1 公式与方法临床药代动力学
速率常数和半衰期 k = ln 2/t½ = 0.693/t½
一级衰减 C = C₀·e−kt = C₀·(1/2)t/t½
两个浓度 k = ln(C₁/C₂)/Δt
容积和清除率 Vd = dose/C₀, CL = k·Vd
负荷剂量 LD = Vd·C/(S·F)
维持速率 R = CL·Css /(S·F)
平均稳态 Css,avg = S·F·D/(CL·τ)
稳态 n 个半衰期后为 1 − (1/2)ⁿ; 5 个半衰期后 ≈ 97%
输注 C = (R/CL)(1 − e−kt )
由峰浓度和谷浓度确定间隔与剂量 τ = ln(Cpeak /Ctrough )/k, D = Vd·(Cpeak − Ctrough )
Cockcroft–Gault CrCl = (140 − 年龄) × kg/(72 × SCr mg/dL),女性 × 0.85
肾功能调整 剂量 × CrCl/正常值; Dettli Q = 1 − fe·(1 − CrCl/正常值)
方法 把半衰期换算为速率常数:k = 0.693/t½。 把按每 kg 的数值换算为总量:Vd(L)= L/kg × 体重,CL(L/h)= L/kg/h × 体重。 选定关系式:C = C₀·e−kt ,LD = Vd·C/(S·F),维持速率 = CL·Css/(S·F),τ = ln(Cpeak/Ctrough)/k。 对于肾功能,先用 Cockcroft–Gault 估算 CrCl,再调整剂量或间隔。 核对结果:浓度每个半衰期减半,达到稳态约需五个半衰期。 药学计算
百分比浓度 % w/v = 每 100 mL 中的克数
溶液中的含量 g = % × mL / 100
比例浓度 1:X = X mL 中含 1 g;% = 100 / X
复溶 最终体积 = 稀释液 + 粉末体积
浓度 mg/mL = 瓶中药量 / 最终体积
交叉法(混合计算) H 的份数 = T − L,L 的份数 = H − T
水或基质 0%
儿科与重症剂量计算
日剂量 mg/day = mg/kg/day × 体重 (kg)
每日给药次数 次数 = 24 h / 给药间隔 (h)
磅换算为千克 kg = lb / 2.2
输注浓度 units/mL = 袋中单位数 / 袋容量
泵速 mL/h = 每小时剂量 / 浓度
滴定输注 mL/h = mcg/kg/min × kg × 60 / (mcg/mL)
由泵速求剂量 mcg/kg/min = mL/h × (mcg/mL) / (60 × kg)
单位 1 mg = 1000 mcg
2 练习题1. 临床药代动力学 中等
V Css = 20 mg/L R = ? mg/h CL = 5 L/h 练习题(虚构数值,不作为临床指导)。 万古霉素以持续输注的方式给予一位万古霉素清除率为 5 L/h 的患者。什么输注速率R (mg/h)能使稳态浓度达到 20 mg/L?
CL = 5 L/h Css = 20 mg/L
R = mg/h
2. 临床药代动力学 困难
0.1 1 10 t (h) C (mg/L) Cpeak = 7 τ = ? Ctrough = 1 练习题(虚构数值,不作为临床指导)。 一位患者的tobramycin半衰期为 2 h。目标是峰浓度 7 mg/L、谷浓度 1 mg/L。假设为快速静脉给药和一级消除,多长的给药间隔τ 可使浓度从峰值降到谷值? 保留一位小数。
t½ = 2 h Cpeak = 7 mg/L Ctrough = 1 mg/L
τ = h
3. 药学计算 中等
0 0.1 0.2 0.3 0.4 0.5 0.6 0.7 0.8 0.9 1 1 mL 一种溶液的比例浓度为 1:1000。你需要 0.36 mg。请在 1 mL 注射器中抽取该体积:这是多少体积 V ?
1:1000 0.36 mg
V = mL
4. 药学计算 困难
一瓶含 500 mg 粉末。你加入 9.2 mL 稀释液,粉末增加 0.8 mL 的体积。处方剂量为 215 mg。请抽取剂量:应给多少体积 V ?
500 mg 9.2 mL + 0.8 mL 215 mg
V = mL
5. 儿科与重症剂量计算 中等
12 500 件 250 mL heparin ? mL/h 67 kg 16 件/kg/h 练习题(虚构数值,不作为临床指导)。 一袋中含肝素 12 500 单位,容量 250 mL。医嘱为 16 units/kg/h,患者体重 67 kg。输液泵速率 R 应设为多少 mL/h? 保留一位小数。
12 500 件/250 mL 16 件/kg/h 67 kg
R = mL/h
6. 儿科与重症剂量计算 困难
8 mg 250 mL norepinephrine ? mL/h 64 kg 10 mcg/min 练习题(虚构数值,不作为临床指导)。 一名体重 64 kg 的患者的医嘱为norepinephrine 10 mcg/min。输液袋中含 8 mg,容量 250 mL。求泵速 R ,以 mL/h 计。 保留一位小数。
8 mg/250 mL 10 mcg/min 64 kg
R = mL/h
7. 药理学 中等
Why is a progestogen added to oestrogen in hormone replacement therapy for a woman who still has her uterus?
A To prevent breast cancer completely B To lower the risk of blood clots to zero C To protect against endometrial hyperplasia and cancer D To reduce hot flushes much more than oestrogen alone can 8. 药理学 困难
有些受体即使没有激动剂也表现出活性。在这类受体上,反向激动剂与中性拮抗剂有何不同?
A 单独给药时没有作用 B 它永久破坏受体 C 它使活性降到基础水平以下 D 它使活性升高到基础水平以上
3 溶液1. 临床药代动力学
答案: R = 100 mg/h
清除率和容积: 在稳态时,给药速率等于消除速率,所以维持速率 = CL × Css 。负荷剂量 LD = Vd × C/(S × F),其中 S 是盐因子(盐中活性药物所占的比例),F 是生物利用度(静脉给药为 1)。由两个浓度可得 k = ln(C₁/C₂)/Δt;对于静脉推注,Vd = 剂量/C₀,CL = k × Vd。 这些数字仅供练习;在临床工作中务必遵循当地规程,高危剂量须经双人核对。
2. 临床药代动力学
答案: τ = 5.6 h
设计给药方案: 快速静脉给药时,血药浓度在间隔期内从峰值降到谷值,所以 τ = ln(Cpeak /Ctrough )/k,使血药浓度恢复到峰值的剂量为 Vd × (Cpeak − Ctrough )。平均稳态浓度为 Css,avg = S·F·剂量/(CL·τ)。输注时浓度按 C = (R/CL)(1 − e−kt ) 上升。对于经肾脏清除的药物,剂量要根据肌酐清除率调整。 这些数字仅供练习;在临床工作中务必遵循当地规程,高危剂量须经双人核对。
给药间隔 τ = ln(7/1)/0.3466 = 1.946/0.3466 = 5.615 ≈ 5.6 h
实际中,间隔会取整到 8、12、24 或 36 h 等方便的数值,并再次检测浓度。
3. 药学计算
答案: V = 0.36 mL
由浓度求体积: 先把浓度换算成每 mL 的 mg 数。质量体积百分比 w/v 是每 100 mL 含的克数,所以 x% = 10x mg/mL。比例浓度 1:n 表示 n mL 中含 1 g。复溶后,浓度等于粉末的剂量除以最终体积(稀释液 + 粉末体积)。然后 体积 = 剂量/浓度。
以 mg/mL 表示的浓度 1000 mg/1000 mL = 1 mg/mL
4. 药学计算
答案: V = 4.3 mL
由浓度求体积: 先把浓度换算成每 mL 的 mg 数。质量体积百分比 w/v 是每 100 mL 含的克数,所以 x% = 10x mg/mL。比例浓度 1:n 表示 n mL 中含 1 g。复溶后,浓度等于粉末的剂量除以最终体积(稀释液 + 粉末体积)。然后 体积 = 剂量/浓度。
最终体积与浓度 9.2 + 0.8 = 10 mL
C = 500/10 = 50 mg/mL
5. 儿科与重症剂量计算
答案: R = 21.4 mL/h
肝素和胰岛素输注: 浓度 = 袋中单位数/袋容量 (units/mL)。泵速 (mL/h) = 每小时单位数/浓度,每小时单位数 = mL/h × 浓度。按体重给药时,先求 units/h = units/kg/h × 体重。推注体积 = 所需单位数/药瓶规格。 这些数字仅供练习;在临床工作中务必遵循当地规程,高危剂量须经双人核对。
泵速 R = 1072/50 = 21.44 ≈ 21.4 mL/h
6. 儿科与重症剂量计算
答案: R = 18.8 mL/h
滴定输注: 先求以 mcg/mL 计的浓度(mg × 1000/mL)。按体重给药时,mcg/min = mcg/kg/min × 体重。然后 mL/h = mcg/min × 60/浓度。反推时,mcg/kg/min = mL/h × 浓度/(60 × 体重)。 这些数字仅供练习;在临床工作中务必遵循当地规程,高危剂量须经双人核对。
每小时剂量 医嘱是针对患者整体的每分钟剂量,所以不需要体重。
泵速 R = 600/32 = 18.75 ≈ 18.8 mL/h
7. 药理学
答案: C · To protect against endometrial hyperplasia and cancer
为什么是这个答案 Oestrogen alone causes endometrial proliferation and increases the risk of endometrial cancer. A progestogen protects the endometrium; women without a uterus can take oestrogen alone.
C · To protect against endometrial hyperplasia and cancer
8. 药理学
答案: C · 它使活性降到基础水平以下
为什么是这个答案 中性拮抗剂只是阻断激动剂,基础活性不变。反向激动剂稳定受体的非活性状态,因此组成性活性降到基础水平以下。