1公式与方法
临床药代动力学
- 速率常数和半衰期
- k = ln 2/t½ = 0.693/t½
- 一级衰减
- C = C₀·e−kt = C₀·(1/2)t/t½
- 两个浓度
- k = ln(C₁/C₂)/Δt
- 容积和清除率
- Vd = dose/C₀, CL = k·Vd
- 负荷剂量
- LD = Vd·C/(S·F)
- 维持速率
- R = CL·Css/(S·F)
- 平均稳态
- Css,avg = S·F·D/(CL·τ)
- 稳态
- n 个半衰期后为 1 − (1/2)ⁿ; 5 个半衰期后 ≈ 97%
- 输注
- C = (R/CL)(1 − e−kt)
- 由峰浓度和谷浓度确定间隔与剂量
- τ = ln(Cpeak/Ctrough)/k, D = Vd·(Cpeak − Ctrough)
- Cockcroft–Gault
- CrCl = (140 − 年龄) × kg/(72 × SCr mg/dL),女性 × 0.85
- 肾功能调整
- 剂量 × CrCl/正常值; Dettli Q = 1 − fe·(1 − CrCl/正常值)
方法
- 把半衰期换算为速率常数:k = 0.693/t½。
- 把按每 kg 的数值换算为总量:Vd(L)= L/kg × 体重,CL(L/h)= L/kg/h × 体重。
- 选定关系式:C = C₀·e−kt,LD = Vd·C/(S·F),维持速率 = CL·Css/(S·F),τ = ln(Cpeak/Ctrough)/k。
- 对于肾功能,先用 Cockcroft–Gault 估算 CrCl,再调整剂量或间隔。
- 核对结果:浓度每个半衰期减半,达到稳态约需五个半衰期。
药学计算
- 百分比浓度
- % w/v = 每 100 mL 中的克数
- 溶液中的含量
- g = % × mL / 100
- 比例浓度
- 1:X = X mL 中含 1 g;% = 100 / X
- 复溶
- 最终体积 = 稀释液 + 粉末体积
- 浓度
- mg/mL = 瓶中药量 / 最终体积
- 交叉法(混合计算)
- H 的份数 = T − L,L 的份数 = H − T
- 水或基质
- 0%
儿科与重症剂量计算
- 日剂量
- mg/day = mg/kg/day × 体重 (kg)
- 每日给药次数
- 次数 = 24 h / 给药间隔 (h)
- 磅换算为千克
- kg = lb / 2.2
- 输注浓度
- units/mL = 袋中单位数 / 袋容量
- 泵速
- mL/h = 每小时剂量 / 浓度
- 滴定输注
- mL/h = mcg/kg/min × kg × 60 / (mcg/mL)
- 由泵速求剂量
- mcg/kg/min = mL/h × (mcg/mL) / (60 × kg)
- 单位
- 1 mg = 1000 mcg
2练习题
1.临床药代动力学中等
练习题(虚构数值,不作为临床指导)。 静脉给予vancomycin后,2 h 时的浓度为 25 mg/L,12 h 时为 7.9 mg/L。假设为一级消除。 求半衰期t½。
C1 = 25 mg/L (2 h)C2 = 7.9 mg/L (12 h)
t½ = h
2.临床药代动力学困难
练习题(虚构数值,不作为临床指导)。 一位 45 岁的女性体重 59 kg,血清肌酐为 3.1 mg/dL(274 µmol/L)。用 Cockcroft–Gault 公式估算肌酐清除率:CrCl(mL/min)=(140 − 年龄)× 体重(kg)/(72 × 以 mg/dL 计的 SCr),女性再 × 0.85。 肌酐清除率为 100 mL/min 时,tobramycin的常用方案是每 8 h 120 mg。保持剂量不变,间隔按清除率下降的比例延长。求新的给药间隔τ。 保留一位小数。
45 年59 kg女性SCr = 3.1 mg/dL120 mg q8hCrCl 正常值 100 mL/min
τ = h
3.药学计算中等
练习题(虚构数值,不作为临床指导)。 一瓶药含oxacillin 2000 mg 粉末。练习标签说明加入 11.5 mL 灭菌注射用水;粉末使体积增加 1 mL。复溶后的浓度 C 是多少 mg/mL?
2000 mg11.5 mL+1 mL
C = mg/mL
4.药学计算困难
练习题(虚构数值,不作为临床指导)。 你须用 70% 和 10% 的dextrose混合配制 1500 mL 30% 的dextrose。需要多少 mL V 的 70% 溶液?取整到最接近的整数 mL。
70%10%30%1500 mL
V = mL
5.儿科与重症剂量计算中等
练习题(虚构数值,不作为临床指导)。 一份输液含普通胰岛素 100 单位,容量 100 mL。医嘱为 3 units/h。求泵速 R,以 mL/h 计。 保留一位小数。
100 件/100 mL3 件/h
R = mL/h
6.儿科与重症剂量计算困难
练习题(虚构数值,不作为临床指导)。 一名体重 82 kg 的患者的医嘱为norepinephrine 6 mcg/min。输液袋中含 4 mg,容量 250 mL。求泵速 R,以 mL/h 计。 保留一位小数。
4 mg/250 mL6 mcg/min82 kg
R = mL/h
7.药理学中等
100 mL of an antibiotic is to be given over 30 minutes using a giving set of 20 drops/mL. What is the drip rate?
- AAbout 100 drops per minute
- BAbout 33 drops per minute
- CAbout 20 drops per minute
- DAbout 67 drops per minute
8.药理学困难
一名两周前开始服用 SSRI 的老年女性现在出现意识混乱,血钠偏低。最可能的机制是什么?
- A对肾上腺的直接损害
- B醛固酮分泌增加
- CSSRI 引起抗利尿激素分泌不当,导致水潴留
- DSSRI 引起严重腹泻导致钠丢失
3溶液
1.临床药代动力学
答案: t½ = 6.017 h
清除率和容积:在稳态时,给药速率等于消除速率,所以维持速率 = CL × Css。负荷剂量 LD = Vd × C/(S × F),其中 S 是盐因子(盐中活性药物所占的比例),F 是生物利用度(静脉给药为 1)。由两个浓度可得 k = ln(C₁/C₂)/Δt;对于静脉推注,Vd = 剂量/C₀,CL = k × Vd。 这些数字仅供练习;在临床工作中务必遵循当地规程,高危剂量须经双人核对。
消除速率常数
k = ln(25/7.9)/10 = 1.152/10 = 0.1152 h⁻¹
半衰期
t½ = 0.693/0.1152 = 6.017 h
2.临床药代动力学
答案: τ = 37.5 h
设计给药方案:快速静脉给药时,血药浓度在间隔期内从峰值降到谷值,所以 τ = ln(Cpeak/Ctrough)/k,使血药浓度恢复到峰值的剂量为 Vd × (Cpeak − Ctrough)。平均稳态浓度为 Css,avg = S·F·剂量/(CL·τ)。输注时浓度按 C = (R/CL)(1 − e−kt) 上升。对于经肾脏清除的药物,剂量要根据肌酐清除率调整。 这些数字仅供练习;在临床工作中务必遵循当地规程,高危剂量须经双人核对。
肌酐清除率(Cockcroft–Gault)
CrCl = (140 − 45)·59/(72·3.1)·0.85 = 21.35 mL/min
新间隔
τ = 8·100/21.35 = 37.48 ≈ 37.5 h
实际中,间隔会取整到 12、24、36 或 48 h 等方便的数值。
3.药学计算
答案: C = 160 mg/mL
复溶:粉末本身占有体积,所以最终体积等于稀释液加粉末体积。浓度 = 瓶中药量/最终体积,给药体积 = 剂量/浓度。在多规格标签上,要使用与你实际加入的稀释液量相对应的浓度。 这些数字仅供练习;在临床工作中务必遵循当地规程,高危剂量须经双人核对。
浓度
C = 2000/12.5 = 160 mg/mL
4.药学计算
答案: V = 500 mL
交叉法:要把较高浓度 H 和较低浓度 L 混合成目标浓度 T,取 (T − L) 份 H 和 (H − T) 份 L。份数是交叉的:每种原液取的是目标浓度与另一种原液浓度之差。水或空白基质按 0% 计。 这些数字仅供练习;在临床工作中务必遵循当地规程,高危剂量须经双人核对。
交叉法份数
70%: 30 − 10 = 20 份
10%: 70 − 30 = 40 份
总数: 60 份
验算:500 mL 70% + 1000 mL 10% = 1500 mL。
5.儿科与重症剂量计算
答案: R = 3 mL/h
肝素和胰岛素输注:浓度 = 袋中单位数/袋容量 (units/mL)。泵速 (mL/h) = 每小时单位数/浓度,每小时单位数 = mL/h × 浓度。按体重给药时,先求 units/h = units/kg/h × 体重。推注体积 = 所需单位数/药瓶规格。 这些数字仅供练习;在临床工作中务必遵循当地规程,高危剂量须经双人核对。
6.儿科与重症剂量计算
答案: R = 22.5 mL/h
滴定输注:先求以 mcg/mL 计的浓度(mg × 1000/mL)。按体重给药时,mcg/min = mcg/kg/min × 体重。然后 mL/h = mcg/min × 60/浓度。反推时,mcg/kg/min = mL/h × 浓度/(60 × 体重)。 这些数字仅供练习;在临床工作中务必遵循当地规程,高危剂量须经双人核对。
每小时剂量
医嘱是针对患者整体的每分钟剂量,所以不需要体重。
7.药理学
答案: D · About 67 drops per minute
为什么是这个答案
100 mL × 20 drops/mL ÷ 30 min = 66.7, so about 67 drops per minute. Gravity infusions are counted for a full minute and checked regularly.
D · About 67 drops per minute
8.药理学
答案: C · SSRI 引起抗利尿激素分泌不当,导致水潴留
为什么是这个答案
SSRI 可引起抗利尿激素分泌不当综合征(SIADH),尤其在老年人中。水潴留稀释血钠,导致低钠血症和意识混乱。
C · SSRI 引起抗利尿激素分泌不当,导致水潴留