临床药代动力学:速成包

公式表、每个专题的关键方法步骤和 8 道练习题,完整解答附在最后。

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1公式与方法

临床药代动力学

速率常数和半衰期
k = ln 2/t½ = 0.693/t½
一级衰减
C = C₀·e−kt = C₀·(1/2)t/t½
两个浓度
k = ln(C₁/C₂)/Δt
容积和清除率
Vd = dose/C₀, CL = k·Vd
负荷剂量
LD = Vd·C/(S·F)
维持速率
R = CL·Css/(S·F)
平均稳态
Css,avg = S·F·D/(CL·τ)
稳态
n 个半衰期后为 1 − (1/2)ⁿ; 5 个半衰期后 ≈ 97%
输注
C = (R/CL)(1 − e−kt)
由峰浓度和谷浓度确定间隔与剂量
τ = ln(Cpeak/Ctrough)/k, D = Vd·(Cpeak − Ctrough)
Cockcroft–Gault
CrCl = (140 − 年龄) × kg/(72 × SCr mg/dL),女性 × 0.85
肾功能调整
剂量 × CrCl/正常值; Dettli Q = 1 − fe·(1 − CrCl/正常值)

方法

  1. 把半衰期换算为速率常数:k = 0.693/t½。
  2. 把按每 kg 的数值换算为总量:Vd(L)= L/kg × 体重,CL(L/h)= L/kg/h × 体重。
  3. 选定关系式:C = C₀·e−kt,LD = Vd·C/(S·F),维持速率 = CL·Css/(S·F),τ = ln(Cpeak/Ctrough)/k。
  4. 对于肾功能,先用 Cockcroft–Gault 估算 CrCl,再调整剂量或间隔。
  5. 核对结果:浓度每个半衰期减半,达到稳态约需五个半衰期。

药学计算

百分比浓度
% w/v = 每 100 mL 中的克数
溶液中的含量
g = % × mL / 100
比例浓度
1:X = X mL 中含 1 g;% = 100 / X
复溶
最终体积 = 稀释液 + 粉末体积
浓度
mg/mL = 瓶中药量 / 最终体积
交叉法(混合计算)
H 的份数 = T − L,L 的份数 = H − T
水或基质
0%

儿科与重症剂量计算

日剂量
mg/day = mg/kg/day × 体重 (kg)
每日给药次数
次数 = 24 h / 给药间隔 (h)
磅换算为千克
kg = lb / 2.2
输注浓度
units/mL = 袋中单位数 / 袋容量
泵速
mL/h = 每小时剂量 / 浓度
滴定输注
mL/h = mcg/kg/min × kg × 60 / (mcg/mL)
由泵速求剂量
mcg/kg/min = mL/h × (mcg/mL) / (60 × kg)
单位
1 mg = 1000 mcg

2练习题

1.临床药代动力学中等
Vd = 7 L/kgC = 1 mcg/LLD = ? mcg84 kg · S = 1 · F = 0.7

练习题(虚构数值,不作为临床指导)。 一位体重 84 kg 的患者要用 digoxin 片药负荷,以达到 1 mcg/L 的浓度。分布容积为 7 L/kg,药片的生物利用度 F = 0.7。求口服负荷剂量总量LD(mcg)。

84 kgVd = 7 L/kgC = 1 mcg/LF = 0.7
LD = mcg
2.临床药代动力学困难
VCss,avg​ = ?450 mg · q8hCL = 0.04 L/kg/h86 kg · S = 0.8 · F = 1

练习题(虚构数值,不作为临床指导)。 一位体重 86 kg 的患者每 8 h 口服氨茶碱(S = 0.8,F = 1)。茶碱清除率为 0.04 L/kg/h。 每次剂量为 450 mg aminophylline。求平均稳态浓度Css,avg。

CL = 0.04 L/kg/hτ = 8 hS = 0.8F = 186 kgD = 450 mg
Css,avg = mg/L
3.药学计算中等
cefuroxime 750 mg加入 7.2 mL 灭菌注射用水。粉末体积:0.3 mL。225 mg → ? mL

练习题(虚构数值,不作为临床指导)。 一瓶药含cefuroxime 750 mg 粉末。练习标签说明加入 7.2 mL 灭菌注射用水;粉末使体积增加 0.3 mL。医嘱剂量为 225 mg。应抽取多少体积 V? 保留一位小数。

750 mg7.2 mL+0.3 mL225 mg
V = mL
4.药学计算困难
20%chlorhexidine+0%水? mL2%500 mL

练习题(虚构数值,不作为临床指导)。 你须用 20% 的原液和纯化水配制 500 mL 2% 的chlorhexidine。需要多少 mL 水 V?取整到最接近的整数 mL。

20%0%2%500 mL
V = mL
5.儿科与重症剂量计算中等
250 件250 mL普通胰岛素5 mL/h? 件/h

练习题(虚构数值,不作为临床指导)。 一份含 250 单位普通胰岛素、容量 250 mL 的输液以 5 mL/h 输注。患者每小时接受多少单位 D?

250 件/250 mL5 mL/h
D = 件/h
6.儿科与重症剂量计算困难
800 mg500 mLdopamine38 mL/h67 kg? mcg/kg/min

练习题(虚构数值,不作为临床指导)。 一份含dopamine 800 mg、容量 500 mL 的输液以 38 mL/h 输注。患者体重 67 kg。患者接受的剂量 D 是多少 mcg/kg/min? 保留一位小数。

800 mg/500 mL38 mL/h67 kg
D = mcg/kg/min
7.药理学中等

一名患者有严重肾功能损害。某药物主要以原形经尿排泄。通常如何调整?

  1. A改静脉给药为口服给药
  2. B减少剂量或延长给药间隔
  3. C无须调整,因为肝脏会接管
  4. D增加剂量以弥补吸收不良
8.药理学困难

某药分布容积为 40 L,生物利用度为 100%。要达到 2 mg/L 的目标血浆浓度,负荷剂量应为多少?

  1. A80 mg
  2. B42 mg
  3. C20 mg
  4. D160 mg

3溶液

1.临床药代动力学

答案: LD = 840 mcg

清除率和容积:在稳态时,给药速率等于消除速率,所以维持速率 = CL × Css。负荷剂量 LD = Vd × C/(S × F),其中 S 是盐因子(盐中活性药物所占的比例),F 是生物利用度(静脉给药为 1)。由两个浓度可得 k = ln(C₁/C₂)/Δt;对于静脉推注,Vd = 剂量/C₀,CL = k × Vd。 这些数字仅供练习;在临床工作中务必遵循当地规程,高危剂量须经双人核对。

分布容积

Vd = 7·84 = 588 L

所需活性药物的量

Vd·C = 588·1 = 588 mcg

负荷剂量

LD = 588/(1·0.7) = 840 mcg

答案

LD = 840 mcg

实际中,剂量会取整到方便的数值。

2.临床药代动力学

答案: Css,avg = 13.08 mg/L

设计给药方案:快速静脉给药时,血药浓度在间隔期内从峰值降到谷值,所以 τ = ln(Cpeak/Ctrough)/k,使血药浓度恢复到峰值的剂量为 Vd × (Cpeak − Ctrough)。平均稳态浓度为 Css,avg = S·F·剂量/(CL·τ)。输注时浓度按 C = (R/CL)(1 − e−kt) 上升。对于经肾脏清除的药物,剂量要根据肌酐清除率调整。 这些数字仅供练习;在临床工作中务必遵循当地规程,高危剂量须经双人核对。

清除率

CL = 0.04·86 = 3.44 L/h

平均稳态浓度

Css,avg = S·F·D/(CL·τ) = 0.8·1·450/(3.44·8) = 13.08 mg/L

答案

Css,avg = 13.08 mg/L
3.药学计算

答案: V = 2.3 mL

复溶:粉末本身占有体积,所以最终体积等于稀释液加粉末体积。浓度 = 瓶中药量/最终体积,给药体积 = 剂量/浓度。在多规格标签上,要使用与你实际加入的稀释液量相对应的浓度。 这些数字仅供练习;在临床工作中务必遵循当地规程,高危剂量须经双人核对。

最终体积

7.2 + 0.3 = 7.5 mL

浓度

750/7.5 = 100 mg/mL

给药体积

V = 225/100 = 2.25 ≈ 2.3 mL

答案

V = 2.3 mL
4.药学计算

答案: V = 450 mL

交叉法:要把较高浓度 H 和较低浓度 L 混合成目标浓度 T,取 (T − L) 份 H 和 (H − T) 份 L。份数是交叉的:每种原液取的是目标浓度与另一种原液浓度之差。水或空白基质按 0% 计。 这些数字仅供练习;在临床工作中务必遵循当地规程,高危剂量须经双人核对。

交叉法份数

20%: 2 − 0 = 2 份
0%: 20 − 2 = 18 份
总数: 20 份

水

V = 500·18/20 = 450 mL

答案

V = 450 mL

核对:50 mL 的 20% 溶液含药物 10 g,即 500 mL 的 2%。

5.儿科与重症剂量计算

答案: D = 5 件/h

肝素和胰岛素输注:浓度 = 袋中单位数/袋容量 (units/mL)。泵速 (mL/h) = 每小时单位数/浓度,每小时单位数 = mL/h × 浓度。按体重给药时,先求 units/h = units/kg/h × 体重。推注体积 = 所需单位数/药瓶规格。 这些数字仅供练习;在临床工作中务必遵循当地规程,高危剂量须经双人核对。

浓度

250/250 = 1 件/mL

每小时单位数

D = 5·1 = 5 件/h

答案

D = 5 件/h
6.儿科与重症剂量计算

答案: D = 15.1 mcg/kg/min

滴定输注:先求以 mcg/mL 计的浓度(mg × 1000/mL)。按体重给药时,mcg/min = mcg/kg/min × 体重。然后 mL/h = mcg/min × 60/浓度。反推时,mcg/kg/min = mL/h × 浓度/(60 × 体重)。 这些数字仅供练习;在临床工作中务必遵循当地规程,高危剂量须经双人核对。

浓度

800 000/500 = 1600 mcg/mL

每分钟微克数

38·1600 = 60800 mcg/h
60800/60 = 1013 mcg/min

每千克

D = 1013/67 = 15.12 ≈ 15.1 mcg/kg/min

答案

D = 15.1 mcg/kg/min
7.药理学

答案: B · 减少剂量或延长给药间隔

为什么是这个答案

肾清除率下降时,经肾排泄的药物会蓄积。应根据肾功能并尽可能根据血药浓度降低剂量或减少给药频次。

答案

B · 减少剂量或延长给药间隔
8.药理学

答案: A · 80 mg

为什么是这个答案

负荷剂量 = 40 L × 2 mg/L = 80 mg。负荷剂量取决于 Vd,而维持剂量取决于清除率。

答案

A · 80 mg

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