1公式与方法
临床药代动力学
- 速率常数和半衰期
- k = ln 2/t½ = 0.693/t½
- 一级衰减
- C = C₀·e−kt = C₀·(1/2)t/t½
- 两个浓度
- k = ln(C₁/C₂)/Δt
- 容积和清除率
- Vd = dose/C₀, CL = k·Vd
- 负荷剂量
- LD = Vd·C/(S·F)
- 维持速率
- R = CL·Css/(S·F)
- 平均稳态
- Css,avg = S·F·D/(CL·τ)
- 稳态
- n 个半衰期后为 1 − (1/2)ⁿ; 5 个半衰期后 ≈ 97%
- 输注
- C = (R/CL)(1 − e−kt)
- 由峰浓度和谷浓度确定间隔与剂量
- τ = ln(Cpeak/Ctrough)/k, D = Vd·(Cpeak − Ctrough)
- Cockcroft–Gault
- CrCl = (140 − 年龄) × kg/(72 × SCr mg/dL),女性 × 0.85
- 肾功能调整
- 剂量 × CrCl/正常值; Dettli Q = 1 − fe·(1 − CrCl/正常值)
方法
- 把半衰期换算为速率常数:k = 0.693/t½。
- 把按每 kg 的数值换算为总量:Vd(L)= L/kg × 体重,CL(L/h)= L/kg/h × 体重。
- 选定关系式:C = C₀·e−kt,LD = Vd·C/(S·F),维持速率 = CL·Css/(S·F),τ = ln(Cpeak/Ctrough)/k。
- 对于肾功能,先用 Cockcroft–Gault 估算 CrCl,再调整剂量或间隔。
- 核对结果:浓度每个半衰期减半,达到稳态约需五个半衰期。
药学计算
- 百分比浓度
- % w/v = 每 100 mL 中的克数
- 溶液中的含量
- g = % × mL / 100
- 比例浓度
- 1:X = X mL 中含 1 g;% = 100 / X
- 复溶
- 最终体积 = 稀释液 + 粉末体积
- 浓度
- mg/mL = 瓶中药量 / 最终体积
- 交叉法(混合计算)
- H 的份数 = T − L,L 的份数 = H − T
- 水或基质
- 0%
儿科与重症剂量计算
- 日剂量
- mg/day = mg/kg/day × 体重 (kg)
- 每日给药次数
- 次数 = 24 h / 给药间隔 (h)
- 磅换算为千克
- kg = lb / 2.2
- 输注浓度
- units/mL = 袋中单位数 / 袋容量
- 泵速
- mL/h = 每小时剂量 / 浓度
- 滴定输注
- mL/h = mcg/kg/min × kg × 60 / (mcg/mL)
- 由泵速求剂量
- mcg/kg/min = mL/h × (mcg/mL) / (60 × kg)
- 单位
- 1 mg = 1000 mcg
2练习题
1.临床药代动力学中等
练习题(虚构数值,不作为临床指导)。 一位体重 56 kg 的患者要接受氨茶碱输注(盐因子 S = 0.8:氨茶碱的 80% 为茶碱)。茶碱清除率为 0.05 L/kg/h。什么氨茶碱输注速率R(mg/h)能使茶碱的稳态浓度达到 10 mg/L?
56 kgCL = 0.05 L/kg/hCss = 10 mg/LS = 0.8
R = mg/h
2.临床药代动力学困难
练习题(虚构数值,不作为临床指导)。 一位患者的gentamicin半衰期为 2.5 h。目标是峰浓度 6 mg/L、谷浓度 1 mg/L。假设为快速静脉给药和一级消除,多长的给药间隔τ可使浓度从峰值降到谷值? 保留一位小数。
t½ = 2.5 hCpeak = 6 mg/LCtrough = 1 mg/L
τ = h
3.药学计算中等
一种溶液的比例浓度为 1:10 000。你需要 0.14 mg。请在 10 mL 注射器中抽取该体积:这是多少体积 V?
1:10 0000.14 mg
V = mL
4.药学计算困难
一瓶含 500 mg 粉末。你加入 3.4 mL 稀释液,粉末增加 0.6 mL 的体积。处方剂量为 62.5 mg。请抽取剂量:应给多少体积 V?
500 mg3.4 mL + 0.6 mL62.5 mg
V = mL
5.儿科与重症剂量计算中等
练习题(虚构数值,不作为临床指导)。 一份输液含普通胰岛素 250 单位,容量 250 mL。医嘱为 6 units/h。求泵速 R,以 mL/h 计。 保留一位小数。
250 件/250 mL6 件/h
R = mL/h
6.儿科与重症剂量计算困难
练习题(虚构数值,不作为临床指导)。 一名体重 77 kg 的患者的医嘱为nitroglycerin 30 mcg/min。输液袋中含 25 mg,容量 250 mL。求泵速 R,以 mL/h 计。 保留一位小数。
25 mg/250 mL30 mcg/min77 kg
R = mL/h
7.药理学中等
服用甲硝唑的患者通常被建议避免:
- A饮酒
- B乳制品
- C西柚汁
- D日晒
8.药理学困难
丙磺舒曾被用来提高血浆青霉素水平。它是如何做到的?
- A它抑制肝脏对青霉素的代谢
- B它把青霉素从血浆蛋白上置换下来
- C它增加小肠对青霉素的吸收
- D它阻断肾脏对青霉素的肾小管分泌
3溶液
1.临床药代动力学
答案: R = 35 mg/h
清除率和容积:在稳态时,给药速率等于消除速率,所以维持速率 = CL × Css。负荷剂量 LD = Vd × C/(S × F),其中 S 是盐因子(盐中活性药物所占的比例),F 是生物利用度(静脉给药为 1)。由两个浓度可得 k = ln(C₁/C₂)/Δt;对于静脉推注,Vd = 剂量/C₀,CL = k × Vd。 这些数字仅供练习;在临床工作中务必遵循当地规程,高危剂量须经双人核对。
输注速率
R = CL·Css/S = 2.8·10/0.8 = 35 mg/h
2.临床药代动力学
答案: τ = 6.5 h
设计给药方案:快速静脉给药时,血药浓度在间隔期内从峰值降到谷值,所以 τ = ln(Cpeak/Ctrough)/k,使血药浓度恢复到峰值的剂量为 Vd × (Cpeak − Ctrough)。平均稳态浓度为 Css,avg = S·F·剂量/(CL·τ)。输注时浓度按 C = (R/CL)(1 − e−kt) 上升。对于经肾脏清除的药物,剂量要根据肌酐清除率调整。 这些数字仅供练习;在临床工作中务必遵循当地规程,高危剂量须经双人核对。
速率常数
k = 0.693/2.5 = 0.2773 h⁻¹
给药间隔
τ = ln(6/1)/0.2773 = 1.792/0.2773 = 6.462 ≈ 6.5 h
实际中,间隔会取整到 8、12、24 或 36 h 等方便的数值,并再次检测浓度。
3.药学计算
答案: V = 1.4 mL
由浓度求体积:先把浓度换算成每 mL 的 mg 数。质量体积百分比 w/v 是每 100 mL 含的克数,所以 x% = 10x mg/mL。比例浓度 1:n 表示 n mL 中含 1 g。复溶后,浓度等于粉末的剂量除以最终体积(稀释液 + 粉末体积)。然后 体积 = 剂量/浓度。
以 mg/mL 表示的浓度
1000 mg/10 000 mL = 0.1 mg/mL
4.药学计算
答案: V = 0.5 mL
由浓度求体积:先把浓度换算成每 mL 的 mg 数。质量体积百分比 w/v 是每 100 mL 含的克数,所以 x% = 10x mg/mL。比例浓度 1:n 表示 n mL 中含 1 g。复溶后,浓度等于粉末的剂量除以最终体积(稀释液 + 粉末体积)。然后 体积 = 剂量/浓度。
最终体积与浓度
3.4 + 0.6 = 4 mL
C = 500/4 = 125 mg/mL
5.儿科与重症剂量计算
答案: R = 6 mL/h
肝素和胰岛素输注:浓度 = 袋中单位数/袋容量 (units/mL)。泵速 (mL/h) = 每小时单位数/浓度,每小时单位数 = mL/h × 浓度。按体重给药时,先求 units/h = units/kg/h × 体重。推注体积 = 所需单位数/药瓶规格。 这些数字仅供练习;在临床工作中务必遵循当地规程,高危剂量须经双人核对。
6.儿科与重症剂量计算
答案: R = 18 mL/h
滴定输注:先求以 mcg/mL 计的浓度(mg × 1000/mL)。按体重给药时,mcg/min = mcg/kg/min × 体重。然后 mL/h = mcg/min × 60/浓度。反推时,mcg/kg/min = mL/h × 浓度/(60 × 体重)。 这些数字仅供练习;在临床工作中务必遵循当地规程,高危剂量须经双人核对。
每小时剂量
医嘱是针对患者整体的每分钟剂量,所以不需要体重。
7.药理学
答案: A · 饮酒
为什么是这个答案
甲硝唑与酒精合用可引起双硫仑样反应,表现为潮红、恶心和心悸。治疗期间及停药后短期内应避免饮酒。
8.药理学
答案: D · 它阻断肾脏对青霉素的肾小管分泌
为什么是这个答案
青霉素类主要由近端小管的有机阴离子转运体排泄。丙磺舒竞争这些转运体,使青霉素排泄变慢,血药浓度维持在较高水平。