临床药代动力学:速成包

公式表、每个专题的关键方法步骤和 8 道练习题,完整解答附在最后。

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1公式与方法

临床药代动力学

速率常数和半衰期
k = ln 2/t½ = 0.693/t½
一级衰减
C = C₀·e−kt = C₀·(1/2)t/t½
两个浓度
k = ln(C₁/C₂)/Δt
容积和清除率
Vd = dose/C₀, CL = k·Vd
负荷剂量
LD = Vd·C/(S·F)
维持速率
R = CL·Css/(S·F)
平均稳态
Css,avg = S·F·D/(CL·τ)
稳态
n 个半衰期后为 1 − (1/2)ⁿ; 5 个半衰期后 ≈ 97%
输注
C = (R/CL)(1 − e−kt)
由峰浓度和谷浓度确定间隔与剂量
τ = ln(Cpeak/Ctrough)/k, D = Vd·(Cpeak − Ctrough)
Cockcroft–Gault
CrCl = (140 − 年龄) × kg/(72 × SCr mg/dL),女性 × 0.85
肾功能调整
剂量 × CrCl/正常值; Dettli Q = 1 − fe·(1 − CrCl/正常值)

方法

  1. 把半衰期换算为速率常数:k = 0.693/t½。
  2. 把按每 kg 的数值换算为总量:Vd(L)= L/kg × 体重,CL(L/h)= L/kg/h × 体重。
  3. 选定关系式:C = C₀·e−kt,LD = Vd·C/(S·F),维持速率 = CL·Css/(S·F),τ = ln(Cpeak/Ctrough)/k。
  4. 对于肾功能,先用 Cockcroft–Gault 估算 CrCl,再调整剂量或间隔。
  5. 核对结果:浓度每个半衰期减半,达到稳态约需五个半衰期。

药学计算

百分比浓度
% w/v = 每 100 mL 中的克数
溶液中的含量
g = % × mL / 100
比例浓度
1:X = X mL 中含 1 g;% = 100 / X
复溶
最终体积 = 稀释液 + 粉末体积
浓度
mg/mL = 瓶中药量 / 最终体积
交叉法(混合计算)
H 的份数 = T − L,L 的份数 = H − T
水或基质
0%

儿科与重症剂量计算

日剂量
mg/day = mg/kg/day × 体重 (kg)
每日给药次数
次数 = 24 h / 给药间隔 (h)
磅换算为千克
kg = lb / 2.2
输注浓度
units/mL = 袋中单位数 / 袋容量
泵速
mL/h = 每小时剂量 / 浓度
滴定输注
mL/h = mcg/kg/min × kg × 60 / (mcg/mL)
由泵速求剂量
mcg/kg/min = mL/h × (mcg/mL) / (60 × kg)
单位
1 mg = 1000 mcg

2练习题

1.临床药代动力学中等
110100t (h)C (mg/L)2 h10 mg/L8 h3 mg/L

练习题(虚构数值,不作为临床指导)。 静脉给予gentamicin后,2 h 时的浓度为 10 mg/L,8 h 时为 3 mg/L。假设为一级消除。 求消除速率常数k。

C1 = 10 mg/L (2 h)C2 = 3 mg/L (8 h)
k = h⁻¹
2.临床药代动力学困难
0.1110t (h)C (mg/L)Cpeak​ = 8τ = ?Ctrough​ = 0.5

练习题(虚构数值,不作为临床指导)。 一位患者的tobramycin半衰期为 3.5 h。目标是峰浓度 8 mg/L、谷浓度 0.5 mg/L。假设为快速静脉给药和一级消除,多长的给药间隔τ可使浓度从峰值降到谷值? 保留一位小数。

t½ = 3.5 hCpeak = 8 mg/LCtrough = 0.5 mg/L
τ = h
3.药学计算中等
penicillin G 5 000 000 件加入的稀释液浓度18.2 mL250 000 件/mL8.2 mL500 000 件/mL3.2 mL1 000 000 件/mL800 000 件 → ? mL

练习题(虚构数值,不作为临床指导)。 一瓶青霉素 G 含 5 000 000 单位。其练习标签给出三种浓度(见表)。你加入 18.2 mL 稀释液。医嘱剂量为 800 000 单位。应抽取多少体积 V? 保留一位小数。

18.2 mL → 250 000 件/mL800 000 件
V = mL
4.药学计算困难
10%150 g+2%salicylic acid? g5%salicylic acid

练习题(虚构数值,不作为临床指导)。 你有 150 g 10% 的salicylic acid软膏。须加入多少克 m 2% 的salicylic acid软膏才能配成 5% 的软膏?取整到最接近的整数克。

150 g · 10%2%5%
m = g
5.儿科与重症剂量计算中等
50 件250 mL普通胰岛素? mL/h80 kg0.05 件/kg/h

练习题(虚构数值,不作为临床指导)。 一份输液含普通胰岛素 50 单位,容量 250 mL。医嘱为 0.05 units/kg/h,患者体重 80 kg。求泵速 R,以 mL/h 计。 保留一位小数。

50 件/250 mL0.05 件/kg/h80 kg
R = mL/h
6.儿科与重症剂量计算困难
400 mg250 mLdopamine? mL/h108 kg2 mcg/kg/min

练习题(虚构数值,不作为临床指导)。 一袋中含dopamine 400 mg,容量 250 mL。医嘱为 2 mcg/kg/min,患者体重 108 kg。输液泵速率 R 应设为多少 mL/h? 保留一位小数。

400 mg/250 mL2 mcg/kg/min108 kg
R = mL/h
7.药理学中等

After instilling eye drops, why should the patient press gently on the inner corner of the eye for a minute or two?

  1. ATo reduce drainage into the nose and absorption into blood
  2. BTo stop the eye from producing tears for about an hour
  3. CTo spread the drop evenly over the eyelid
  4. DTo make the pupil dilate faster
8.药理学困难

静脉给予 500 mg 后,初始血浆浓度为 10 mg/L。表观分布容积是多少?

  1. A500 L
  2. B50 L
  3. C5000 L
  4. D5 L

3溶液

1.临床药代动力学

答案: k = 0.2007 h⁻¹

清除率和容积:在稳态时,给药速率等于消除速率,所以维持速率 = CL × Css。负荷剂量 LD = Vd × C/(S × F),其中 S 是盐因子(盐中活性药物所占的比例),F 是生物利用度(静脉给药为 1)。由两个浓度可得 k = ln(C₁/C₂)/Δt;对于静脉推注,Vd = 剂量/C₀,CL = k × Vd。 这些数字仅供练习;在临床工作中务必遵循当地规程,高危剂量须经双人核对。

消除速率常数

k = ln(10/3)/6 = 1.204/6 = 0.2007 h⁻¹

答案

k = 0.2007 h⁻¹
2.临床药代动力学

答案: τ = 14 h

设计给药方案:快速静脉给药时,血药浓度在间隔期内从峰值降到谷值,所以 τ = ln(Cpeak/Ctrough)/k,使血药浓度恢复到峰值的剂量为 Vd × (Cpeak − Ctrough)。平均稳态浓度为 Css,avg = S·F·剂量/(CL·τ)。输注时浓度按 C = (R/CL)(1 − e−kt) 上升。对于经肾脏清除的药物,剂量要根据肌酐清除率调整。 这些数字仅供练习;在临床工作中务必遵循当地规程,高危剂量须经双人核对。

速率常数

k = 0.693/3.5 = 0.198 h⁻¹

给药间隔

τ = ln(8/0.5)/0.198 = 2.773/0.198 = 14 h

答案

τ = 14 h

实际中,间隔会取整到 8、12、24 或 36 h 等方便的数值,并再次检测浓度。

3.药学计算

答案: V = 3.2 mL

复溶:粉末本身占有体积,所以最终体积等于稀释液加粉末体积。浓度 = 瓶中药量/最终体积,给药体积 = 剂量/浓度。在多规格标签上,要使用与你实际加入的稀释液量相对应的浓度。 这些数字仅供练习;在临床工作中务必遵循当地规程,高危剂量须经双人核对。

由标签得到浓度

18.2 mL → 250 000 件/mL

给药体积

V = 800 000/250 000 = 3.2 mL

答案

V = 3.2 mL
4.药学计算

答案: m = 250 g

交叉法:要把较高浓度 H 和较低浓度 L 混合成目标浓度 T,取 (T − L) 份 H 和 (H − T) 份 L。份数是交叉的:每种原液取的是目标浓度与另一种原液浓度之差。水或空白基质按 0% 计。 这些数字仅供练习;在临床工作中务必遵循当地规程,高危剂量须经双人核对。

交叉法份数

10%: 5 − 2 = 3 份
2%: 10 − 5 = 5 份

按已有的量换算

m = 150·5/3 = 250 g

答案

m = 250 g

验算:150 g + 250 g = 400 g 5% 的软膏。

5.儿科与重症剂量计算

答案: R = 20 mL/h

肝素和胰岛素输注:浓度 = 袋中单位数/袋容量 (units/mL)。泵速 (mL/h) = 每小时单位数/浓度,每小时单位数 = mL/h × 浓度。按体重给药时,先求 units/h = units/kg/h × 体重。推注体积 = 所需单位数/药瓶规格。 这些数字仅供练习;在临床工作中务必遵循当地规程,高危剂量须经双人核对。

每小时单位数

0.05·80 = 4 件/h

浓度

50/250 = 0.2 件/mL

泵速

R = 4/0.2 = 20 mL/h

答案

R = 20 mL/h
6.儿科与重症剂量计算

答案: R = 8.1 mL/h

滴定输注:先求以 mcg/mL 计的浓度(mg × 1000/mL)。按体重给药时,mcg/min = mcg/kg/min × 体重。然后 mL/h = mcg/min × 60/浓度。反推时,mcg/kg/min = mL/h × 浓度/(60 × 体重)。 这些数字仅供练习;在临床工作中务必遵循当地规程,高危剂量须经双人核对。

浓度

400 mg = 400 000 mcg
400 000/250 = 1600 mcg/mL

每分钟和每小时剂量

2·108 = 216 mcg/min
216·60 = 12960 mcg/h

泵速

R = 12960/1600 = 8.1 mL/h

答案

R = 8.1 mL/h
7.药理学

答案: A · To reduce drainage into the nose and absorption into blood

为什么是这个答案

Nasolacrimal occlusion keeps the drop in the eye longer and reduces systemic absorption through the nasal mucosa. This matters for drugs such as timolol, which can cause bradycardia or bronchospasm.

答案

A · To reduce drainage into the nose and absorption into blood
8.药理学

答案: B · 50 L

为什么是这个答案

Vd = 500 mg ÷ 10 mg/L = 50 L。这接近体内总水量,因此药物分布到血浆以外,但没有在组织中大量储存。

答案

B · 50 L

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