1 公式与方法临床药代动力学
速率常数和半衰期 k = ln 2/t½ = 0.693/t½
一级衰减 C = C₀·e−kt = C₀·(1/2)t/t½
两个浓度 k = ln(C₁/C₂)/Δt
容积和清除率 Vd = dose/C₀, CL = k·Vd
负荷剂量 LD = Vd·C/(S·F)
维持速率 R = CL·Css /(S·F)
平均稳态 Css,avg = S·F·D/(CL·τ)
稳态 n 个半衰期后为 1 − (1/2)ⁿ; 5 个半衰期后 ≈ 97%
输注 C = (R/CL)(1 − e−kt )
由峰浓度和谷浓度确定间隔与剂量 τ = ln(Cpeak /Ctrough )/k, D = Vd·(Cpeak − Ctrough )
Cockcroft–Gault CrCl = (140 − 年龄) × kg/(72 × SCr mg/dL),女性 × 0.85
肾功能调整 剂量 × CrCl/正常值; Dettli Q = 1 − fe·(1 − CrCl/正常值)
方法 把半衰期换算为速率常数:k = 0.693/t½。 把按每 kg 的数值换算为总量:Vd(L)= L/kg × 体重,CL(L/h)= L/kg/h × 体重。 选定关系式:C = C₀·e−kt ,LD = Vd·C/(S·F),维持速率 = CL·Css/(S·F),τ = ln(Cpeak/Ctrough)/k。 对于肾功能,先用 Cockcroft–Gault 估算 CrCl,再调整剂量或间隔。 核对结果:浓度每个半衰期减半,达到稳态约需五个半衰期。 药学计算
百分比浓度 % w/v = 每 100 mL 中的克数
溶液中的含量 g = % × mL / 100
比例浓度 1:X = X mL 中含 1 g;% = 100 / X
复溶 最终体积 = 稀释液 + 粉末体积
浓度 mg/mL = 瓶中药量 / 最终体积
交叉法(混合计算) H 的份数 = T − L,L 的份数 = H − T
水或基质 0%
儿科与重症剂量计算
日剂量 mg/day = mg/kg/day × 体重 (kg)
每日给药次数 次数 = 24 h / 给药间隔 (h)
磅换算为千克 kg = lb / 2.2
输注浓度 units/mL = 袋中单位数 / 袋容量
泵速 mL/h = 每小时剂量 / 浓度
滴定输注 mL/h = mcg/kg/min × kg × 60 / (mcg/mL)
由泵速求剂量 mcg/kg/min = mL/h × (mcg/mL) / (60 × kg)
单位 1 mg = 1000 mcg
2 练习题1. 临床药代动力学 中等
1 10 100 t (h) C (mg/L) 1 h 10 mg/L 6 h 2.5 mg/L 练习题(虚构数值,不作为临床指导)。 静脉给予tobramycin后,1 h 时的浓度为 10 mg/L,6 h 时为 2.5 mg/L。假设为一级消除。 求半衰期t½ 。
C1 = 10 mg/L (1 h) C2 = 2.5 mg/L (6 h)
t½ = h
2. 临床药代动力学 困难
V Css,avg = 10 mg/L D = ? mg · q12h CL = 0.045 L/kg/h 67 kg · S = 0.8 · F = 1 练习题(虚构数值,不作为临床指导)。 一位体重 67 kg 的患者每 12 h 口服氨茶碱(S = 0.8,F = 1)。茶碱清除率为 0.045 L/kg/h。 什么剂量D (mg)能使平均稳态浓度达到 10 mg/L?
CL = 0.045 L/kg/h τ = 12 h S = 0.8 F = 1 67 kg Css,avg = 10 mg/L
D = mg
3. 药学计算 中等
0 0.1 0.2 0.3 0.4 0.5 0.6 0.7 0.8 0.9 1 1 mL 一种溶液的比例浓度为 1:1000。你需要 0.74 mg。请在 1 mL 注射器中抽取该体积:这是多少体积 V ?
1:1000 0.74 mg
V = mL
4. 药学计算 困难
一瓶含 500 mg 粉末。你加入 4.5 mL 稀释液,粉末增加 0.5 mL 的体积。处方剂量为 200 mg。请抽取剂量:应给多少体积 V ?
500 mg 4.5 mL + 0.5 mL 200 mg
V = mL
5. 儿科与重症剂量计算 中等
100 件 100 mL 普通胰岛素 2 mL/h ? 件/h 练习题(虚构数值,不作为临床指导)。 一份含 100 单位普通胰岛素、容量 100 mL 的输液以 2 mL/h 输注。患者每小时接受多少单位 D ?
100 件/100 mL 2 mL/h
D = 件/h
6. 儿科与重症剂量计算 困难
800 mg 500 mL dopamine ? mL/h 56 kg 2 mcg/kg/min 练习题(虚构数值,不作为临床指导)。 一袋中含dopamine 800 mg,容量 500 mL。医嘱为 2 mcg/kg/min,患者体重 56 kg。输液泵速率 R 应设为多少 mL/h? 保留一位小数。
800 mg/500 mL 2 mcg/kg/min 56 kg
R = mL/h
7. 药理学 中等
克拉霉素等大环内酯类的作用机制是:
A 抑制细胞壁合成 B 阻断叶酸合成 C 与核糖体 50S 亚基结合,抑制蛋白质合成 D 抑制 DNA 旋转酶 8. 药理学 困难
A child has a tonic–clonic seizure lasting more than 5 minutes at home and has no IV access. Which drug can be given first by a trained carer or paramedic?
A Oral phenytoin tablets crushed in water B Intramuscular morphine C Buccal or intranasal midazolam D Oral paracetamol syrup
3 溶液1. 临床药代动力学
答案: t½ = 2.5 h
清除率和容积: 在稳态时,给药速率等于消除速率,所以维持速率 = CL × Css 。负荷剂量 LD = Vd × C/(S × F),其中 S 是盐因子(盐中活性药物所占的比例),F 是生物利用度(静脉给药为 1)。由两个浓度可得 k = ln(C₁/C₂)/Δt;对于静脉推注,Vd = 剂量/C₀,CL = k × Vd。 这些数字仅供练习;在临床工作中务必遵循当地规程,高危剂量须经双人核对。
消除速率常数 k = ln(10/2.5)/5 = 1.386/5 = 0.2773 h⁻¹
半衰期 t½ = 0.693/0.2773 = 2.5 h
2. 临床药代动力学
答案: D = 452.2 mg
设计给药方案: 快速静脉给药时,血药浓度在间隔期内从峰值降到谷值,所以 τ = ln(Cpeak /Ctrough )/k,使血药浓度恢复到峰值的剂量为 Vd × (Cpeak − Ctrough )。平均稳态浓度为 Css,avg = S·F·剂量/(CL·τ)。输注时浓度按 C = (R/CL)(1 − e−kt ) 上升。对于经肾脏清除的药物,剂量要根据肌酐清除率调整。 这些数字仅供练习;在临床工作中务必遵循当地规程,高危剂量须经双人核对。
清除率 CL = 0.045·67 = 3.015 L/h
剂量 D = Css,avg ·CL·τ/(S·F) = 10·3.015·12/(0.8·1) = 452.2 mg
3. 药学计算
答案: V = 0.74 mL
由浓度求体积: 先把浓度换算成每 mL 的 mg 数。质量体积百分比 w/v 是每 100 mL 含的克数,所以 x% = 10x mg/mL。比例浓度 1:n 表示 n mL 中含 1 g。复溶后,浓度等于粉末的剂量除以最终体积(稀释液 + 粉末体积)。然后 体积 = 剂量/浓度。
以 mg/mL 表示的浓度 1000 mg/1000 mL = 1 mg/mL
4. 药学计算
答案: V = 2 mL
由浓度求体积: 先把浓度换算成每 mL 的 mg 数。质量体积百分比 w/v 是每 100 mL 含的克数,所以 x% = 10x mg/mL。比例浓度 1:n 表示 n mL 中含 1 g。复溶后,浓度等于粉末的剂量除以最终体积(稀释液 + 粉末体积)。然后 体积 = 剂量/浓度。
最终体积与浓度 4.5 + 0.5 = 5 mL
C = 500/5 = 100 mg/mL
5. 儿科与重症剂量计算
答案: D = 2 件/h
肝素和胰岛素输注: 浓度 = 袋中单位数/袋容量 (units/mL)。泵速 (mL/h) = 每小时单位数/浓度,每小时单位数 = mL/h × 浓度。按体重给药时,先求 units/h = units/kg/h × 体重。推注体积 = 所需单位数/药瓶规格。 这些数字仅供练习;在临床工作中务必遵循当地规程,高危剂量须经双人核对。
6. 儿科与重症剂量计算
答案: R = 4.2 mL/h
滴定输注: 先求以 mcg/mL 计的浓度(mg × 1000/mL)。按体重给药时,mcg/min = mcg/kg/min × 体重。然后 mL/h = mcg/min × 60/浓度。反推时,mcg/kg/min = mL/h × 浓度/(60 × 体重)。 这些数字仅供练习;在临床工作中务必遵循当地规程,高危剂量须经双人核对。
浓度 800 mg = 800 000 mcg
800 000/500 = 1600 mcg/mL
每分钟和每小时剂量 2·56 = 112 mcg/min
112·60 = 6720 mcg/h
7. 药理学
答案: C · 与核糖体 50S 亚基结合,抑制蛋白质合成
为什么是这个答案 大环内酯类与细菌核糖体 50S 亚基结合,阻断蛋白质合成。氟喹诺酮类抑制 DNA 旋转酶,β-内酰胺类作用于细胞壁。
C · 与核糖体 50S 亚基结合,抑制蛋白质合成
8. 药理学
答案: C · Buccal or intranasal midazolam
为什么是这个答案 Without IV access, buccal or intranasal midazolam, or rectal diazepam, is used to stop a prolonged seizure. Nothing is put into the mouth to swallow during a seizure.
C · Buccal or intranasal midazolam