1 公式与方法临床药代动力学
速率常数和半衰期 k = ln 2/t½ = 0.693/t½
一级衰减 C = C₀·e−kt = C₀·(1/2)t/t½
两个浓度 k = ln(C₁/C₂)/Δt
容积和清除率 Vd = dose/C₀, CL = k·Vd
负荷剂量 LD = Vd·C/(S·F)
维持速率 R = CL·Css /(S·F)
平均稳态 Css,avg = S·F·D/(CL·τ)
稳态 n 个半衰期后为 1 − (1/2)ⁿ; 5 个半衰期后 ≈ 97%
输注 C = (R/CL)(1 − e−kt )
由峰浓度和谷浓度确定间隔与剂量 τ = ln(Cpeak /Ctrough )/k, D = Vd·(Cpeak − Ctrough )
Cockcroft–Gault CrCl = (140 − 年龄) × kg/(72 × SCr mg/dL),女性 × 0.85
肾功能调整 剂量 × CrCl/正常值; Dettli Q = 1 − fe·(1 − CrCl/正常值)
方法 把半衰期换算为速率常数:k = 0.693/t½。 把按每 kg 的数值换算为总量:Vd(L)= L/kg × 体重,CL(L/h)= L/kg/h × 体重。 选定关系式:C = C₀·e−kt ,LD = Vd·C/(S·F),维持速率 = CL·Css/(S·F),τ = ln(Cpeak/Ctrough)/k。 对于肾功能,先用 Cockcroft–Gault 估算 CrCl,再调整剂量或间隔。 核对结果:浓度每个半衰期减半,达到稳态约需五个半衰期。 药学计算
百分比浓度 % w/v = 每 100 mL 中的克数
溶液中的含量 g = % × mL / 100
比例浓度 1:X = X mL 中含 1 g;% = 100 / X
复溶 最终体积 = 稀释液 + 粉末体积
浓度 mg/mL = 瓶中药量 / 最终体积
交叉法(混合计算) H 的份数 = T − L,L 的份数 = H − T
水或基质 0%
儿科与重症剂量计算
日剂量 mg/day = mg/kg/day × 体重 (kg)
每日给药次数 次数 = 24 h / 给药间隔 (h)
磅换算为千克 kg = lb / 2.2
输注浓度 units/mL = 袋中单位数 / 袋容量
泵速 mL/h = 每小时剂量 / 浓度
滴定输注 mL/h = mcg/kg/min × kg × 60 / (mcg/mL)
由泵速求剂量 mcg/kg/min = mL/h × (mcg/mL) / (60 × kg)
单位 1 mg = 1000 mcg
2 练习题1. 临床药代动力学 中等
V Css = 15 mg/L R = ? mg/h CL = 0.05 L/kg/h 73 kg 练习题(虚构数值,不作为临床指导)。 一位体重 73 kg 的患者接受茶碱输注。清除率为 0.05 L/kg/h。什么输注速率R (mg/h)能使稳态浓度达到 15 mg/L?
73 kg CL = 0.05 L/kg/h Css = 15 mg/L
R = mg/h
2. 临床药代动力学 困难
92 kg 61 · 男性 SCr 2.4 mg/dL fe = 0.7 D = ? mcg 练习题(虚构数值,不作为临床指导)。 一位 61 岁的男性体重 92 kg,血清肌酐为 2.4 mg/dL(212 µmol/L)。用 Cockcroft–Gault 公式估算肌酐清除率:CrCl(mL/min)=(140 − 年龄)× 体重(kg)/(72 × 以 mg/dL 计的 SCr),女性再 × 0.85。 肌酐清除率为 120 mL/min 时,digoxin的常用剂量是 250 mcg,且有 fe = 0.7 的药物以原形经肾脏排泄。使用 Dettli 剂量分数 Q = 1 − fe·(1 − CrCl/正常 CrCl),求调整后的剂量D 。 取整到最接近的整数。
61 年 92 kg 男性 SCr = 2.4 mg/dL 250 mcg fe = 0.7 CrCl 正常值 120 mL/min
D = mcg
3. 药学计算 中等
0 0.1 0.2 0.3 0.4 0.5 0.6 0.7 0.8 0.9 1 1 mL 一种溶液的比例浓度为 1:1000。你需要 0.1 mg。请在 1 mL 注射器中抽取该体积:这是多少体积 V ?
1:1000 0.1 mg
V = mL
4. 药学计算 困难
一瓶含 250 mg 粉末。你加入 3.2 mL 稀释液,粉末增加 0.8 mL 的体积。处方剂量为 212.5 mg。请抽取剂量:应给多少体积 V ?
250 mg 3.2 mL + 0.8 mL 212.5 mg
V = mL
5. 儿科与重症剂量计算 中等
heparin 5 000 件/mL 60 件/kg · 59 kg → V = ? mL
练习题(虚构数值,不作为临床指导)。 一项练习规程要求为体重 59 kg 的患者推注肝素 60 units/kg。药瓶规格为 5 000 units/mL。应抽取多少体积 V ? 保留两位小数。
60 件/kg 59 kg 5 000 件/mL
V = mL
6. 儿科与重症剂量计算 困难
250 mg 250 mL dobutamine ? mL/h 64 kg 2.5 mcg/kg/min 练习题(虚构数值,不作为临床指导)。 一袋中含dobutamine 250 mg,容量 250 mL。医嘱为 2.5 mcg/kg/min,患者体重 64 kg。输液泵速率 R 应设为多少 mL/h? 保留一位小数。
250 mg/250 mL 2.5 mcg/kg/min 64 kg
R = mL/h
7. 药理学 中等
A patient with diabetes is sweaty and shaky. Blood glucose is 3.0 mmol/L (54 mg/dL). The patient is awake and can swallow. What should the nurse do first?
A Give 15–20 g of fast-acting carbohydrate, such as juice B Give a large meal high in fat and protein to keep glucose up for longer C Give intramuscular glucagon at once D Give the next scheduled dose of insulin 8. 药理学 困难
有些受体即使没有激动剂也表现出活性。在这类受体上,反向激动剂与中性拮抗剂有何不同?
A 单独给药时没有作用 B 它永久破坏受体 C 它使活性升高到基础水平以上 D 它使活性降到基础水平以下
3 溶液1. 临床药代动力学
答案: R = 54.75 mg/h
清除率和容积: 在稳态时,给药速率等于消除速率,所以维持速率 = CL × Css 。负荷剂量 LD = Vd × C/(S × F),其中 S 是盐因子(盐中活性药物所占的比例),F 是生物利用度(静脉给药为 1)。由两个浓度可得 k = ln(C₁/C₂)/Δt;对于静脉推注,Vd = 剂量/C₀,CL = k × Vd。 这些数字仅供练习;在临床工作中务必遵循当地规程,高危剂量须经双人核对。
2. 临床药代动力学
答案: D = 136 mcg
设计给药方案: 快速静脉给药时,血药浓度在间隔期内从峰值降到谷值,所以 τ = ln(Cpeak /Ctrough )/k,使血药浓度恢复到峰值的剂量为 Vd × (Cpeak − Ctrough )。平均稳态浓度为 Css,avg = S·F·剂量/(CL·τ)。输注时浓度按 C = (R/CL)(1 − e−kt ) 上升。对于经肾脏清除的药物,剂量要根据肌酐清除率调整。 这些数字仅供练习;在临床工作中务必遵循当地规程,高危剂量须经双人核对。
肌酐清除率(Cockcroft–Gault) CrCl = (140 − 61)·92/(72·2.4) = 42.06 mL/min
剂量分数(Dettli) Q = 1 − 0.7·(1 − 42.06/120) = 0.5454
调整后的剂量 D = 0.5454·250 = 136.3 ≈ 136 mcg
实际中,剂量会取整到方便的数值,并对照产品说明书核对。
3. 药学计算
答案: V = 0.1 mL
由浓度求体积: 先把浓度换算成每 mL 的 mg 数。质量体积百分比 w/v 是每 100 mL 含的克数,所以 x% = 10x mg/mL。比例浓度 1:n 表示 n mL 中含 1 g。复溶后,浓度等于粉末的剂量除以最终体积(稀释液 + 粉末体积)。然后 体积 = 剂量/浓度。
以 mg/mL 表示的浓度 1000 mg/1000 mL = 1 mg/mL
4. 药学计算
答案: V = 3.4 mL
由浓度求体积: 先把浓度换算成每 mL 的 mg 数。质量体积百分比 w/v 是每 100 mL 含的克数,所以 x% = 10x mg/mL。比例浓度 1:n 表示 n mL 中含 1 g。复溶后,浓度等于粉末的剂量除以最终体积(稀释液 + 粉末体积)。然后 体积 = 剂量/浓度。
最终体积与浓度 3.2 + 0.8 = 4 mL
C = 250/4 = 62.5 mg/mL
5. 儿科与重症剂量计算
答案: V = 0.71 mL
肝素和胰岛素输注: 浓度 = 袋中单位数/袋容量 (units/mL)。泵速 (mL/h) = 每小时单位数/浓度,每小时单位数 = mL/h × 浓度。按体重给药时,先求 units/h = units/kg/h × 体重。推注体积 = 所需单位数/药瓶规格。 这些数字仅供练习;在临床工作中务必遵循当地规程,高危剂量须经双人核对。
体积 V = 3540/5000 = 0.708 ≈ 0.71 mL
6. 儿科与重症剂量计算
答案: R = 9.6 mL/h
滴定输注: 先求以 mcg/mL 计的浓度(mg × 1000/mL)。按体重给药时,mcg/min = mcg/kg/min × 体重。然后 mL/h = mcg/min × 60/浓度。反推时,mcg/kg/min = mL/h × 浓度/(60 × 体重)。 这些数字仅供练习;在临床工作中务必遵循当地规程,高危剂量须经双人核对。
浓度 250 mg = 250 000 mcg
250 000/250 = 1000 mcg/mL
每分钟和每小时剂量 2.5·64 = 160 mcg/min
160·60 = 9600 mcg/h
7. 药理学
答案: A · Give 15–20 g of fast-acting carbohydrate, such as juice
为什么是这个答案 Conscious hypoglycaemia is treated with 15–20 g of fast-acting carbohydrate, with glucose rechecked after about 15 minutes. Fat slows absorption, and glucagon is kept for patients who cannot swallow.
A · Give 15–20 g of fast-acting carbohydrate, such as juice
8. 药理学
答案: D · 它使活性降到基础水平以下
为什么是这个答案 中性拮抗剂只是阻断激动剂,基础活性不变。反向激动剂稳定受体的非活性状态,因此组成性活性降到基础水平以下。