临床药代动力学:速成包

公式表、每个专题的关键方法步骤和 8 道练习题,完整解答附在最后。

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1公式与方法

临床药代动力学

速率常数和半衰期
k = ln 2/t½ = 0.693/t½
一级衰减
C = C₀·e−kt = C₀·(1/2)t/t½
两个浓度
k = ln(C₁/C₂)/Δt
容积和清除率
Vd = dose/C₀, CL = k·Vd
负荷剂量
LD = Vd·C/(S·F)
维持速率
R = CL·Css/(S·F)
平均稳态
Css,avg = S·F·D/(CL·τ)
稳态
n 个半衰期后为 1 − (1/2)ⁿ; 5 个半衰期后 ≈ 97%
输注
C = (R/CL)(1 − e−kt)
由峰浓度和谷浓度确定间隔与剂量
τ = ln(Cpeak/Ctrough)/k, D = Vd·(Cpeak − Ctrough)
Cockcroft–Gault
CrCl = (140 − 年龄) × kg/(72 × SCr mg/dL),女性 × 0.85
肾功能调整
剂量 × CrCl/正常值; Dettli Q = 1 − fe·(1 − CrCl/正常值)

方法

  1. 把半衰期换算为速率常数:k = 0.693/t½。
  2. 把按每 kg 的数值换算为总量:Vd(L)= L/kg × 体重,CL(L/h)= L/kg/h × 体重。
  3. 选定关系式:C = C₀·e−kt,LD = Vd·C/(S·F),维持速率 = CL·Css/(S·F),τ = ln(Cpeak/Ctrough)/k。
  4. 对于肾功能,先用 Cockcroft–Gault 估算 CrCl,再调整剂量或间隔。
  5. 核对结果:浓度每个半衰期减半,达到稳态约需五个半衰期。

药学计算

百分比浓度
% w/v = 每 100 mL 中的克数
溶液中的含量
g = % × mL / 100
比例浓度
1:X = X mL 中含 1 g;% = 100 / X
复溶
最终体积 = 稀释液 + 粉末体积
浓度
mg/mL = 瓶中药量 / 最终体积
交叉法(混合计算)
H 的份数 = T − L,L 的份数 = H − T
水或基质
0%

儿科与重症剂量计算

日剂量
mg/day = mg/kg/day × 体重 (kg)
每日给药次数
次数 = 24 h / 给药间隔 (h)
磅换算为千克
kg = lb / 2.2
输注浓度
units/mL = 袋中单位数 / 袋容量
泵速
mL/h = 每小时剂量 / 浓度
滴定输注
mL/h = mcg/kg/min × kg × 60 / (mcg/mL)
由泵速求剂量
mcg/kg/min = mL/h × (mcg/mL) / (60 × kg)
单位
1 mg = 1000 mcg

2练习题

1.临床药代动力学中等
VCss​ = 2 mg/LR = ? mg/minCL = 800 mL/min

练习题(虚构数值,不作为临床指导)。 一位患者的利多卡因清除率为 800 mL/min。什么输注速率R(mg/min)能使稳态浓度保持在 2 mg/L?

CL = 800 mL/minCss = 2 mg/L
R = mg/min
2.临床药代动力学困难
76 kg47 · 男性SCr 2.2 mg/dLCrCl → τ = ? h

练习题(虚构数值,不作为临床指导)。 一位 47 岁的男性体重 76 kg,血清肌酐为 2.2 mg/dL(194 µmol/L)。用 Cockcroft–Gault 公式估算肌酐清除率:CrCl(mL/min)=(140 − 年龄)× 体重(kg)/(72 × 以 mg/dL 计的 SCr),女性再 × 0.85。 肌酐清除率为 100 mL/min 时,gentamicin的常用方案是每 8 h 80 mg。保持剂量不变,间隔按清除率下降的比例延长。求新的给药间隔τ。 保留一位小数。

47 年76 kg男性SCr = 2.2 mg/dL80 mg q8hCrCl 正常值 100 mL/min
τ = h
3.药学计算中等
ceftriaxone 1 g加入 9.6 mL 灭菌注射用水。粉末体积:0.4 mL。? mg/mL

练习题(虚构数值,不作为临床指导)。 一瓶药含ceftriaxone 1000 mg 粉末。练习标签说明加入 9.6 mL 灭菌注射用水;粉末使体积增加 0.4 mL。复溶后的浓度 C 是多少 mg/mL?

1000 mg9.6 mL+0.4 mL
C = mg/mL
4.药学计算困难
90%ethanol+0%水? mL45%200 mL

练习题(虚构数值,不作为临床指导)。 你须用 90% 的原液和纯化水配制 200 mL 45% 的ethanol。需要多少 mL 水 V?取整到最接近的整数 mL。

90%0%45%200 mL
V = mL
5.儿科与重症剂量计算中等
250 件250 mL普通胰岛素? mL/h84 kg0.1 件/kg/h

练习题(虚构数值,不作为临床指导)。 一份输液含普通胰岛素 250 单位,容量 250 mL。医嘱为 0.1 units/kg/h,患者体重 84 kg。求泵速 R,以 mL/h 计。 保留一位小数。

250 件/250 mL0.1 件/kg/h84 kg
R = mL/h
6.儿科与重症剂量计算困难
250 mg250 mLdobutamine? mL/h94 kg7.5 mcg/kg/min

练习题(虚构数值,不作为临床指导)。 一袋中含dobutamine 250 mg,容量 250 mL。医嘱为 7.5 mcg/kg/min,患者体重 94 kg。输液泵速率 R 应设为多少 mL/h? 保留一位小数。

250 mg/250 mL7.5 mcg/kg/min94 kg
R = mL/h
7.药理学中等

哪项体征是阿片类药物中毒的典型表现?

  1. A针尖样瞳孔
  2. B体温升高
  3. C呼吸深快
  4. D瞳孔明显散大
8.药理学困难

一名患者在首剂阿莫西林后发生过敏性休克。按常用的 A/B 分类系统,这种不良反应如何分类?

  1. AB 型,因为它不可预测,且与药物的正常作用无关
  2. BA 型,因为剂量太高
  3. CB 型,因为它只在长期使用后发生
  4. DA 型,因为它与剂量相关,可以根据药物的药理学作用预测

3溶液

1.临床药代动力学

答案: R = 1.6 mg/min

清除率和容积:在稳态时,给药速率等于消除速率,所以维持速率 = CL × Css。负荷剂量 LD = Vd × C/(S × F),其中 S 是盐因子(盐中活性药物所占的比例),F 是生物利用度(静脉给药为 1)。由两个浓度可得 k = ln(C₁/C₂)/Δt;对于静脉推注,Vd = 剂量/C₀,CL = k × Vd。 这些数字仅供练习;在临床工作中务必遵循当地规程,高危剂量须经双人核对。

以 L/min 计的清除率

800 mL/min = 0.8 L/min

输注速率

R = 0.8·2 = 1.6 mg/min

答案

R = 1.6 mg/min
2.临床药代动力学

答案: τ = 17.9 h

设计给药方案:快速静脉给药时,血药浓度在间隔期内从峰值降到谷值,所以 τ = ln(Cpeak/Ctrough)/k,使血药浓度恢复到峰值的剂量为 Vd × (Cpeak − Ctrough)。平均稳态浓度为 Css,avg = S·F·剂量/(CL·τ)。输注时浓度按 C = (R/CL)(1 − e−kt) 上升。对于经肾脏清除的药物,剂量要根据肌酐清除率调整。 这些数字仅供练习;在临床工作中务必遵循当地规程,高危剂量须经双人核对。

肌酐清除率(Cockcroft–Gault)

CrCl = (140 − 47)·76/(72·2.2) = 44.62 mL/min

新间隔

τ = 8·100/44.62 = 17.93 ≈ 17.9 h

答案

τ = 17.9 h

实际中,间隔会取整到 12、24、36 或 48 h 等方便的数值。

3.药学计算

答案: C = 100 mg/mL

复溶:粉末本身占有体积,所以最终体积等于稀释液加粉末体积。浓度 = 瓶中药量/最终体积,给药体积 = 剂量/浓度。在多规格标签上,要使用与你实际加入的稀释液量相对应的浓度。 这些数字仅供练习;在临床工作中务必遵循当地规程,高危剂量须经双人核对。

最终体积

9.6 + 0.4 = 10 mL

浓度

C = 1000/10 = 100 mg/mL

答案

C = 100 mg/mL
4.药学计算

答案: V = 100 mL

交叉法:要把较高浓度 H 和较低浓度 L 混合成目标浓度 T,取 (T − L) 份 H 和 (H − T) 份 L。份数是交叉的:每种原液取的是目标浓度与另一种原液浓度之差。水或空白基质按 0% 计。 这些数字仅供练习;在临床工作中务必遵循当地规程,高危剂量须经双人核对。

交叉法份数

90%: 45 − 0 = 45 份
0%: 90 − 45 = 45 份
总数: 90 份

水

V = 200·45/90 = 100 mL

答案

V = 100 mL

验算:100 mL 90% 溶液中含药物 90 mL,即 200 mL 的 45%。 这里假设体积可以直接相加;实际上乙醇溶液是加至所需体积(定容)配制的。

5.儿科与重症剂量计算

答案: R = 8.4 mL/h

肝素和胰岛素输注:浓度 = 袋中单位数/袋容量 (units/mL)。泵速 (mL/h) = 每小时单位数/浓度,每小时单位数 = mL/h × 浓度。按体重给药时,先求 units/h = units/kg/h × 体重。推注体积 = 所需单位数/药瓶规格。 这些数字仅供练习;在临床工作中务必遵循当地规程,高危剂量须经双人核对。

每小时单位数

0.1·84 = 8.4 件/h

浓度

250/250 = 1 件/mL

泵速

R = 8.4/1 = 8.4 mL/h

答案

R = 8.4 mL/h
6.儿科与重症剂量计算

答案: R = 42.3 mL/h

滴定输注:先求以 mcg/mL 计的浓度(mg × 1000/mL)。按体重给药时,mcg/min = mcg/kg/min × 体重。然后 mL/h = mcg/min × 60/浓度。反推时,mcg/kg/min = mL/h × 浓度/(60 × 体重)。 这些数字仅供练习;在临床工作中务必遵循当地规程,高危剂量须经双人核对。

浓度

250 mg = 250 000 mcg
250 000/250 = 1000 mcg/mL

每分钟和每小时剂量

7.5·94 = 705 mcg/min
705·60 = 42300 mcg/h

泵速

R = 42300/1000 = 42.3 mL/h

答案

R = 42.3 mL/h
7.药理学

答案: A · 针尖样瞳孔

为什么是这个答案

阿片类药物中毒的典型表现是针尖样瞳孔、呼吸缓慢或浅表以及意识水平下降。纳洛酮可以逆转这些作用。

答案

A · 针尖样瞳孔
8.药理学

答案: A · B 型,因为它不可预测,且与药物的正常作用无关

为什么是这个答案

A 型(增强型)反应可根据药物的药理作用预测,并与剂量相关。B 型(异常型)反应,如免疫介导的过敏,与剂量无关且难以预测。

答案

A · B 型,因为它不可预测,且与药物的正常作用无关

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