临床药代动力学:速成包

公式表、每个专题的关键方法步骤和 8 道练习题,完整解答附在最后。

新题目返回课程

在打印窗口中选择“另存为 PDF”,即可在设备上保存一份副本。

1公式与方法

临床药代动力学

速率常数和半衰期
k = ln 2/t½ = 0.693/t½
一级衰减
C = C₀·e−kt = C₀·(1/2)t/t½
两个浓度
k = ln(C₁/C₂)/Δt
容积和清除率
Vd = dose/C₀, CL = k·Vd
负荷剂量
LD = Vd·C/(S·F)
维持速率
R = CL·Css/(S·F)
平均稳态
Css,avg = S·F·D/(CL·τ)
稳态
n 个半衰期后为 1 − (1/2)ⁿ; 5 个半衰期后 ≈ 97%
输注
C = (R/CL)(1 − e−kt)
由峰浓度和谷浓度确定间隔与剂量
τ = ln(Cpeak/Ctrough)/k, D = Vd·(Cpeak − Ctrough)
Cockcroft–Gault
CrCl = (140 − 年龄) × kg/(72 × SCr mg/dL),女性 × 0.85
肾功能调整
剂量 × CrCl/正常值; Dettli Q = 1 − fe·(1 − CrCl/正常值)

方法

  1. 把半衰期换算为速率常数:k = 0.693/t½。
  2. 把按每 kg 的数值换算为总量:Vd(L)= L/kg × 体重,CL(L/h)= L/kg/h × 体重。
  3. 选定关系式:C = C₀·e−kt,LD = Vd·C/(S·F),维持速率 = CL·Css/(S·F),τ = ln(Cpeak/Ctrough)/k。
  4. 对于肾功能,先用 Cockcroft–Gault 估算 CrCl,再调整剂量或间隔。
  5. 核对结果:浓度每个半衰期减半,达到稳态约需五个半衰期。

药学计算

百分比浓度
% w/v = 每 100 mL 中的克数
溶液中的含量
g = % × mL / 100
比例浓度
1:X = X mL 中含 1 g;% = 100 / X
复溶
最终体积 = 稀释液 + 粉末体积
浓度
mg/mL = 瓶中药量 / 最终体积
交叉法(混合计算)
H 的份数 = T − L,L 的份数 = H − T
水或基质
0%

儿科与重症剂量计算

日剂量
mg/day = mg/kg/day × 体重 (kg)
每日给药次数
次数 = 24 h / 给药间隔 (h)
磅换算为千克
kg = lb / 2.2
输注浓度
units/mL = 袋中单位数 / 袋容量
泵速
mL/h = 每小时剂量 / 浓度
滴定输注
mL/h = mcg/kg/min × kg × 60 / (mcg/mL)
由泵速求剂量
mcg/kg/min = mL/h × (mcg/mL) / (60 × kg)
单位
1 mg = 1000 mcg

2练习题

1.临床药代动力学中等
VCss​ = 15 mg/LR = ? mg/hCL = 0.04 L/kg/h81 kg

练习题(虚构数值,不作为临床指导)。 一位体重 81 kg 的患者接受茶碱输注。清除率为 0.04 L/kg/h。什么输注速率R(mg/h)能使稳态浓度达到 15 mg/L?

81 kgCL = 0.04 L/kg/hCss = 15 mg/L
R = mg/h
2.临床药代动力学困难
55 kg46 · 女性SCr 1.6 mg/dLfe​ = 0.6D = ? mg

练习题(虚构数值,不作为临床指导)。 一位 46 岁的女性体重 55 kg,血清肌酐为 1.6 mg/dL(141 µmol/L)。用 Cockcroft–Gault 公式估算肌酐清除率:CrCl(mL/min)=(140 − 年龄)× 体重(kg)/(72 × 以 mg/dL 计的 SCr),女性再 × 0.85。 肌酐清除率为 120 mL/min 时,ciprofloxacin的常用剂量是 500 mg,且有 fe = 0.6 的药物以原形经肾脏排泄。使用 Dettli 剂量分数 Q = 1 − fe·(1 − CrCl/正常 CrCl),求调整后的剂量D。 取整到最接近的整数。

46 年55 kg女性SCr = 1.6 mg/dL500 mgfe = 0.6CrCl 正常值 120 mL/min
D = mg
3.药学计算中等
00.10.20.30.40.50.60.70.80.911 mL

一种溶液的比例浓度为 1:1000。你需要 0.66 mg。请在 1 mL 注射器中抽取该体积:这是多少体积 V?

1:10000.66 mg
V = mL
4.药学计算困难
5%40 g+1%coal tar? g3%coal tar

练习题(虚构数值,不作为临床指导)。 你有 40 g 5% 的coal tar软膏。须加入多少克 m 1% 的coal tar软膏才能配成 3% 的软膏?取整到最接近的整数克。

40 g · 5%1%3%
m = g
5.儿科与重症剂量计算中等
10 000 件250 mLheparin? mL/h90 kg18 件/kg/h

练习题(虚构数值,不作为临床指导)。 一袋中含肝素 10 000 单位,容量 250 mL。医嘱为 18 units/kg/h,患者体重 90 kg。输液泵速率 R 应设为多少 mL/h? 保留一位小数。

10 000 件/250 mL18 件/kg/h90 kg
R = mL/h
6.儿科与重症剂量计算困难
800 mg500 mLdopamine34 mL/h101 kg? mcg/kg/min

练习题(虚构数值,不作为临床指导)。 一份含dopamine 800 mg、容量 500 mL 的输液以 34 mL/h 输注。患者体重 101 kg。患者接受的剂量 D 是多少 mcg/kg/min? 保留一位小数。

800 mg/500 mL34 mL/h101 kg
D = mcg/kg/min
7.药理学中等

100 mL of an antibiotic is to be given over 30 minutes using a giving set of 20 drops/mL. What is the drip rate?

  1. AAbout 67 drops per minute
  2. BAbout 33 drops per minute
  3. CAbout 20 drops per minute
  4. DAbout 100 drops per minute
8.药理学困难

一名两周前开始服用 SSRI 的老年女性现在出现意识混乱,血钠偏低。最可能的机制是什么?

  1. A醛固酮分泌增加
  2. B对肾上腺的直接损害
  3. CSSRI 引起抗利尿激素分泌不当,导致水潴留
  4. DSSRI 引起严重腹泻导致钠丢失

3溶液

1.临床药代动力学

答案: R = 48.6 mg/h

清除率和容积:在稳态时,给药速率等于消除速率,所以维持速率 = CL × Css。负荷剂量 LD = Vd × C/(S × F),其中 S 是盐因子(盐中活性药物所占的比例),F 是生物利用度(静脉给药为 1)。由两个浓度可得 k = ln(C₁/C₂)/Δt;对于静脉推注,Vd = 剂量/C₀,CL = k × Vd。 这些数字仅供练习;在临床工作中务必遵循当地规程,高危剂量须经双人核对。

清除率

CL = 0.04·81 = 3.24 L/h

输注速率

R = 3.24·15 = 48.6 mg/h

答案

R = 48.6 mg/h
2.临床药代动力学

答案: D = 295 mg

设计给药方案:快速静脉给药时,血药浓度在间隔期内从峰值降到谷值,所以 τ = ln(Cpeak/Ctrough)/k,使血药浓度恢复到峰值的剂量为 Vd × (Cpeak − Ctrough)。平均稳态浓度为 Css,avg = S·F·剂量/(CL·τ)。输注时浓度按 C = (R/CL)(1 − e−kt) 上升。对于经肾脏清除的药物,剂量要根据肌酐清除率调整。 这些数字仅供练习;在临床工作中务必遵循当地规程,高危剂量须经双人核对。

肌酐清除率(Cockcroft–Gault)

CrCl = (140 − 46)·55/(72·1.6)·0.85 = 38.15 mL/min

剂量分数(Dettli)

Q = 1 − 0.6·(1 − 38.15/120) = 0.5907

调整后的剂量

D = 0.5907·500 = 295.4 ≈ 295 mg

答案

D = 295 mg

实际中,剂量会取整到方便的数值,并对照产品说明书核对。

3.药学计算

答案: V = 0.66 mL

由浓度求体积:先把浓度换算成每 mL 的 mg 数。质量体积百分比 w/v 是每 100 mL 含的克数,所以 x% = 10x mg/mL。比例浓度 1:n 表示 n mL 中含 1 g。复溶后,浓度等于粉末的剂量除以最终体积(稀释液 + 粉末体积)。然后 体积 = 剂量/浓度。

以 mg/mL 表示的浓度

1000 mg/1000 mL = 1 mg/mL

体积

V = 0.66/1 = 0.66 mL

答案

V = 0.66 mL
4.药学计算

答案: m = 40 g

交叉法:要把较高浓度 H 和较低浓度 L 混合成目标浓度 T,取 (T − L) 份 H 和 (H − T) 份 L。份数是交叉的:每种原液取的是目标浓度与另一种原液浓度之差。水或空白基质按 0% 计。 这些数字仅供练习;在临床工作中务必遵循当地规程,高危剂量须经双人核对。

交叉法份数

5%: 3 − 1 = 2 份
1%: 5 − 3 = 2 份

按已有的量换算

m = 40·2/2 = 40 g

答案

m = 40 g

验算:40 g + 40 g = 80 g 3% 的软膏。

5.儿科与重症剂量计算

答案: R = 40.5 mL/h

肝素和胰岛素输注:浓度 = 袋中单位数/袋容量 (units/mL)。泵速 (mL/h) = 每小时单位数/浓度,每小时单位数 = mL/h × 浓度。按体重给药时,先求 units/h = units/kg/h × 体重。推注体积 = 所需单位数/药瓶规格。 这些数字仅供练习;在临床工作中务必遵循当地规程,高危剂量须经双人核对。

每小时单位数

18·90 = 1 620 件/h

浓度

10 000/250 = 40 件/mL

泵速

R = 1620/40 = 40.5 mL/h

答案

R = 40.5 mL/h
6.儿科与重症剂量计算

答案: D = 9 mcg/kg/min

滴定输注:先求以 mcg/mL 计的浓度(mg × 1000/mL)。按体重给药时,mcg/min = mcg/kg/min × 体重。然后 mL/h = mcg/min × 60/浓度。反推时,mcg/kg/min = mL/h × 浓度/(60 × 体重)。 这些数字仅供练习;在临床工作中务必遵循当地规程,高危剂量须经双人核对。

浓度

800 000/500 = 1600 mcg/mL

每分钟微克数

34·1600 = 54400 mcg/h
54400/60 = 906.7 mcg/min

每千克

D = 906.7/101 = 8.977 ≈ 9 mcg/kg/min

答案

D = 9 mcg/kg/min
7.药理学

答案: A · About 67 drops per minute

为什么是这个答案

100 mL × 20 drops/mL ÷ 30 min = 66.7, so about 67 drops per minute. Gravity infusions are counted for a full minute and checked regularly.

答案

A · About 67 drops per minute
8.药理学

答案: C · SSRI 引起抗利尿激素分泌不当,导致水潴留

为什么是这个答案

SSRI 可引起抗利尿激素分泌不当综合征(SIADH),尤其在老年人中。水潴留稀释血钠,导致低钠血症和意识混乱。

答案

C · SSRI 引起抗利尿激素分泌不当,导致水潴留

ExamProblems · examproblems.com/courses/clinical-pharmacokinetics