临床药代动力学:速成包

公式表、每个专题的关键方法步骤和 8 道练习题,完整解答附在最后。

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1公式与方法

临床药代动力学

速率常数和半衰期
k = ln 2/t½ = 0.693/t½
一级衰减
C = C₀·e−kt = C₀·(1/2)t/t½
两个浓度
k = ln(C₁/C₂)/Δt
容积和清除率
Vd = dose/C₀, CL = k·Vd
负荷剂量
LD = Vd·C/(S·F)
维持速率
R = CL·Css/(S·F)
平均稳态
Css,avg = S·F·D/(CL·τ)
稳态
n 个半衰期后为 1 − (1/2)ⁿ; 5 个半衰期后 ≈ 97%
输注
C = (R/CL)(1 − e−kt)
由峰浓度和谷浓度确定间隔与剂量
τ = ln(Cpeak/Ctrough)/k, D = Vd·(Cpeak − Ctrough)
Cockcroft–Gault
CrCl = (140 − 年龄) × kg/(72 × SCr mg/dL),女性 × 0.85
肾功能调整
剂量 × CrCl/正常值; Dettli Q = 1 − fe·(1 − CrCl/正常值)

方法

  1. 把半衰期换算为速率常数:k = 0.693/t½。
  2. 把按每 kg 的数值换算为总量:Vd(L)= L/kg × 体重,CL(L/h)= L/kg/h × 体重。
  3. 选定关系式:C = C₀·e−kt,LD = Vd·C/(S·F),维持速率 = CL·Css/(S·F),τ = ln(Cpeak/Ctrough)/k。
  4. 对于肾功能,先用 Cockcroft–Gault 估算 CrCl,再调整剂量或间隔。
  5. 核对结果:浓度每个半衰期减半,达到稳态约需五个半衰期。

药学计算

百分比浓度
% w/v = 每 100 mL 中的克数
溶液中的含量
g = % × mL / 100
比例浓度
1:X = X mL 中含 1 g;% = 100 / X
复溶
最终体积 = 稀释液 + 粉末体积
浓度
mg/mL = 瓶中药量 / 最终体积
交叉法(混合计算)
H 的份数 = T − L,L 的份数 = H − T
水或基质
0%

儿科与重症剂量计算

日剂量
mg/day = mg/kg/day × 体重 (kg)
每日给药次数
次数 = 24 h / 给药间隔 (h)
磅换算为千克
kg = lb / 2.2
输注浓度
units/mL = 袋中单位数 / 袋容量
泵速
mL/h = 每小时剂量 / 浓度
滴定输注
mL/h = mcg/kg/min × kg × 60 / (mcg/mL)
由泵速求剂量
mcg/kg/min = mL/h × (mcg/mL) / (60 × kg)
单位
1 mg = 1000 mcg

2练习题

1.临床药代动力学中等
VCss​ = 12 mg/LR = ? mg/h · S = 0.8CL = 0.03 L/kg/h82 kg

练习题(虚构数值,不作为临床指导)。 一位体重 82 kg 的患者要接受氨茶碱输注(盐因子 S = 0.8:氨茶碱的 80% 为茶碱)。茶碱清除率为 0.03 L/kg/h。什么氨茶碱输注速率R(mg/h)能使茶碱的稳态浓度达到 12 mg/L?

82 kgCL = 0.03 L/kg/hCss = 12 mg/LS = 0.8
R = mg/h
2.临床药代动力学困难
VCss,avg​ = 25 mg/LD = ? mg · q12hCL = 4.5 L/hS = 1 · F = 1

练习题(虚构数值,不作为临床指导)。 一位患者每 12 h 静脉给予万古霉素;万古霉素清除率为 4.5 L/h。 什么剂量D(mg)能使平均稳态浓度达到 25 mg/L?

CL = 4.5 L/hτ = 12 hS = 1F = 1Css,avg = 25 mg/L
D = mg
3.药学计算中等
00.10.20.30.40.50.60.70.80.911 mL

一种溶液的比例浓度为 1:1000。你需要 0.1 mg。请在 1 mL 注射器中抽取该体积:这是多少体积 V?

1:10000.1 mg
V = mL
4.药学计算困难
0123455 mL

一瓶含 500 mg 粉末。你加入 9.4 mL 稀释液,粉末增加 0.6 mL 的体积。处方剂量为 210 mg。请抽取剂量:应给多少体积 V?

500 mg9.4 mL + 0.6 mL210 mg
V = mL
5.儿科与重症剂量计算中等
100 件250 mL普通胰岛素? mL/h95 kg0.1 件/kg/h

练习题(虚构数值,不作为临床指导)。 一份输液含普通胰岛素 100 单位,容量 250 mL。医嘱为 0.1 units/kg/h,患者体重 95 kg。求泵速 R,以 mL/h 计。 保留一位小数。

100 件/250 mL0.1 件/kg/h95 kg
R = mL/h
6.儿科与重症剂量计算困难
400 mg250 mLdopamine? mL/h105 kg8 mcg/kg/min

练习题(虚构数值,不作为临床指导)。 一袋中含dopamine 400 mg,容量 250 mL。医嘱为 8 mcg/kg/min,患者体重 105 kg。输液泵速率 R 应设为多少 mL/h? 保留一位小数。

400 mg/250 mL8 mcg/kg/min105 kg
R = mL/h
7.药理学中等

哪类利尿剂作用于髓袢升支粗段?

  1. A袢利尿剂,如呋塞米
  2. B保钾利尿剂
  3. C噻嗪类利尿剂
  4. D渗透性利尿剂
8.药理学困难

A patient taking hydralazine for several months develops joint pain, fever and a rash. Anti-histone antibodies are positive. What is the most likely diagnosis?

  1. ADrug-induced lupus
  2. BRheumatoid arthritis
  3. CGout
  4. DAn acute viral infection

3溶液

1.临床药代动力学

答案: R = 36.9 mg/h

清除率和容积:在稳态时,给药速率等于消除速率,所以维持速率 = CL × Css。负荷剂量 LD = Vd × C/(S × F),其中 S 是盐因子(盐中活性药物所占的比例),F 是生物利用度(静脉给药为 1)。由两个浓度可得 k = ln(C₁/C₂)/Δt;对于静脉推注,Vd = 剂量/C₀,CL = k × Vd。 这些数字仅供练习;在临床工作中务必遵循当地规程,高危剂量须经双人核对。

清除率

CL = 0.03·82 = 2.46 L/h

输注速率

R = CL·Css/S = 2.46·12/0.8 = 36.9 mg/h

答案

R = 36.9 mg/h
2.临床药代动力学

答案: D = 1350 mg

设计给药方案:快速静脉给药时,血药浓度在间隔期内从峰值降到谷值,所以 τ = ln(Cpeak/Ctrough)/k,使血药浓度恢复到峰值的剂量为 Vd × (Cpeak − Ctrough)。平均稳态浓度为 Css,avg = S·F·剂量/(CL·τ)。输注时浓度按 C = (R/CL)(1 − e−kt) 上升。对于经肾脏清除的药物,剂量要根据肌酐清除率调整。 这些数字仅供练习;在临床工作中务必遵循当地规程,高危剂量须经双人核对。

剂量

D = Css,avg·CL·τ/(S·F) = 25·4.5·12/(1·1) = 1350 mg

答案

D = 1350 mg
3.药学计算

答案: V = 0.1 mL

由浓度求体积:先把浓度换算成每 mL 的 mg 数。质量体积百分比 w/v 是每 100 mL 含的克数,所以 x% = 10x mg/mL。比例浓度 1:n 表示 n mL 中含 1 g。复溶后,浓度等于粉末的剂量除以最终体积(稀释液 + 粉末体积)。然后 体积 = 剂量/浓度。

以 mg/mL 表示的浓度

1000 mg/1000 mL = 1 mg/mL

体积

V = 0.1/1 = 0.1 mL

答案

V = 0.1 mL
4.药学计算

答案: V = 4.2 mL

由浓度求体积:先把浓度换算成每 mL 的 mg 数。质量体积百分比 w/v 是每 100 mL 含的克数,所以 x% = 10x mg/mL。比例浓度 1:n 表示 n mL 中含 1 g。复溶后,浓度等于粉末的剂量除以最终体积(稀释液 + 粉末体积)。然后 体积 = 剂量/浓度。

最终体积与浓度

9.4 + 0.6 = 10 mL
C = 500/10 = 50 mg/mL

体积

V = 210/50 = 4.2 mL

答案

V = 4.2 mL
5.儿科与重症剂量计算

答案: R = 23.8 mL/h

肝素和胰岛素输注:浓度 = 袋中单位数/袋容量 (units/mL)。泵速 (mL/h) = 每小时单位数/浓度,每小时单位数 = mL/h × 浓度。按体重给药时,先求 units/h = units/kg/h × 体重。推注体积 = 所需单位数/药瓶规格。 这些数字仅供练习;在临床工作中务必遵循当地规程,高危剂量须经双人核对。

每小时单位数

0.1·95 = 9.5 件/h

浓度

100/250 = 0.4 件/mL

泵速

R = 9.5/0.4 = 23.75 ≈ 23.8 mL/h

答案

R = 23.8 mL/h
6.儿科与重症剂量计算

答案: R = 31.5 mL/h

滴定输注:先求以 mcg/mL 计的浓度(mg × 1000/mL)。按体重给药时,mcg/min = mcg/kg/min × 体重。然后 mL/h = mcg/min × 60/浓度。反推时,mcg/kg/min = mL/h × 浓度/(60 × 体重)。 这些数字仅供练习;在临床工作中务必遵循当地规程,高危剂量须经双人核对。

浓度

400 mg = 400 000 mcg
400 000/250 = 1600 mcg/mL

每分钟和每小时剂量

8·105 = 840 mcg/min
840·60 = 50400 mcg/h

泵速

R = 50400/1600 = 31.5 mL/h

答案

R = 31.5 mL/h
7.药理学

答案: A · 袢利尿剂,如呋塞米

为什么是这个答案

袢利尿剂阻断升支粗段的 Na⁺/K⁺/2Cl⁻ 同向转运体,是作用最强的利尿剂。

答案

A · 袢利尿剂,如呋塞米
8.药理学

答案: A · Drug-induced lupus

为什么是这个答案

Hydralazine and procainamide are classic causes of drug-induced lupus, especially in slow acetylators. Symptoms usually resolve after the drug is stopped.

答案

A · Drug-induced lupus

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