临床药代动力学:速成包

公式表、每个专题的关键方法步骤和 8 道练习题,完整解答附在最后。

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1公式与方法

临床药代动力学

速率常数和半衰期
k = ln 2/t½ = 0.693/t½
一级衰减
C = C₀·e−kt = C₀·(1/2)t/t½
两个浓度
k = ln(C₁/C₂)/Δt
容积和清除率
Vd = dose/C₀, CL = k·Vd
负荷剂量
LD = Vd·C/(S·F)
维持速率
R = CL·Css/(S·F)
平均稳态
Css,avg = S·F·D/(CL·τ)
稳态
n 个半衰期后为 1 − (1/2)ⁿ; 5 个半衰期后 ≈ 97%
输注
C = (R/CL)(1 − e−kt)
由峰浓度和谷浓度确定间隔与剂量
τ = ln(Cpeak/Ctrough)/k, D = Vd·(Cpeak − Ctrough)
Cockcroft–Gault
CrCl = (140 − 年龄) × kg/(72 × SCr mg/dL),女性 × 0.85
肾功能调整
剂量 × CrCl/正常值; Dettli Q = 1 − fe·(1 − CrCl/正常值)

方法

  1. 把半衰期换算为速率常数:k = 0.693/t½。
  2. 把按每 kg 的数值换算为总量:Vd(L)= L/kg × 体重,CL(L/h)= L/kg/h × 体重。
  3. 选定关系式:C = C₀·e−kt,LD = Vd·C/(S·F),维持速率 = CL·Css/(S·F),τ = ln(Cpeak/Ctrough)/k。
  4. 对于肾功能,先用 Cockcroft–Gault 估算 CrCl,再调整剂量或间隔。
  5. 核对结果:浓度每个半衰期减半,达到稳态约需五个半衰期。

药学计算

百分比浓度
% w/v = 每 100 mL 中的克数
溶液中的含量
g = % × mL / 100
比例浓度
1:X = X mL 中含 1 g;% = 100 / X
复溶
最终体积 = 稀释液 + 粉末体积
浓度
mg/mL = 瓶中药量 / 最终体积
交叉法(混合计算)
H 的份数 = T − L,L 的份数 = H − T
水或基质
0%

儿科与重症剂量计算

日剂量
mg/day = mg/kg/day × 体重 (kg)
每日给药次数
次数 = 24 h / 给药间隔 (h)
磅换算为千克
kg = lb / 2.2
输注浓度
units/mL = 袋中单位数 / 袋容量
泵速
mL/h = 每小时剂量 / 浓度
滴定输注
mL/h = mcg/kg/min × kg × 60 / (mcg/mL)
由泵速求剂量
mcg/kg/min = mL/h × (mcg/mL) / (60 × kg)
单位
1 mg = 1000 mcg

2练习题

1.临床药代动力学中等
Vd = 0.5 L/kgC = 10 mg/LLD = ? mg67 kg · S = 0.8 · F = 1

练习题(虚构数值,不作为临床指导)。 一位体重 67 kg 的患者要静脉给予aminophylline负荷剂量,以达到 10 mg/L 的theophylline浓度。分布容积为 0.5 L/kg,盐因子 S = 0.8。求aminophylline的负荷剂量LD(mg)。

67 kgVd = 0.5 L/kgC = 10 mg/LS = 0.8
LD = mg
2.临床药代动力学困难
58 kg74 · 女性SCr 1.5 mg/dLCrCl → τ = ? h

练习题(虚构数值,不作为临床指导)。 一位 74 岁的女性体重 58 kg,血清肌酐为 1.5 mg/dL(133 µmol/L)。用 Cockcroft–Gault 公式估算肌酐清除率:CrCl(mL/min)=(140 − 年龄)× 体重(kg)/(72 × 以 mg/dL 计的 SCr),女性再 × 0.85。 肌酐清除率为 120 mL/min 时,tobramycin的常用方案是每 8 h 120 mg。保持剂量不变,间隔按清除率下降的比例延长。求新的给药间隔τ。 保留一位小数。

74 年58 kg女性SCr = 1.5 mg/dL120 mg q8hCrCl 正常值 120 mL/min
τ = h
3.药学计算中等
cefuroxime 750 mg加入 7.2 mL 灭菌注射用水。粉末体积:0.3 mL。450 mg → ? mL

练习题(虚构数值,不作为临床指导)。 一瓶药含cefuroxime 750 mg 粉末。练习标签说明加入 7.2 mL 灭菌注射用水;粉末使体积增加 0.3 mL。医嘱剂量为 450 mg。应抽取多少体积 V? 保留一位小数。

750 mg7.2 mL+0.3 mL450 mg
V = mL
4.药学计算困难
0123455 mL

一瓶含 500 mg 粉末。你加入 4.4 mL 稀释液,粉末增加 0.6 mL 的体积。处方剂量为 250 mg。请抽取剂量:应给多少体积 V?

500 mg4.4 mL + 0.6 mL250 mg
V = mL
5.儿科与重症剂量计算中等
100 件250 mL普通胰岛素6 mL/h? 件/h

练习题(虚构数值,不作为临床指导)。 一份含 100 单位普通胰岛素、容量 250 mL 的输液以 6 mL/h 输注。患者每小时接受多少单位 D?

100 件/250 mL6 mL/h
D = 件/h
6.儿科与重症剂量计算困难
25 mg250 mLnitroglycerin? mL/h93 kg20 mcg/min

练习题(虚构数值,不作为临床指导)。 一名体重 93 kg 的患者的医嘱为nitroglycerin 20 mcg/min。输液袋中含 25 mg,容量 250 mL。求泵速 R,以 mL/h 计。 保留一位小数。

25 mg/250 mL20 mcg/min93 kg
R = mL/h
7.药理学中等

Why are patients taking simvastatin often advised to avoid large amounts of grapefruit juice?

  1. AGrapefruit inhibits CYP3A4 in the gut, raising simvastatin levels and myopathy risk
  2. BGrapefruit blocks cholesterol absorption and causes low cholesterol
  3. CGrapefruit makes the tablet dissolve in the mouth
  4. DGrapefruit speeds up simvastatin breakdown in the liver, so the drug stops working
8.药理学困难

A patient with epilepsy needs pain relief. Why is tramadol used with caution?

  1. AIt speeds up the metabolism of all antiepileptic drugs
  2. BIt causes a sharp rise in blood glucose
  3. CIt lowers the seizure threshold
  4. DIt always causes respiratory arrest in epilepsy

3溶液

1.临床药代动力学

答案: LD = 418.8 mg

清除率和容积:在稳态时,给药速率等于消除速率,所以维持速率 = CL × Css。负荷剂量 LD = Vd × C/(S × F),其中 S 是盐因子(盐中活性药物所占的比例),F 是生物利用度(静脉给药为 1)。由两个浓度可得 k = ln(C₁/C₂)/Δt;对于静脉推注,Vd = 剂量/C₀,CL = k × Vd。 这些数字仅供练习;在临床工作中务必遵循当地规程,高危剂量须经双人核对。

分布容积

Vd = 0.5·67 = 33.5 L

所需活性药物的量

Vd·C = 33.5·10 = 335 mg

负荷剂量

LD = 335/(0.8·1) = 418.8 mg

答案

LD = 418.8 mg

实际中,剂量会取整到方便的数值。

2.临床药代动力学

答案: τ = 31.9 h

设计给药方案:快速静脉给药时,血药浓度在间隔期内从峰值降到谷值,所以 τ = ln(Cpeak/Ctrough)/k,使血药浓度恢复到峰值的剂量为 Vd × (Cpeak − Ctrough)。平均稳态浓度为 Css,avg = S·F·剂量/(CL·τ)。输注时浓度按 C = (R/CL)(1 − e−kt) 上升。对于经肾脏清除的药物,剂量要根据肌酐清除率调整。 这些数字仅供练习;在临床工作中务必遵循当地规程,高危剂量须经双人核对。

肌酐清除率(Cockcroft–Gault)

CrCl = (140 − 74)·58/(72·1.5)·0.85 = 30.13 mL/min

新间隔

τ = 8·120/30.13 = 31.86 ≈ 31.9 h

答案

τ = 31.9 h

实际中,间隔会取整到 12、24、36 或 48 h 等方便的数值。

3.药学计算

答案: V = 4.5 mL

复溶:粉末本身占有体积,所以最终体积等于稀释液加粉末体积。浓度 = 瓶中药量/最终体积,给药体积 = 剂量/浓度。在多规格标签上,要使用与你实际加入的稀释液量相对应的浓度。 这些数字仅供练习;在临床工作中务必遵循当地规程,高危剂量须经双人核对。

最终体积

7.2 + 0.3 = 7.5 mL

浓度

750/7.5 = 100 mg/mL

给药体积

V = 450/100 = 4.5 mL

答案

V = 4.5 mL
4.药学计算

答案: V = 2.5 mL

由浓度求体积:先把浓度换算成每 mL 的 mg 数。质量体积百分比 w/v 是每 100 mL 含的克数,所以 x% = 10x mg/mL。比例浓度 1:n 表示 n mL 中含 1 g。复溶后,浓度等于粉末的剂量除以最终体积(稀释液 + 粉末体积)。然后 体积 = 剂量/浓度。

最终体积与浓度

4.4 + 0.6 = 5 mL
C = 500/5 = 100 mg/mL

体积

V = 250/100 = 2.5 mL

答案

V = 2.5 mL
5.儿科与重症剂量计算

答案: D = 2.4 件/h

肝素和胰岛素输注:浓度 = 袋中单位数/袋容量 (units/mL)。泵速 (mL/h) = 每小时单位数/浓度,每小时单位数 = mL/h × 浓度。按体重给药时,先求 units/h = units/kg/h × 体重。推注体积 = 所需单位数/药瓶规格。 这些数字仅供练习;在临床工作中务必遵循当地规程,高危剂量须经双人核对。

浓度

100/250 = 0.4 件/mL

每小时单位数

D = 6·0.4 = 2.4 件/h

答案

D = 2.4 件/h
6.儿科与重症剂量计算

答案: R = 12 mL/h

滴定输注:先求以 mcg/mL 计的浓度(mg × 1000/mL)。按体重给药时,mcg/min = mcg/kg/min × 体重。然后 mL/h = mcg/min × 60/浓度。反推时,mcg/kg/min = mL/h × 浓度/(60 × 体重)。 这些数字仅供练习;在临床工作中务必遵循当地规程,高危剂量须经双人核对。

浓度

25 000/250 = 100 mcg/mL

每小时剂量

医嘱是针对患者整体的每分钟剂量,所以不需要体重。

20·60 = 1200 mcg/h

泵速

R = 1200/100 = 12 mL/h

答案

R = 12 mL/h
7.药理学

答案: A · Grapefruit inhibits CYP3A4 in the gut, raising simvastatin levels and myopathy risk

为什么是这个答案

Grapefruit compounds inhibit intestinal CYP3A4, so more simvastatin is absorbed. Higher levels increase the risk of muscle damage; drugs such as some calcium channel blockers and ciclosporin are also affected.

答案

A · Grapefruit inhibits CYP3A4 in the gut, raising simvastatin levels and myopathy risk
8.药理学

答案: C · It lowers the seizure threshold

为什么是这个答案

Tramadol can cause seizures, especially at high doses or with other drugs that lower the seizure threshold. Its serotonergic action also raises the risk of serotonin syndrome.

答案

C · It lowers the seizure threshold

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