1 公式与方法临床药代动力学
速率常数和半衰期 k = ln 2/t½ = 0.693/t½
一级衰减 C = C₀·e−kt = C₀·(1/2)t/t½
两个浓度 k = ln(C₁/C₂)/Δt
容积和清除率 Vd = dose/C₀, CL = k·Vd
负荷剂量 LD = Vd·C/(S·F)
维持速率 R = CL·Css /(S·F)
平均稳态 Css,avg = S·F·D/(CL·τ)
稳态 n 个半衰期后为 1 − (1/2)ⁿ; 5 个半衰期后 ≈ 97%
输注 C = (R/CL)(1 − e−kt )
由峰浓度和谷浓度确定间隔与剂量 τ = ln(Cpeak /Ctrough )/k, D = Vd·(Cpeak − Ctrough )
Cockcroft–Gault CrCl = (140 − 年龄) × kg/(72 × SCr mg/dL),女性 × 0.85
肾功能调整 剂量 × CrCl/正常值; Dettli Q = 1 − fe·(1 − CrCl/正常值)
方法 把半衰期换算为速率常数:k = 0.693/t½。 把按每 kg 的数值换算为总量:Vd(L)= L/kg × 体重,CL(L/h)= L/kg/h × 体重。 选定关系式:C = C₀·e−kt ,LD = Vd·C/(S·F),维持速率 = CL·Css/(S·F),τ = ln(Cpeak/Ctrough)/k。 对于肾功能,先用 Cockcroft–Gault 估算 CrCl,再调整剂量或间隔。 核对结果:浓度每个半衰期减半,达到稳态约需五个半衰期。 药学计算
百分比浓度 % w/v = 每 100 mL 中的克数
溶液中的含量 g = % × mL / 100
比例浓度 1:X = X mL 中含 1 g;% = 100 / X
复溶 最终体积 = 稀释液 + 粉末体积
浓度 mg/mL = 瓶中药量 / 最终体积
交叉法(混合计算) H 的份数 = T − L,L 的份数 = H − T
水或基质 0%
儿科与重症剂量计算
日剂量 mg/day = mg/kg/day × 体重 (kg)
每日给药次数 次数 = 24 h / 给药间隔 (h)
磅换算为千克 kg = lb / 2.2
输注浓度 units/mL = 袋中单位数 / 袋容量
泵速 mL/h = 每小时剂量 / 浓度
滴定输注 mL/h = mcg/kg/min × kg × 60 / (mcg/mL)
由泵速求剂量 mcg/kg/min = mL/h × (mcg/mL) / (60 × kg)
单位 1 mg = 1000 mcg
2 练习题1. 临床药代动力学 中等
Vd = 7 L/kg C = 0.8 mcg/L LD = ? mcg 74 kg · S = 1 · F = 0.7 练习题(虚构数值,不作为临床指导)。 一位体重 74 kg 的患者要用 digoxin 片药负荷,以达到 0.8 mcg/L 的浓度。分布容积为 7 L/kg,药片的生物利用度 F = 0.7。求口服负荷剂量总量LD (mcg)。
74 kg Vd = 7 L/kg C = 0.8 mcg/L F = 0.7
LD = mcg
2. 临床药代动力学 困难
t (h) C (mg/L) Css t = ? 50% 练习题(虚构数值,不作为临床指导)。 一次theophylline输注开始时没有给负荷剂量。该患者的半衰期为 9 h。达到稳态浓度的 50% 需要多长时间t ?
t½ = 9 h 50% Css
t = h
3. 药学计算 中等
cefazolin 1 g 加入 4.5 mL 灭菌注射用水。 粉末体积:0.5 mL。 750 mg → ? mL 练习题(虚构数值,不作为临床指导)。 一瓶药含cefazolin 1000 mg 粉末。练习标签说明加入 4.5 mL 灭菌注射用水;粉末使体积增加 0.5 mL。医嘱剂量为 750 mg。应抽取多少体积 V ? 保留一位小数。
1000 mg 4.5 mL +0.5 mL 750 mg
V = mL
4. 药学计算 困难
50% dextrose ? mL + 10% dextrose 30% 1000 mL 练习题(虚构数值,不作为临床指导)。 你须用 50% 和 10% 的dextrose混合配制 1000 mL 30% 的dextrose。需要多少 mL V 的 50% 溶液?取整到最接近的整数 mL。
50% 10% 30% 1000 mL
V = mL
5. 儿科与重症剂量计算 中等
heparin 1 000 件/mL 60 件/kg · 79 kg → V = ? mL
练习题(虚构数值,不作为临床指导)。 一项练习规程要求为体重 79 kg 的患者推注肝素 60 units/kg。药瓶规格为 1 000 units/mL。应抽取多少体积 V ? 保留一位小数。
60 件/kg 79 kg 1 000 件/mL
V = mL
6. 儿科与重症剂量计算 困难
800 mg 500 mL dopamine 36 mL/h 100 kg ? mcg/kg/min 练习题(虚构数值,不作为临床指导)。 一份含dopamine 800 mg、容量 500 mL 的输液以 36 mL/h 输注。患者体重 100 kg。患者接受的剂量 D 是多少 mcg/kg/min? 保留一位小数。
800 mg/500 mL 36 mL/h 100 kg
D = mcg/kg/min
7. 药理学 中等
A nurse realises that a patient has been given the wrong dose of a medicine. What is the first action?
A Correct the chart so it shows the right dose B Wait to see whether the patient notices C Assess the patient for effects of the error D Complete the incident report before anything else 8. 药理学 困难
由于肾衰竭,某药的清除率降为原来的一半,而分布容积不变。其半衰期会怎样?
A 减半 B 保持不变 C 加倍 D 增加到四倍
3 溶液1. 临床药代动力学
答案: LD = 592 mcg
清除率和容积: 在稳态时,给药速率等于消除速率,所以维持速率 = CL × Css 。负荷剂量 LD = Vd × C/(S × F),其中 S 是盐因子(盐中活性药物所占的比例),F 是生物利用度(静脉给药为 1)。由两个浓度可得 k = ln(C₁/C₂)/Δt;对于静脉推注,Vd = 剂量/C₀,CL = k × Vd。 这些数字仅供练习;在临床工作中务必遵循当地规程,高危剂量须经双人核对。
所需活性药物的量 Vd·C = 518·0.8 = 414.4 mcg
负荷剂量 LD = 414.4/(1·0.7) = 592 mcg
2. 临床药代动力学
答案: t = 9 h
设计给药方案: 快速静脉给药时,血药浓度在间隔期内从峰值降到谷值,所以 τ = ln(Cpeak /Ctrough )/k,使血药浓度恢复到峰值的剂量为 Vd × (Cpeak − Ctrough )。平均稳态浓度为 Css,avg = S·F·剂量/(CL·τ)。输注时浓度按 C = (R/CL)(1 − e−kt ) 上升。对于经肾脏清除的药物,剂量要根据肌酐清除率调整。 这些数字仅供练习;在临床工作中务必遵循当地规程,高危剂量须经双人核对。
速率常数 k = 0.693/9 = 0.07702 h⁻¹
达到稳态给定分数所需的时间 t = −ln(1 − 0.5)/0.07702 = 0.6931/0.07702 = 9 h
3. 药学计算
答案: V = 3.8 mL
复溶: 粉末本身占有体积,所以最终体积等于稀释液加粉末体积。浓度 = 瓶中药量/最终体积,给药体积 = 剂量/浓度。在多规格标签上,要使用与你实际加入的稀释液量相对应的浓度。 这些数字仅供练习;在临床工作中务必遵循当地规程,高危剂量须经双人核对。
给药体积 V = 750/200 = 3.75 ≈ 3.8 mL
4. 药学计算
答案: V = 500 mL
交叉法: 要把较高浓度 H 和较低浓度 L 混合成目标浓度 T,取 (T − L) 份 H 和 (H − T) 份 L。份数是交叉的:每种原液取的是目标浓度与另一种原液浓度之差。水或空白基质按 0% 计。 这些数字仅供练习;在临床工作中务必遵循当地规程,高危剂量须经双人核对。
交叉法份数 50%: 30 − 10 = 20 份
10%: 50 − 30 = 20 份
总数: 40 份
验算:500 mL 50% + 500 mL 10% = 1000 mL。
5. 儿科与重症剂量计算
答案: V = 4.7 mL
肝素和胰岛素输注: 浓度 = 袋中单位数/袋容量 (units/mL)。泵速 (mL/h) = 每小时单位数/浓度,每小时单位数 = mL/h × 浓度。按体重给药时,先求 units/h = units/kg/h × 体重。推注体积 = 所需单位数/药瓶规格。 这些数字仅供练习;在临床工作中务必遵循当地规程,高危剂量须经双人核对。
体积 V = 4740/1000 = 4.74 ≈ 4.7 mL
6. 儿科与重症剂量计算
答案: D = 9.6 mcg/kg/min
滴定输注: 先求以 mcg/mL 计的浓度(mg × 1000/mL)。按体重给药时,mcg/min = mcg/kg/min × 体重。然后 mL/h = mcg/min × 60/浓度。反推时,mcg/kg/min = mL/h × 浓度/(60 × 体重)。 这些数字仅供练习;在临床工作中务必遵循当地规程,高危剂量须经双人核对。
浓度 800 000/500 = 1600 mcg/mL
每分钟微克数 36·1600 = 57600 mcg/h
57600/60 = 960 mcg/min
每千克 D = 960/100 = 9.6 mcg/kg/min
7. 药理学
答案: C · Assess the patient for effects of the error
为什么是这个答案 The first priority is to assess and monitor the patient, then inform the prescriber so treatment can be given if needed. The error is documented factually and reported through the incident system.
C · Assess the patient for effects of the error
8. 药理学
答案: C · 加倍
为什么是这个答案 半衰期与 Vd 成正比,与清除率成反比。清除率减半使半衰期加倍,因此药物会蓄积,并需要更长时间才能达到稳态。