 38 °C (100,4 °F) or higher straight away
DExercise in crowded gyms to build strength

8.Dược lý họcKhó

A patient took a large paracetamol (acetaminophen) overdose 6 hours ago and feels well. Why is treatment still urgent?

AThe drug will cause kidney stones within a few hours
BParacetamol overdose only causes harm if symptoms start in the first hour
CThe patient is at risk of immediate respiratory arrest
DLiver damage appears 1–3 days later, and early treatment works best

3Dung dịch

1.Dược động học lâm sàng

Đáp số: LD = 1507 mg

Độ thanh thải và thể tích: ở trạng thái ổn định, tốc độ cho thuốc bằng tốc độ thải trừ, nên tốc độ duy trì = CL × C_ss. Liều tải là LD = Vd × C/(S × F), với S là hệ số muối (tỷ lệ hoạt chất trong muối) và F là sinh khả dụng (1 với đường tĩnh mạch). Từ hai nồng độ, k = ln(C₁/C₂)/Δt; với bolus tĩnh mạch Vd = liều/C₀ và CL = k × Vd. Các con số chỉ để luyện tập; tại giường bệnh hãy luôn tuân theo quy trình địa phương và nhờ người khác kiểm tra lại các liều có nguy cơ cao.

Thể tích phân bố

Vd = 0,7·99 = 69,3 L

Lượng hoạt chất cần thiết

Vd·C = 69,3·20 = 1386 mg

Liều tải

LD = 1386/(0,92·1) = 1507 mg

Đáp số

LD = 1507 mg

Trên thực tế liều được làm tròn đến một lượng thuận tiện.

2.Dược động học lâm sàng

Đáp số: D = 61 mg

Thiết kế phác đồ: với các liều tĩnh mạch nhanh, nồng độ giảm từ đỉnh xuống đáy trong khoảng cách liều, nên τ = ln(C_peak/C_trough)/k và liều khôi phục lại đỉnh là Vd × (C_peak − C_trough). Nồng độ trung bình ở trạng thái ổn định là C_ss,avg = S·F·liều/(CL·τ). Khi truyền liên tục, nồng độ tăng theo C = (R/CL)(1 − e^−kt). Với thuốc được thận thải trừ, liều được điều chỉnh theo độ thanh thải creatinine. Các con số chỉ để luyện tập; tại giường bệnh hãy luôn tuân theo quy trình địa phương và nhờ người khác kiểm tra lại các liều có nguy cơ cao.

Độ thanh thải creatinine (Cockcroft–Gault)

CrCl = (140 − 45)·83/(72·1,6) = 68,45 mL/min

Phân số liều (Dettli)

Q = 1 − 0,9·(1 − 68,45/120) = 0,6133

Liều đã điều chỉnh

D = 0,6133·100 = 61,33 ≈ 61 mg

Đáp số

D = 61 mg

Trên thực tế liều được làm tròn đến một lượng thuận tiện và đối chiếu với thông tin sản phẩm.

3.Tính toán dược

Đáp số: C = 160 mg/mL

Hoàn nguyên: bột chiếm thể tích, nên thể tích cuối là dung môi cộng thể tích bột. Nồng độ = thuốc trong lọ/thể tích cuối, và thể tích cần cho = liều/nồng độ. Trên nhãn nhiều hàm lượng, dùng nồng độ ứng với lượng dung môi bạn thực sự đã thêm. Các con số chỉ để luyện tập; tại giường bệnh hãy luôn tuân theo quy trình địa phương và nhờ người khác kiểm tra lại các liều có nguy cơ cao.

Thể tích cuối

11,5 + 1 = 12,5 mL

Nồng độ

C = 2000/12,5 = 160 mg/mL

Đáp số

C = 160 mg/mL

4.Tính toán dược

Đáp số: V = 3,1 mL

Từ hàm lượng sang thể tích: trước hết đổi hàm lượng sang mg trên mL. Phần trăm w/v là gam trên 100 mL, nên x% = 10x mg/mL. Hàm lượng tỷ lệ 1:n là 1 g trong n mL. Sau khi hoàn nguyên, nồng độ là liều của bột chia cho thể tích cuối (dung môi pha + thể tích bột). Khi đó thể tích = liều/nồng độ.

Thể tích cuối và nồng độ

9,6 + 0,4 = 10 mL

C = 2000/10 = 200 mg/mL

Thể tích

V = 620/200 = 3,1 mL

Đáp số

V = 3,1 mL

5.Liều dùng cho trẻ em và hồi sức tích cực

Đáp số: R = 17,4 mL/h

Truyền heparin và insulin: nồng độ = số đơn vị trong túi/thể tích túi (đơn vị/mL). Tốc độ bơm (mL/h) = đơn vị mỗi giờ/nồng độ, và đơn vị mỗi giờ = mL/h × nồng độ. Với y lệnh theo cân nặng, đơn vị/h = đơn vị/kg/h × cân nặng trước. Thể tích liều bolus = số đơn vị cần/hàm lượng lọ. Các con số chỉ để luyện tập; tại giường bệnh hãy luôn tuân theo quy trình địa phương và nhờ người khác kiểm tra lại các liều có nguy cơ cao.

Đơn vị mỗi giờ

15·58 = 870 đơn vị/h

Nồng độ

25 000/500 = 50 đơn vị/mL

Tốc độ bơm

R = 870/50 = 17,4 mL/h

Đáp số

R = 17,4 mL/h

6.Liều dùng cho trẻ em và hồi sức tích cực

Đáp số: R = 40,9 mL/h

Truyền nhỏ giọt điều chỉnh liều: trước hết tìm nồng độ theo mcg/mL (mg × 1000/mL). Với y lệnh theo cân nặng, mcg/min = mcg/kg/min × cân nặng. Sau đó mL/h = mcg/min × 60/nồng độ. Làm ngược lại, mcg/kg/min = mL/h × nồng độ/(60 × cân nặng). Các con số chỉ để luyện tập; tại giường bệnh hãy luôn tuân theo quy trình địa phương và nhờ người khác kiểm tra lại các liều có nguy cơ cao.

Nồng độ

800 mg = 800 000 mcg

800 000/500 = 1600 mcg/mL

Liều mỗi phút và mỗi giờ

10·109 = 1090 mcg/min

1090·60 = 65400 mcg/h

Tốc độ bơm

R = 65400/1600 = 40,88 ≈ 40,9 mL/h

Đáp số

R = 40,9 mL/h

7.Dược lý học

Đáp số: C · Report a temperature of 38 °C (100,4 °F) or higher straight away

Vì sao đây là đáp án

Neutropenic patients may have few signs of infection other than fever, and sepsis can develop quickly. A fever needs urgent assessment; good hand hygiene and avoiding sick contacts are also taught.

Đáp số

C · Report a temperature of 38 °C (100,4 °F) or higher straight away

8.Dược lý học

Đáp số: D · Liver damage appears 1–3 days later, and early treatment works best

Vì sao đây là đáp án

Paracetamol overdose often causes few symptoms at first, while the toxic metabolite damages the liver. Liver injury peaks after about 3 days, so the decision to treat is based on the timed blood level, not on symptoms.

Đáp số

D · Liver damage appears 1–3 days later, and early treatment works best

ExamProblems · examproblems.com/courses/clinical-pharmacokinetics