1 公式与方法临床药代动力学
速率常数和半衰期 k = ln 2/t½ = 0.693/t½
一级衰减 C = C₀·e−kt = C₀·(1/2)t/t½
两个浓度 k = ln(C₁/C₂)/Δt
容积和清除率 Vd = dose/C₀, CL = k·Vd
负荷剂量 LD = Vd·C/(S·F)
维持速率 R = CL·Css /(S·F)
平均稳态 Css,avg = S·F·D/(CL·τ)
稳态 n 个半衰期后为 1 − (1/2)ⁿ; 5 个半衰期后 ≈ 97%
输注 C = (R/CL)(1 − e−kt )
由峰浓度和谷浓度确定间隔与剂量 τ = ln(Cpeak /Ctrough )/k, D = Vd·(Cpeak − Ctrough )
Cockcroft–Gault CrCl = (140 − 年龄) × kg/(72 × SCr mg/dL),女性 × 0.85
肾功能调整 剂量 × CrCl/正常值; Dettli Q = 1 − fe·(1 − CrCl/正常值)
方法 把半衰期换算为速率常数:k = 0.693/t½。 把按每 kg 的数值换算为总量:Vd(L)= L/kg × 体重,CL(L/h)= L/kg/h × 体重。 选定关系式:C = C₀·e−kt ,LD = Vd·C/(S·F),维持速率 = CL·Css/(S·F),τ = ln(Cpeak/Ctrough)/k。 对于肾功能,先用 Cockcroft–Gault 估算 CrCl,再调整剂量或间隔。 核对结果:浓度每个半衰期减半,达到稳态约需五个半衰期。 药学计算
百分比浓度 % w/v = 每 100 mL 中的克数
溶液中的含量 g = % × mL / 100
比例浓度 1:X = X mL 中含 1 g;% = 100 / X
复溶 最终体积 = 稀释液 + 粉末体积
浓度 mg/mL = 瓶中药量 / 最终体积
交叉法(混合计算) H 的份数 = T − L,L 的份数 = H − T
水或基质 0%
儿科与重症剂量计算
日剂量 mg/day = mg/kg/day × 体重 (kg)
每日给药次数 次数 = 24 h / 给药间隔 (h)
磅换算为千克 kg = lb / 2.2
输注浓度 units/mL = 袋中单位数 / 袋容量
泵速 mL/h = 每小时剂量 / 浓度
滴定输注 mL/h = mcg/kg/min × kg × 60 / (mcg/mL)
由泵速求剂量 mcg/kg/min = mL/h × (mcg/mL) / (60 × kg)
单位 1 mg = 1000 mcg
2 练习题1. 临床药代动力学 中等
1 10 t (h) C (mg/L) 1 h 7 mg/L 4 h 2.5 mg/L 练习题(虚构数值,不作为临床指导)。 静脉给予gentamicin后,1 h 时的浓度为 7 mg/L,4 h 时为 2.5 mg/L。假设为一级消除。 求半衰期t½ 。
C1 = 7 mg/L (1 h) C2 = 2.5 mg/L (4 h)
t½ = h
2. 临床药代动力学 困难
Vd = 0.7 L/kg 9 → 15 mg/L LD = ? mg 86 kg · S = 0.92 · F = 1 练习题(虚构数值,不作为临床指导)。 一位体重 86 kg 的患者的phenytoin浓度为 9 mg/L;目标是 15 mg/L。药物以phenytoin sodium(S = 0.92)静脉给予,分布容积为 0.7 L/kg。 需要追加多少负荷剂量LD 才能使浓度升到目标值?
86 kg Vd = 0.7 L/kg C = 9 → 15 mg/L S = 0.92
LD = mg
3. 药学计算 中等
一种溶液的比例浓度为 1:10 000。你需要 0.6 mg。请在 10 mL 注射器中抽取该体积:这是多少体积 V ?
1:10 000 0.6 mg
V = mL
4. 药学计算 困难
一瓶含 2000 mg 粉末。你加入 1.8 mL 稀释液,粉末增加 0.2 mL 的体积。处方剂量为 1600 mg。请抽取剂量:应给多少体积 V ?
2000 mg 1.8 mL + 0.2 mL 1600 mg
V = mL
5. 儿科与重症剂量计算 中等
100 件 250 mL 普通胰岛素 ? mL/h 5 件/h 练习题(虚构数值,不作为临床指导)。 一份输液含普通胰岛素 100 单位,容量 250 mL。医嘱为 5 units/h。求泵速 R ,以 mL/h 计。 保留一位小数。
100 件/250 mL 5 件/h
R = mL/h
6. 儿科与重症剂量计算 困难
250 mg 250 mL dobutamine 16 mL/h 70 kg ? mcg/kg/min 练习题(虚构数值,不作为临床指导)。 一份含dobutamine 250 mg、容量 250 mL 的输液以 16 mL/h 输注。患者体重 70 kg。患者接受的剂量 D 是多少 mcg/kg/min? 保留一位小数。
250 mg/250 mL 16 mL/h 70 kg
D = mcg/kg/min
7. 药理学 中等
Which technique is correct when giving subcutaneous enoxaparin from a prefilled syringe?
A Inject into the abdomen away from the navel and do not rub the site afterwards B Inject into a vein on the back of the hand C Expel the air bubble from the syringe first, then inject into the deltoid muscle D Massage the site well for one minute after the injection 8. 药理学 困难
一名 80 岁、前列腺增生的男性因膀胱过度活动开始服用奥昔布宁。他出现意识混乱并且无法排尿。最可能的解释是什么?
A 5-羟色胺综合征 B 阿片类药物中毒 C 抗胆碱能不良反应 D 对该药的过敏反应
3 溶液1. 临床药代动力学
答案: t½ = 2.02 h
清除率和容积: 在稳态时,给药速率等于消除速率,所以维持速率 = CL × Css 。负荷剂量 LD = Vd × C/(S × F),其中 S 是盐因子(盐中活性药物所占的比例),F 是生物利用度(静脉给药为 1)。由两个浓度可得 k = ln(C₁/C₂)/Δt;对于静脉推注,Vd = 剂量/C₀,CL = k × Vd。 这些数字仅供练习;在临床工作中务必遵循当地规程,高危剂量须经双人核对。
消除速率常数 k = ln(7/2.5)/3 = 1.03/3 = 0.3432 h⁻¹
半衰期 t½ = 0.693/0.3432 = 2.02 h
2. 临床药代动力学
答案: LD = 392.6 mg
设计给药方案: 快速静脉给药时,血药浓度在间隔期内从峰值降到谷值,所以 τ = ln(Cpeak /Ctrough )/k,使血药浓度恢复到峰值的剂量为 Vd × (Cpeak − Ctrough )。平均稳态浓度为 Css,avg = S·F·剂量/(CL·τ)。输注时浓度按 C = (R/CL)(1 − e−kt ) 上升。对于经肾脏清除的药物,剂量要根据肌酐清除率调整。 这些数字仅供练习;在临床工作中务必遵循当地规程,高危剂量须经双人核对。
负荷剂量 LD = 60.2·6/(0.92·1) = 392.6 mg
3. 药学计算
答案: V = 6 mL
由浓度求体积: 先把浓度换算成每 mL 的 mg 数。质量体积百分比 w/v 是每 100 mL 含的克数,所以 x% = 10x mg/mL。比例浓度 1:n 表示 n mL 中含 1 g。复溶后,浓度等于粉末的剂量除以最终体积(稀释液 + 粉末体积)。然后 体积 = 剂量/浓度。
以 mg/mL 表示的浓度 1000 mg/10 000 mL = 0.1 mg/mL
4. 药学计算
答案: V = 1.6 mL
由浓度求体积: 先把浓度换算成每 mL 的 mg 数。质量体积百分比 w/v 是每 100 mL 含的克数,所以 x% = 10x mg/mL。比例浓度 1:n 表示 n mL 中含 1 g。复溶后,浓度等于粉末的剂量除以最终体积(稀释液 + 粉末体积)。然后 体积 = 剂量/浓度。
最终体积与浓度 1.8 + 0.2 = 2 mL
C = 2000/2 = 1000 mg/mL
5. 儿科与重症剂量计算
答案: R = 12.5 mL/h
肝素和胰岛素输注: 浓度 = 袋中单位数/袋容量 (units/mL)。泵速 (mL/h) = 每小时单位数/浓度,每小时单位数 = mL/h × 浓度。按体重给药时,先求 units/h = units/kg/h × 体重。推注体积 = 所需单位数/药瓶规格。 这些数字仅供练习;在临床工作中务必遵循当地规程,高危剂量须经双人核对。
6. 儿科与重症剂量计算
答案: D = 3.8 mcg/kg/min
滴定输注: 先求以 mcg/mL 计的浓度(mg × 1000/mL)。按体重给药时,mcg/min = mcg/kg/min × 体重。然后 mL/h = mcg/min × 60/浓度。反推时,mcg/kg/min = mL/h × 浓度/(60 × 体重)。 这些数字仅供练习;在临床工作中务必遵循当地规程,高危剂量须经双人核对。
浓度 250 000/250 = 1000 mcg/mL
每分钟微克数 16·1000 = 16000 mcg/h
16000/60 = 266.7 mcg/min
每千克 D = 266.7/70 = 3.81 ≈ 3.8 mcg/kg/min
7. 药理学
答案: A · Inject into the abdomen away from the navel and do not rub the site afterwards
为什么是这个答案 Enoxaparin is given deep subcutaneously, usually in the abdomen at least 5 cm from the umbilicus. The air bubble in the prefilled syringe is not expelled, and rubbing the site increases bruising.
A · Inject into the abdomen away from the navel and do not rub the site afterwards
8. 药理学
答案: C · 抗胆碱能不良反应
为什么是这个答案 抗毒蕈碱药物减弱膀胱收缩,可使前列腺增生的男性发生尿潴留。在老年人中还会引起意识混乱,因此应尽量降低其总抗胆碱能负荷。