临床药代动力学:速成包

公式表、每个专题的关键方法步骤和 8 道练习题,完整解答附在最后。

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1公式与方法

临床药代动力学

速率常数和半衰期
k = ln 2/t½ = 0.693/t½
一级衰减
C = C₀·e−kt = C₀·(1/2)t/t½
两个浓度
k = ln(C₁/C₂)/Δt
容积和清除率
Vd = dose/C₀, CL = k·Vd
负荷剂量
LD = Vd·C/(S·F)
维持速率
R = CL·Css/(S·F)
平均稳态
Css,avg = S·F·D/(CL·τ)
稳态
n 个半衰期后为 1 − (1/2)ⁿ; 5 个半衰期后 ≈ 97%
输注
C = (R/CL)(1 − e−kt)
由峰浓度和谷浓度确定间隔与剂量
τ = ln(Cpeak/Ctrough)/k, D = Vd·(Cpeak − Ctrough)
Cockcroft–Gault
CrCl = (140 − 年龄) × kg/(72 × SCr mg/dL),女性 × 0.85
肾功能调整
剂量 × CrCl/正常值; Dettli Q = 1 − fe·(1 − CrCl/正常值)

方法

  1. 把半衰期换算为速率常数:k = 0.693/t½。
  2. 把按每 kg 的数值换算为总量:Vd(L)= L/kg × 体重,CL(L/h)= L/kg/h × 体重。
  3. 选定关系式:C = C₀·e−kt,LD = Vd·C/(S·F),维持速率 = CL·Css/(S·F),τ = ln(Cpeak/Ctrough)/k。
  4. 对于肾功能,先用 Cockcroft–Gault 估算 CrCl,再调整剂量或间隔。
  5. 核对结果:浓度每个半衰期减半,达到稳态约需五个半衰期。

药学计算

百分比浓度
% w/v = 每 100 mL 中的克数
溶液中的含量
g = % × mL / 100
比例浓度
1:X = X mL 中含 1 g;% = 100 / X
复溶
最终体积 = 稀释液 + 粉末体积
浓度
mg/mL = 瓶中药量 / 最终体积
交叉法(混合计算)
H 的份数 = T − L,L 的份数 = H − T
水或基质
0%

儿科与重症剂量计算

日剂量
mg/day = mg/kg/day × 体重 (kg)
每日给药次数
次数 = 24 h / 给药间隔 (h)
磅换算为千克
kg = lb / 2.2
输注浓度
units/mL = 袋中单位数 / 袋容量
泵速
mL/h = 每小时剂量 / 浓度
滴定输注
mL/h = mcg/kg/min × kg × 60 / (mcg/mL)
由泵速求剂量
mcg/kg/min = mL/h × (mcg/mL) / (60 × kg)
单位
1 mg = 1000 mcg

2练习题

1.临床药代动力学中等
110100t (h)C (mg/L)2 h25 mg/L12 h7.9 mg/L

练习题(虚构数值,不作为临床指导)。 静脉给予vancomycin后,2 h 时的浓度为 25 mg/L,12 h 时为 7.9 mg/L。假设为一级消除。 求半衰期t½。

C1 = 25 mg/L (2 h)C2 = 7.9 mg/L (12 h)
t½ = h
2.临床药代动力学困难
59 kg45 · 女性SCr 3.1 mg/dLCrCl → τ = ? h

练习题(虚构数值,不作为临床指导)。 一位 45 岁的女性体重 59 kg,血清肌酐为 3.1 mg/dL(274 µmol/L)。用 Cockcroft–Gault 公式估算肌酐清除率:CrCl(mL/min)=(140 − 年龄)× 体重(kg)/(72 × 以 mg/dL 计的 SCr),女性再 × 0.85。 肌酐清除率为 100 mL/min 时,tobramycin的常用方案是每 8 h 120 mg。保持剂量不变,间隔按清除率下降的比例延长。求新的给药间隔τ。 保留一位小数。

45 年59 kg女性SCr = 3.1 mg/dL120 mg q8hCrCl 正常值 100 mL/min
τ = h
3.药学计算中等
oxacillin 2 g加入 11.5 mL 灭菌注射用水。粉末体积:1 mL。? mg/mL

练习题(虚构数值,不作为临床指导)。 一瓶药含oxacillin 2000 mg 粉末。练习标签说明加入 11.5 mL 灭菌注射用水;粉末使体积增加 1 mL。复溶后的浓度 C 是多少 mg/mL?

2000 mg11.5 mL+1 mL
C = mg/mL
4.药学计算困难
70%dextrose? mL+10%dextrose30%1500 mL

练习题(虚构数值,不作为临床指导)。 你须用 70% 和 10% 的dextrose混合配制 1500 mL 30% 的dextrose。需要多少 mL V 的 70% 溶液?取整到最接近的整数 mL。

70%10%30%1500 mL
V = mL
5.儿科与重症剂量计算中等
100 件100 mL普通胰岛素? mL/h3 件/h

练习题(虚构数值,不作为临床指导)。 一份输液含普通胰岛素 100 单位,容量 100 mL。医嘱为 3 units/h。求泵速 R,以 mL/h 计。 保留一位小数。

100 件/100 mL3 件/h
R = mL/h
6.儿科与重症剂量计算困难
4 mg250 mLnorepinephrine? mL/h82 kg6 mcg/min

练习题(虚构数值,不作为临床指导)。 一名体重 82 kg 的患者的医嘱为norepinephrine 6 mcg/min。输液袋中含 4 mg,容量 250 mL。求泵速 R,以 mL/h 计。 保留一位小数。

4 mg/250 mL6 mcg/min82 kg
R = mL/h
7.药理学中等

100 mL of an antibiotic is to be given over 30 minutes using a giving set of 20 drops/mL. What is the drip rate?

  1. AAbout 100 drops per minute
  2. BAbout 33 drops per minute
  3. CAbout 20 drops per minute
  4. DAbout 67 drops per minute
8.药理学困难

一名两周前开始服用 SSRI 的老年女性现在出现意识混乱,血钠偏低。最可能的机制是什么?

  1. A对肾上腺的直接损害
  2. B醛固酮分泌增加
  3. CSSRI 引起抗利尿激素分泌不当,导致水潴留
  4. DSSRI 引起严重腹泻导致钠丢失

3溶液

1.临床药代动力学

答案: t½ = 6.017 h

清除率和容积:在稳态时,给药速率等于消除速率,所以维持速率 = CL × Css。负荷剂量 LD = Vd × C/(S × F),其中 S 是盐因子(盐中活性药物所占的比例),F 是生物利用度(静脉给药为 1)。由两个浓度可得 k = ln(C₁/C₂)/Δt;对于静脉推注,Vd = 剂量/C₀,CL = k × Vd。 这些数字仅供练习;在临床工作中务必遵循当地规程,高危剂量须经双人核对。

消除速率常数

k = ln(25/7.9)/10 = 1.152/10 = 0.1152 h⁻¹

半衰期

t½ = 0.693/0.1152 = 6.017 h

答案

t½ = 6.017 h
2.临床药代动力学

答案: τ = 37.5 h

设计给药方案:快速静脉给药时,血药浓度在间隔期内从峰值降到谷值,所以 τ = ln(Cpeak/Ctrough)/k,使血药浓度恢复到峰值的剂量为 Vd × (Cpeak − Ctrough)。平均稳态浓度为 Css,avg = S·F·剂量/(CL·τ)。输注时浓度按 C = (R/CL)(1 − e−kt) 上升。对于经肾脏清除的药物,剂量要根据肌酐清除率调整。 这些数字仅供练习;在临床工作中务必遵循当地规程,高危剂量须经双人核对。

肌酐清除率(Cockcroft–Gault)

CrCl = (140 − 45)·59/(72·3.1)·0.85 = 21.35 mL/min

新间隔

τ = 8·100/21.35 = 37.48 ≈ 37.5 h

答案

τ = 37.5 h

实际中,间隔会取整到 12、24、36 或 48 h 等方便的数值。

3.药学计算

答案: C = 160 mg/mL

复溶:粉末本身占有体积,所以最终体积等于稀释液加粉末体积。浓度 = 瓶中药量/最终体积,给药体积 = 剂量/浓度。在多规格标签上,要使用与你实际加入的稀释液量相对应的浓度。 这些数字仅供练习;在临床工作中务必遵循当地规程,高危剂量须经双人核对。

最终体积

11.5 + 1 = 12.5 mL

浓度

C = 2000/12.5 = 160 mg/mL

答案

C = 160 mg/mL
4.药学计算

答案: V = 500 mL

交叉法:要把较高浓度 H 和较低浓度 L 混合成目标浓度 T,取 (T − L) 份 H 和 (H − T) 份 L。份数是交叉的:每种原液取的是目标浓度与另一种原液浓度之差。水或空白基质按 0% 计。 这些数字仅供练习;在临床工作中务必遵循当地规程,高危剂量须经双人核对。

交叉法份数

70%: 30 − 10 = 20 份
10%: 70 − 30 = 40 份
总数: 60 份

分配体积

V = 1500·20/60 = 500 mL

答案

V = 500 mL

验算:500 mL 70% + 1000 mL 10% = 1500 mL。

5.儿科与重症剂量计算

答案: R = 3 mL/h

肝素和胰岛素输注:浓度 = 袋中单位数/袋容量 (units/mL)。泵速 (mL/h) = 每小时单位数/浓度,每小时单位数 = mL/h × 浓度。按体重给药时,先求 units/h = units/kg/h × 体重。推注体积 = 所需单位数/药瓶规格。 这些数字仅供练习;在临床工作中务必遵循当地规程,高危剂量须经双人核对。

浓度

100/100 = 1 件/mL

泵速

R = 3/1 = 3 mL/h

答案

R = 3 mL/h
6.儿科与重症剂量计算

答案: R = 22.5 mL/h

滴定输注:先求以 mcg/mL 计的浓度(mg × 1000/mL)。按体重给药时,mcg/min = mcg/kg/min × 体重。然后 mL/h = mcg/min × 60/浓度。反推时,mcg/kg/min = mL/h × 浓度/(60 × 体重)。 这些数字仅供练习;在临床工作中务必遵循当地规程,高危剂量须经双人核对。

浓度

4 000/250 = 16 mcg/mL

每小时剂量

医嘱是针对患者整体的每分钟剂量,所以不需要体重。

6·60 = 360 mcg/h

泵速

R = 360/16 = 22.5 mL/h

答案

R = 22.5 mL/h
7.药理学

答案: D · About 67 drops per minute

为什么是这个答案

100 mL × 20 drops/mL ÷ 30 min = 66.7, so about 67 drops per minute. Gravity infusions are counted for a full minute and checked regularly.

答案

D · About 67 drops per minute
8.药理学

答案: C · SSRI 引起抗利尿激素分泌不当,导致水潴留

为什么是这个答案

SSRI 可引起抗利尿激素分泌不当综合征(SIADH),尤其在老年人中。水潴留稀释血钠,导致低钠血症和意识混乱。

答案

C · SSRI 引起抗利尿激素分泌不当,导致水潴留

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