临床药代动力学:速成包

公式表、每个专题的关键方法步骤和 8 道练习题,完整解答附在最后。

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1公式与方法

临床药代动力学

速率常数和半衰期
k = ln 2/t½ = 0.693/t½
一级衰减
C = C₀·e−kt = C₀·(1/2)t/t½
两个浓度
k = ln(C₁/C₂)/Δt
容积和清除率
Vd = dose/C₀, CL = k·Vd
负荷剂量
LD = Vd·C/(S·F)
维持速率
R = CL·Css/(S·F)
平均稳态
Css,avg = S·F·D/(CL·τ)
稳态
n 个半衰期后为 1 − (1/2)ⁿ; 5 个半衰期后 ≈ 97%
输注
C = (R/CL)(1 − e−kt)
由峰浓度和谷浓度确定间隔与剂量
τ = ln(Cpeak/Ctrough)/k, D = Vd·(Cpeak − Ctrough)
Cockcroft–Gault
CrCl = (140 − 年龄) × kg/(72 × SCr mg/dL),女性 × 0.85
肾功能调整
剂量 × CrCl/正常值; Dettli Q = 1 − fe·(1 − CrCl/正常值)

方法

  1. 把半衰期换算为速率常数:k = 0.693/t½。
  2. 把按每 kg 的数值换算为总量:Vd(L)= L/kg × 体重,CL(L/h)= L/kg/h × 体重。
  3. 选定关系式:C = C₀·e−kt,LD = Vd·C/(S·F),维持速率 = CL·Css/(S·F),τ = ln(Cpeak/Ctrough)/k。
  4. 对于肾功能,先用 Cockcroft–Gault 估算 CrCl,再调整剂量或间隔。
  5. 核对结果:浓度每个半衰期减半,达到稳态约需五个半衰期。

药学计算

百分比浓度
% w/v = 每 100 mL 中的克数
溶液中的含量
g = % × mL / 100
比例浓度
1:X = X mL 中含 1 g;% = 100 / X
复溶
最终体积 = 稀释液 + 粉末体积
浓度
mg/mL = 瓶中药量 / 最终体积
交叉法(混合计算)
H 的份数 = T − L,L 的份数 = H − T
水或基质
0%

儿科与重症剂量计算

日剂量
mg/day = mg/kg/day × 体重 (kg)
每日给药次数
次数 = 24 h / 给药间隔 (h)
磅换算为千克
kg = lb / 2.2
输注浓度
units/mL = 袋中单位数 / 袋容量
泵速
mL/h = 每小时剂量 / 浓度
滴定输注
mL/h = mcg/kg/min × kg × 60 / (mcg/mL)
由泵速求剂量
mcg/kg/min = mL/h × (mcg/mL) / (60 × kg)
单位
1 mg = 1000 mcg

2练习题

1.临床药代动力学中等
110100t (h)C (mg/L)1 h10 mg/L6 h2.5 mg/L

练习题(虚构数值,不作为临床指导)。 静脉给予tobramycin后,1 h 时的浓度为 10 mg/L,6 h 时为 2.5 mg/L。假设为一级消除。 求半衰期t½。

C1 = 10 mg/L (1 h)C2 = 2.5 mg/L (6 h)
t½ = h
2.临床药代动力学困难
VCss,avg​ = 10 mg/LD = ? mg · q12hCL = 0.045 L/kg/h67 kg · S = 0.8 · F = 1

练习题(虚构数值,不作为临床指导)。 一位体重 67 kg 的患者每 12 h 口服氨茶碱(S = 0.8,F = 1)。茶碱清除率为 0.045 L/kg/h。 什么剂量D(mg)能使平均稳态浓度达到 10 mg/L?

CL = 0.045 L/kg/hτ = 12 hS = 0.8F = 167 kgCss,avg = 10 mg/L
D = mg
3.药学计算中等
00.10.20.30.40.50.60.70.80.911 mL

一种溶液的比例浓度为 1:1000。你需要 0.74 mg。请在 1 mL 注射器中抽取该体积:这是多少体积 V?

1:10000.74 mg
V = mL
4.药学计算困难
0123455 mL

一瓶含 500 mg 粉末。你加入 4.5 mL 稀释液,粉末增加 0.5 mL 的体积。处方剂量为 200 mg。请抽取剂量:应给多少体积 V?

500 mg4.5 mL + 0.5 mL200 mg
V = mL
5.儿科与重症剂量计算中等
100 件100 mL普通胰岛素2 mL/h? 件/h

练习题(虚构数值,不作为临床指导)。 一份含 100 单位普通胰岛素、容量 100 mL 的输液以 2 mL/h 输注。患者每小时接受多少单位 D?

100 件/100 mL2 mL/h
D = 件/h
6.儿科与重症剂量计算困难
800 mg500 mLdopamine? mL/h56 kg2 mcg/kg/min

练习题(虚构数值,不作为临床指导)。 一袋中含dopamine 800 mg,容量 500 mL。医嘱为 2 mcg/kg/min,患者体重 56 kg。输液泵速率 R 应设为多少 mL/h? 保留一位小数。

800 mg/500 mL2 mcg/kg/min56 kg
R = mL/h
7.药理学中等

克拉霉素等大环内酯类的作用机制是:

  1. A抑制细胞壁合成
  2. B阻断叶酸合成
  3. C与核糖体 50S 亚基结合,抑制蛋白质合成
  4. D抑制 DNA 旋转酶
8.药理学困难

A child has a tonic–clonic seizure lasting more than 5 minutes at home and has no IV access. Which drug can be given first by a trained carer or paramedic?

  1. AOral phenytoin tablets crushed in water
  2. BIntramuscular morphine
  3. CBuccal or intranasal midazolam
  4. DOral paracetamol syrup

3溶液

1.临床药代动力学

答案: t½ = 2.5 h

清除率和容积:在稳态时,给药速率等于消除速率,所以维持速率 = CL × Css。负荷剂量 LD = Vd × C/(S × F),其中 S 是盐因子(盐中活性药物所占的比例),F 是生物利用度(静脉给药为 1)。由两个浓度可得 k = ln(C₁/C₂)/Δt;对于静脉推注,Vd = 剂量/C₀,CL = k × Vd。 这些数字仅供练习;在临床工作中务必遵循当地规程,高危剂量须经双人核对。

消除速率常数

k = ln(10/2.5)/5 = 1.386/5 = 0.2773 h⁻¹

半衰期

t½ = 0.693/0.2773 = 2.5 h

答案

t½ = 2.5 h
2.临床药代动力学

答案: D = 452.2 mg

设计给药方案:快速静脉给药时,血药浓度在间隔期内从峰值降到谷值,所以 τ = ln(Cpeak/Ctrough)/k,使血药浓度恢复到峰值的剂量为 Vd × (Cpeak − Ctrough)。平均稳态浓度为 Css,avg = S·F·剂量/(CL·τ)。输注时浓度按 C = (R/CL)(1 − e−kt) 上升。对于经肾脏清除的药物,剂量要根据肌酐清除率调整。 这些数字仅供练习;在临床工作中务必遵循当地规程,高危剂量须经双人核对。

清除率

CL = 0.045·67 = 3.015 L/h

剂量

D = Css,avg·CL·τ/(S·F) = 10·3.015·12/(0.8·1) = 452.2 mg

答案

D = 452.2 mg
3.药学计算

答案: V = 0.74 mL

由浓度求体积:先把浓度换算成每 mL 的 mg 数。质量体积百分比 w/v 是每 100 mL 含的克数,所以 x% = 10x mg/mL。比例浓度 1:n 表示 n mL 中含 1 g。复溶后,浓度等于粉末的剂量除以最终体积(稀释液 + 粉末体积)。然后 体积 = 剂量/浓度。

以 mg/mL 表示的浓度

1000 mg/1000 mL = 1 mg/mL

体积

V = 0.74/1 = 0.74 mL

答案

V = 0.74 mL
4.药学计算

答案: V = 2 mL

由浓度求体积:先把浓度换算成每 mL 的 mg 数。质量体积百分比 w/v 是每 100 mL 含的克数,所以 x% = 10x mg/mL。比例浓度 1:n 表示 n mL 中含 1 g。复溶后,浓度等于粉末的剂量除以最终体积(稀释液 + 粉末体积)。然后 体积 = 剂量/浓度。

最终体积与浓度

4.5 + 0.5 = 5 mL
C = 500/5 = 100 mg/mL

体积

V = 200/100 = 2 mL

答案

V = 2 mL
5.儿科与重症剂量计算

答案: D = 2 件/h

肝素和胰岛素输注:浓度 = 袋中单位数/袋容量 (units/mL)。泵速 (mL/h) = 每小时单位数/浓度,每小时单位数 = mL/h × 浓度。按体重给药时,先求 units/h = units/kg/h × 体重。推注体积 = 所需单位数/药瓶规格。 这些数字仅供练习;在临床工作中务必遵循当地规程,高危剂量须经双人核对。

浓度

100/100 = 1 件/mL

每小时单位数

D = 2·1 = 2 件/h

答案

D = 2 件/h
6.儿科与重症剂量计算

答案: R = 4.2 mL/h

滴定输注:先求以 mcg/mL 计的浓度(mg × 1000/mL)。按体重给药时,mcg/min = mcg/kg/min × 体重。然后 mL/h = mcg/min × 60/浓度。反推时,mcg/kg/min = mL/h × 浓度/(60 × 体重)。 这些数字仅供练习;在临床工作中务必遵循当地规程,高危剂量须经双人核对。

浓度

800 mg = 800 000 mcg
800 000/500 = 1600 mcg/mL

每分钟和每小时剂量

2·56 = 112 mcg/min
112·60 = 6720 mcg/h

泵速

R = 6720/1600 = 4.2 mL/h

答案

R = 4.2 mL/h
7.药理学

答案: C · 与核糖体 50S 亚基结合,抑制蛋白质合成

为什么是这个答案

大环内酯类与细菌核糖体 50S 亚基结合,阻断蛋白质合成。氟喹诺酮类抑制 DNA 旋转酶,β-内酰胺类作用于细胞壁。

答案

C · 与核糖体 50S 亚基结合,抑制蛋白质合成
8.药理学

答案: C · Buccal or intranasal midazolam

为什么是这个答案

Without IV access, buccal or intranasal midazolam, or rectal diazepam, is used to stop a prolonged seizure. Nothing is put into the mouth to swallow during a seizure.

答案

C · Buccal or intranasal midazolam

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