1 公式与方法临床药代动力学
速率常数和半衰期 k = ln 2/t½ = 0.693/t½
一级衰减 C = C₀·e−kt = C₀·(1/2)t/t½
两个浓度 k = ln(C₁/C₂)/Δt
容积和清除率 Vd = dose/C₀, CL = k·Vd
负荷剂量 LD = Vd·C/(S·F)
维持速率 R = CL·Css /(S·F)
平均稳态 Css,avg = S·F·D/(CL·τ)
稳态 n 个半衰期后为 1 − (1/2)ⁿ; 5 个半衰期后 ≈ 97%
输注 C = (R/CL)(1 − e−kt )
由峰浓度和谷浓度确定间隔与剂量 τ = ln(Cpeak /Ctrough )/k, D = Vd·(Cpeak − Ctrough )
Cockcroft–Gault CrCl = (140 − 年龄) × kg/(72 × SCr mg/dL),女性 × 0.85
肾功能调整 剂量 × CrCl/正常值; Dettli Q = 1 − fe·(1 − CrCl/正常值)
方法 把半衰期换算为速率常数:k = 0.693/t½。 把按每 kg 的数值换算为总量:Vd(L)= L/kg × 体重,CL(L/h)= L/kg/h × 体重。 选定关系式:C = C₀·e−kt ,LD = Vd·C/(S·F),维持速率 = CL·Css/(S·F),τ = ln(Cpeak/Ctrough)/k。 对于肾功能,先用 Cockcroft–Gault 估算 CrCl,再调整剂量或间隔。 核对结果:浓度每个半衰期减半,达到稳态约需五个半衰期。 药学计算
百分比浓度 % w/v = 每 100 mL 中的克数
溶液中的含量 g = % × mL / 100
比例浓度 1:X = X mL 中含 1 g;% = 100 / X
复溶 最终体积 = 稀释液 + 粉末体积
浓度 mg/mL = 瓶中药量 / 最终体积
交叉法(混合计算) H 的份数 = T − L,L 的份数 = H − T
水或基质 0%
儿科与重症剂量计算
日剂量 mg/day = mg/kg/day × 体重 (kg)
每日给药次数 次数 = 24 h / 给药间隔 (h)
磅换算为千克 kg = lb / 2.2
输注浓度 units/mL = 袋中单位数 / 袋容量
泵速 mL/h = 每小时剂量 / 浓度
滴定输注 mL/h = mcg/kg/min × kg × 60 / (mcg/mL)
由泵速求剂量 mcg/kg/min = mL/h × (mcg/mL) / (60 × kg)
单位 1 mg = 1000 mcg
2 练习题1. 临床药代动力学 中等
Vd = 7 L/kg C = 1 mcg/L LD = ? mcg 89 kg · S = 1 · F = 0.7 练习题(虚构数值,不作为临床指导)。 一位体重 89 kg 的患者要用 digoxin 片药负荷,以达到 1 mcg/L 的浓度。分布容积为 7 L/kg,药片的生物利用度 F = 0.7。求口服负荷剂量总量LD (mcg)。
89 kg Vd = 7 L/kg C = 1 mcg/L F = 0.7
LD = mcg
2. 临床药代动力学 困难
75 kg 42 · 女性 SCr 3 mg/dL CrCl → τ = ? h 练习题(虚构数值,不作为临床指导)。 一位 42 岁的女性体重 75 kg,血清肌酐为 3 mg/dL(265 µmol/L)。用 Cockcroft–Gault 公式估算肌酐清除率:CrCl(mL/min)=(140 − 年龄)× 体重(kg)/(72 × 以 mg/dL 计的 SCr),女性再 × 0.85。 肌酐清除率为 100 mL/min 时,gentamicin的常用方案是每 8 h 80 mg。保持剂量不变,间隔按清除率下降的比例延长。求新的给药间隔τ 。 保留一位小数。
42 年 75 kg 女性 SCr = 3 mg/dL 80 mg q8h CrCl 正常值 100 mL/min
τ = h
3. 药学计算 中等
0 0.1 0.2 0.3 0.4 0.5 0.6 0.7 0.8 0.9 1 1 mL 一种溶液的比例浓度为 1:1000。你需要 0.25 mg。请在 1 mL 注射器中抽取该体积:这是多少体积 V ?
1:1000 0.25 mg
V = mL
4. 药学计算 困难
20% chlorhexidine + 0% 水 ? mL 4% 500 mL 练习题(虚构数值,不作为临床指导)。 你须用 20% 的原液和纯化水配制 500 mL 4% 的chlorhexidine。需要多少 mL 水 V ?取整到最接近的整数 mL。
20% 0% 4% 500 mL
V = mL
5. 儿科与重症剂量计算 中等
heparin 1 000 件/mL 70 件/kg · 108 kg → V = ? mL
练习题(虚构数值,不作为临床指导)。 一项练习规程要求为体重 108 kg 的患者推注肝素 70 units/kg。药瓶规格为 1 000 units/mL。应抽取多少体积 V ? 保留一位小数。
70 件/kg 108 kg 1 000 件/mL
V = mL
6. 儿科与重症剂量计算 困难
800 mg 500 mL dopamine 4 mL/h 76 kg ? mcg/kg/min 练习题(虚构数值,不作为临床指导)。 一份含dopamine 800 mg、容量 500 mL 的输液以 4 mL/h 输注。患者体重 76 kg。患者接受的剂量 D 是多少 mcg/kg/min? 保留一位小数。
800 mg/500 mL 4 mL/h 76 kg
D = mcg/kg/min
7. 药理学 中等
After instilling eye drops, why should the patient press gently on the inner corner of the eye for a minute or two?
A To make the pupil dilate faster B To spread the drop evenly over the eyelid C To stop the eye from producing tears for about an hour D To reduce drainage into the nose and absorption into blood 8. 药理学 困难
哪种抗癫痫药在妊娠期服用时,引起神经管缺陷和发育问题的风险是众所周知最高的?
A 加巴喷丁 B 左乙拉西坦 C 丙戊酸钠 D 拉莫三嗪
3 溶液1. 临床药代动力学
答案: LD = 890 mcg
清除率和容积: 在稳态时,给药速率等于消除速率,所以维持速率 = CL × Css 。负荷剂量 LD = Vd × C/(S × F),其中 S 是盐因子(盐中活性药物所占的比例),F 是生物利用度(静脉给药为 1)。由两个浓度可得 k = ln(C₁/C₂)/Δt;对于静脉推注,Vd = 剂量/C₀,CL = k × Vd。 这些数字仅供练习;在临床工作中务必遵循当地规程,高危剂量须经双人核对。
负荷剂量 LD = 623/(1·0.7) = 890 mcg
2. 临床药代动力学
答案: τ = 27.7 h
设计给药方案: 快速静脉给药时,血药浓度在间隔期内从峰值降到谷值,所以 τ = ln(Cpeak /Ctrough )/k,使血药浓度恢复到峰值的剂量为 Vd × (Cpeak − Ctrough )。平均稳态浓度为 Css,avg = S·F·剂量/(CL·τ)。输注时浓度按 C = (R/CL)(1 − e−kt ) 上升。对于经肾脏清除的药物,剂量要根据肌酐清除率调整。 这些数字仅供练习;在临床工作中务必遵循当地规程,高危剂量须经双人核对。
肌酐清除率(Cockcroft–Gault) CrCl = (140 − 42)·75/(72·3)·0.85 = 28.92 mL/min
新间隔 τ = 8·100/28.92 = 27.66 ≈ 27.7 h
实际中,间隔会取整到 12、24、36 或 48 h 等方便的数值。
3. 药学计算
答案: V = 0.25 mL
由浓度求体积: 先把浓度换算成每 mL 的 mg 数。质量体积百分比 w/v 是每 100 mL 含的克数,所以 x% = 10x mg/mL。比例浓度 1:n 表示 n mL 中含 1 g。复溶后,浓度等于粉末的剂量除以最终体积(稀释液 + 粉末体积)。然后 体积 = 剂量/浓度。
以 mg/mL 表示的浓度 1000 mg/1000 mL = 1 mg/mL
4. 药学计算
答案: V = 400 mL
交叉法: 要把较高浓度 H 和较低浓度 L 混合成目标浓度 T,取 (T − L) 份 H 和 (H − T) 份 L。份数是交叉的:每种原液取的是目标浓度与另一种原液浓度之差。水或空白基质按 0% 计。 这些数字仅供练习;在临床工作中务必遵循当地规程,高危剂量须经双人核对。
交叉法份数 20%: 4 − 0 = 4 份
0%: 20 − 4 = 16 份
总数: 20 份
核对:100 mL 的 20% 溶液含药物 20 g,即 500 mL 的 4%。
5. 儿科与重症剂量计算
答案: V = 7.6 mL
肝素和胰岛素输注: 浓度 = 袋中单位数/袋容量 (units/mL)。泵速 (mL/h) = 每小时单位数/浓度,每小时单位数 = mL/h × 浓度。按体重给药时,先求 units/h = units/kg/h × 体重。推注体积 = 所需单位数/药瓶规格。 这些数字仅供练习;在临床工作中务必遵循当地规程,高危剂量须经双人核对。
体积 V = 7560/1000 = 7.56 ≈ 7.6 mL
6. 儿科与重症剂量计算
答案: D = 1.4 mcg/kg/min
滴定输注: 先求以 mcg/mL 计的浓度(mg × 1000/mL)。按体重给药时,mcg/min = mcg/kg/min × 体重。然后 mL/h = mcg/min × 60/浓度。反推时,mcg/kg/min = mL/h × 浓度/(60 × 体重)。 这些数字仅供练习;在临床工作中务必遵循当地规程,高危剂量须经双人核对。
浓度 800 000/500 = 1600 mcg/mL
每分钟微克数 4·1600 = 6400 mcg/h
6400/60 = 106.7 mcg/min
每千克 D = 106.7/76 = 1.404 ≈ 1.4 mcg/kg/min
7. 药理学
答案: D · To reduce drainage into the nose and absorption into blood
为什么是这个答案 Nasolacrimal occlusion keeps the drop in the eye longer and reduces systemic absorption through the nasal mucosa. This matters for drugs such as timolol, which can cause bradycardia or bronchospasm.
D · To reduce drainage into the nose and absorption into blood
8. 药理学
答案: C · 丙戊酸钠
为什么是这个答案 丙戊酸盐具有强致畸性,可引起神经管缺陷和其他畸形,并影响神经发育。除非没有其他有效替代药物,妊娠期应避免使用。