临床药代动力学:速成包

公式表、每个专题的关键方法步骤和 8 道练习题,完整解答附在最后。

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1公式与方法

临床药代动力学

速率常数和半衰期
k = ln 2/t½ = 0.693/t½
一级衰减
C = C₀·e−kt = C₀·(1/2)t/t½
两个浓度
k = ln(C₁/C₂)/Δt
容积和清除率
Vd = dose/C₀, CL = k·Vd
负荷剂量
LD = Vd·C/(S·F)
维持速率
R = CL·Css/(S·F)
平均稳态
Css,avg = S·F·D/(CL·τ)
稳态
n 个半衰期后为 1 − (1/2)ⁿ; 5 个半衰期后 ≈ 97%
输注
C = (R/CL)(1 − e−kt)
由峰浓度和谷浓度确定间隔与剂量
τ = ln(Cpeak/Ctrough)/k, D = Vd·(Cpeak − Ctrough)
Cockcroft–Gault
CrCl = (140 − 年龄) × kg/(72 × SCr mg/dL),女性 × 0.85
肾功能调整
剂量 × CrCl/正常值; Dettli Q = 1 − fe·(1 − CrCl/正常值)

方法

  1. 把半衰期换算为速率常数:k = 0.693/t½。
  2. 把按每 kg 的数值换算为总量:Vd(L)= L/kg × 体重,CL(L/h)= L/kg/h × 体重。
  3. 选定关系式:C = C₀·e−kt,LD = Vd·C/(S·F),维持速率 = CL·Css/(S·F),τ = ln(Cpeak/Ctrough)/k。
  4. 对于肾功能,先用 Cockcroft–Gault 估算 CrCl,再调整剂量或间隔。
  5. 核对结果:浓度每个半衰期减半,达到稳态约需五个半衰期。

药学计算

百分比浓度
% w/v = 每 100 mL 中的克数
溶液中的含量
g = % × mL / 100
比例浓度
1:X = X mL 中含 1 g;% = 100 / X
复溶
最终体积 = 稀释液 + 粉末体积
浓度
mg/mL = 瓶中药量 / 最终体积
交叉法(混合计算)
H 的份数 = T − L,L 的份数 = H − T
水或基质
0%

儿科与重症剂量计算

日剂量
mg/day = mg/kg/day × 体重 (kg)
每日给药次数
次数 = 24 h / 给药间隔 (h)
磅换算为千克
kg = lb / 2.2
输注浓度
units/mL = 袋中单位数 / 袋容量
泵速
mL/h = 每小时剂量 / 浓度
滴定输注
mL/h = mcg/kg/min × kg × 60 / (mcg/mL)
由泵速求剂量
mcg/kg/min = mL/h × (mcg/mL) / (60 × kg)
单位
1 mg = 1000 mcg

2练习题

1.临床药代动力学中等
110100t (h)C (mg/L)2 h10 mg/L5 h5 mg/L

练习题(虚构数值,不作为临床指导)。 静脉给予tobramycin后,2 h 时的浓度为 10 mg/L,5 h 时为 5 mg/L。假设为一级消除。 求半衰期t½。

C1 = 10 mg/L (2 h)C2 = 5 mg/L (5 h)
t½ = h
2.临床药代动力学困难
Vd = 0.25 L/kg0.5 → 10 mg/LD = ? mg82 kg

练习题(虚构数值,不作为临床指导)。 一位体重 82 kg、已处于稳态并规律使用tobramycin的患者。目标是峰浓度 10 mg/L、谷浓度 0.5 mg/L,分布容积为 0.25 L/kg。假设为快速静脉给药,什么剂量D能使浓度从谷值升到峰值?

82 kgVd = 0.25 L/kgCpeak = 10 mg/LCtrough = 0.5 mg/L
D = mg
3.药学计算中等
penicillin G 5 000 000 件加入的稀释液浓度18.2 mL250 000 件/mL8.2 mL500 000 件/mL3.2 mL1 000 000 件/mL800 000 件 → ? mL

练习题(虚构数值,不作为临床指导)。 一瓶青霉素 G 含 5 000 000 单位。其练习标签给出三种浓度(见表)。你加入 8.2 mL 稀释液。医嘱剂量为 800 000 单位。应抽取多少体积 V? 保留一位小数。

8.2 mL → 500 000 件/mL800 000 件
V = mL
4.药学计算困难
0123455 mL

一瓶含 1000 mg 粉末。你加入 1.8 mL 稀释液,粉末增加 0.2 mL 的体积。处方剂量为 400 mg。请抽取剂量:应给多少体积 V?

1000 mg1.8 mL + 0.2 mL400 mg
V = mL
5.儿科与重症剂量计算中等
12 500 件250 mLheparin? mL/h62 kg15 件/kg/h

练习题(虚构数值,不作为临床指导)。 一袋中含肝素 12 500 单位,容量 250 mL。医嘱为 15 units/kg/h,患者体重 62 kg。输液泵速率 R 应设为多少 mL/h? 保留一位小数。

12 500 件/250 mL15 件/kg/h62 kg
R = mL/h
6.儿科与重症剂量计算困难
500 mg250 mLdobutamine25 mL/h110 kg? mcg/kg/min

练习题(虚构数值,不作为临床指导)。 一份含dobutamine 500 mg、容量 250 mL 的输液以 25 mL/h 输注。患者体重 110 kg。患者接受的剂量 D 是多少 mcg/kg/min? 保留一位小数。

500 mg/250 mL25 mL/h110 kg
D = mcg/kg/min
7.药理学中等

美托洛尔等 β 受体阻滞剂主要阻断哪种受体?

  1. A心脏的毒蕈碱受体
  2. B血管的 α1 受体
  3. C心脏的 β1 肾上腺素受体
  4. D脂肪组织的 β3 受体
8.药理学困难

A patient on weekly methotrexate is prescribed trimethoprim for a urinary infection. What is the main risk?

  1. AHypoglycaemia from reduced liver glucose output
  2. BSevere hypertension from the combination
  3. CLoss of antibiotic effect because methotrexate binds trimethoprim
  4. DBone marrow suppression, because both drugs inhibit folate metabolism

3溶液

1.临床药代动力学

答案: t½ = 3 h

清除率和容积:在稳态时,给药速率等于消除速率,所以维持速率 = CL × Css。负荷剂量 LD = Vd × C/(S × F),其中 S 是盐因子(盐中活性药物所占的比例),F 是生物利用度(静脉给药为 1)。由两个浓度可得 k = ln(C₁/C₂)/Δt;对于静脉推注,Vd = 剂量/C₀,CL = k × Vd。 这些数字仅供练习;在临床工作中务必遵循当地规程,高危剂量须经双人核对。

消除速率常数

k = ln(10/5)/3 = 0.6931/3 = 0.231 h⁻¹

半衰期

t½ = 0.693/0.231 = 3 h

答案

t½ = 3 h
2.临床药代动力学

答案: D = 194.8 mg

设计给药方案:快速静脉给药时,血药浓度在间隔期内从峰值降到谷值,所以 τ = ln(Cpeak/Ctrough)/k,使血药浓度恢复到峰值的剂量为 Vd × (Cpeak − Ctrough)。平均稳态浓度为 Css,avg = S·F·剂量/(CL·τ)。输注时浓度按 C = (R/CL)(1 − e−kt) 上升。对于经肾脏清除的药物,剂量要根据肌酐清除率调整。 这些数字仅供练习;在临床工作中务必遵循当地规程,高危剂量须经双人核对。

分布容积

Vd = 0.25·82 = 20.5 L

剂量

D = 20.5·(10 − 0.5) = 194.8 mg

答案

D = 194.8 mg

实际中,剂量会取整到方便的数值。

3.药学计算

答案: V = 1.6 mL

复溶:粉末本身占有体积,所以最终体积等于稀释液加粉末体积。浓度 = 瓶中药量/最终体积,给药体积 = 剂量/浓度。在多规格标签上,要使用与你实际加入的稀释液量相对应的浓度。 这些数字仅供练习;在临床工作中务必遵循当地规程,高危剂量须经双人核对。

由标签得到浓度

8.2 mL → 500 000 件/mL

给药体积

V = 800 000/500 000 = 1.6 mL

答案

V = 1.6 mL
4.药学计算

答案: V = 0.8 mL

由浓度求体积:先把浓度换算成每 mL 的 mg 数。质量体积百分比 w/v 是每 100 mL 含的克数,所以 x% = 10x mg/mL。比例浓度 1:n 表示 n mL 中含 1 g。复溶后,浓度等于粉末的剂量除以最终体积(稀释液 + 粉末体积)。然后 体积 = 剂量/浓度。

最终体积与浓度

1.8 + 0.2 = 2 mL
C = 1000/2 = 500 mg/mL

体积

V = 400/500 = 0.8 mL

答案

V = 0.8 mL
5.儿科与重症剂量计算

答案: R = 18.6 mL/h

肝素和胰岛素输注:浓度 = 袋中单位数/袋容量 (units/mL)。泵速 (mL/h) = 每小时单位数/浓度,每小时单位数 = mL/h × 浓度。按体重给药时,先求 units/h = units/kg/h × 体重。推注体积 = 所需单位数/药瓶规格。 这些数字仅供练习;在临床工作中务必遵循当地规程,高危剂量须经双人核对。

每小时单位数

15·62 = 930 件/h

浓度

12 500/250 = 50 件/mL

泵速

R = 930/50 = 18.6 mL/h

答案

R = 18.6 mL/h
6.儿科与重症剂量计算

答案: D = 7.6 mcg/kg/min

滴定输注:先求以 mcg/mL 计的浓度(mg × 1000/mL)。按体重给药时,mcg/min = mcg/kg/min × 体重。然后 mL/h = mcg/min × 60/浓度。反推时,mcg/kg/min = mL/h × 浓度/(60 × 体重)。 这些数字仅供练习;在临床工作中务必遵循当地规程,高危剂量须经双人核对。

浓度

500 000/250 = 2000 mcg/mL

每分钟微克数

25·2000 = 50000 mcg/h
50000/60 = 833.3 mcg/min

每千克

D = 833.3/110 = 7.576 ≈ 7.6 mcg/kg/min

答案

D = 7.6 mcg/kg/min
7.药理学

答案: C · 心脏的 β1 肾上腺素受体

为什么是这个答案

心脏选择性 β 受体阻滞剂阻断 β1 受体,降低心率、收缩力和肾素释放。

答案

C · 心脏的 β1 肾上腺素受体
8.药理学

答案: D · Bone marrow suppression, because both drugs inhibit folate metabolism

为什么是这个答案

Trimethoprim and methotrexate both inhibit dihydrofolate reductase, and trimethoprim also reduces methotrexate excretion. The combination can cause severe pancytopenia, so another antibiotic is chosen.

答案

D · Bone marrow suppression, because both drugs inhibit folate metabolism

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