临床药代动力学:速成包

公式表、每个专题的关键方法步骤和 8 道练习题,完整解答附在最后。

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1公式与方法

临床药代动力学

速率常数和半衰期
k = ln 2/t½ = 0.693/t½
一级衰减
C = C₀·e−kt = C₀·(1/2)t/t½
两个浓度
k = ln(C₁/C₂)/Δt
容积和清除率
Vd = dose/C₀, CL = k·Vd
负荷剂量
LD = Vd·C/(S·F)
维持速率
R = CL·Css/(S·F)
平均稳态
Css,avg = S·F·D/(CL·τ)
稳态
n 个半衰期后为 1 − (1/2)ⁿ; 5 个半衰期后 ≈ 97%
输注
C = (R/CL)(1 − e−kt)
由峰浓度和谷浓度确定间隔与剂量
τ = ln(Cpeak/Ctrough)/k, D = Vd·(Cpeak − Ctrough)
Cockcroft–Gault
CrCl = (140 − 年龄) × kg/(72 × SCr mg/dL),女性 × 0.85
肾功能调整
剂量 × CrCl/正常值; Dettli Q = 1 − fe·(1 − CrCl/正常值)

方法

  1. 把半衰期换算为速率常数:k = 0.693/t½。
  2. 把按每 kg 的数值换算为总量:Vd(L)= L/kg × 体重,CL(L/h)= L/kg/h × 体重。
  3. 选定关系式:C = C₀·e−kt,LD = Vd·C/(S·F),维持速率 = CL·Css/(S·F),τ = ln(Cpeak/Ctrough)/k。
  4. 对于肾功能,先用 Cockcroft–Gault 估算 CrCl,再调整剂量或间隔。
  5. 核对结果:浓度每个半衰期减半,达到稳态约需五个半衰期。

药学计算

百分比浓度
% w/v = 每 100 mL 中的克数
溶液中的含量
g = % × mL / 100
比例浓度
1:X = X mL 中含 1 g;% = 100 / X
复溶
最终体积 = 稀释液 + 粉末体积
浓度
mg/mL = 瓶中药量 / 最终体积
交叉法(混合计算)
H 的份数 = T − L,L 的份数 = H − T
水或基质
0%

儿科与重症剂量计算

日剂量
mg/day = mg/kg/day × 体重 (kg)
每日给药次数
次数 = 24 h / 给药间隔 (h)
磅换算为千克
kg = lb / 2.2
输注浓度
units/mL = 袋中单位数 / 袋容量
泵速
mL/h = 每小时剂量 / 浓度
滴定输注
mL/h = mcg/kg/min × kg × 60 / (mcg/mL)
由泵速求剂量
mcg/kg/min = mL/h × (mcg/mL) / (60 × kg)
单位
1 mg = 1000 mcg

2练习题

1.临床药代动力学中等
Vd = 7 L/kgC = 0.8 mcg/LLD = ? mcg85 kg · S = 1 · F = 0.7

练习题(虚构数值,不作为临床指导)。 一位体重 85 kg 的患者要用 digoxin 片药负荷,以达到 0.8 mcg/L 的浓度。分布容积为 7 L/kg,药片的生物利用度 F = 0.7。求口服负荷剂量总量LD(mcg)。

85 kgVd = 7 L/kgC = 0.8 mcg/LF = 0.7
LD = mcg
2.临床药代动力学困难
VCss,avg​ = 12 mg/LD = ? mg · q12hCL = 0.045 L/kg/h72 kg · S = 1 · F = 1

练习题(虚构数值,不作为临床指导)。 一位体重 72 kg 的患者每 12 h 口服茶碱(F = 1)。清除率为 0.045 L/kg/h。 什么剂量D(mg)能使平均稳态浓度达到 12 mg/L?

CL = 0.045 L/kg/hτ = 12 hS = 1F = 172 kgCss,avg = 12 mg/L
D = mg
3.药学计算中等
cefuroxime 750 mg加入 7.2 mL 灭菌注射用水。粉末体积:0.3 mL。? mg/mL

练习题(虚构数值,不作为临床指导)。 一瓶药含cefuroxime 750 mg 粉末。练习标签说明加入 7.2 mL 灭菌注射用水;粉末使体积增加 0.3 mL。复溶后的浓度 C 是多少 mg/mL?

750 mg7.2 mL+0.3 mL
C = mg/mL
4.药学计算困难
10%100 g+2%salicylic acid? g6%salicylic acid

练习题(虚构数值,不作为临床指导)。 你有 100 g 10% 的salicylic acid软膏。须加入多少克 m 2% 的salicylic acid软膏才能配成 6% 的软膏?取整到最接近的整数克。

100 g · 10%2%6%
m = g
5.儿科与重症剂量计算中等
heparin 1 000 件/mL70 件/kg · 109 kg → V = ? mL

练习题(虚构数值,不作为临床指导)。 一项练习规程要求为体重 109 kg 的患者推注肝素 70 units/kg。药瓶规格为 1 000 units/mL。应抽取多少体积 V? 保留一位小数。

70 件/kg109 kg1 000 件/mL
V = mL
6.儿科与重症剂量计算困难
250 mg250 mLdobutamine12 mL/h106 kg? mcg/kg/min

练习题(虚构数值,不作为临床指导)。 一份含dobutamine 250 mg、容量 250 mL 的输液以 12 mL/h 输注。患者体重 106 kg。患者接受的剂量 D 是多少 mcg/kg/min? 保留一位小数。

250 mg/250 mL12 mL/h106 kg
D = mcg/kg/min
7.药理学中等

负荷剂量的作用是什么?

  1. A快速达到目标血药浓度
  2. B检测过敏反应
  3. C减少治疗开始时的副作用
  4. D减慢药物吸收
8.药理学困难

A patient taking hydralazine for several months develops joint pain, fever and a rash. Anti-histone antibodies are positive. What is the most likely diagnosis?

  1. AGout
  2. BAn acute viral infection
  3. CDrug-induced lupus
  4. DRheumatoid arthritis

3溶液

1.临床药代动力学

答案: LD = 680 mcg

清除率和容积:在稳态时,给药速率等于消除速率,所以维持速率 = CL × Css。负荷剂量 LD = Vd × C/(S × F),其中 S 是盐因子(盐中活性药物所占的比例),F 是生物利用度(静脉给药为 1)。由两个浓度可得 k = ln(C₁/C₂)/Δt;对于静脉推注,Vd = 剂量/C₀,CL = k × Vd。 这些数字仅供练习;在临床工作中务必遵循当地规程,高危剂量须经双人核对。

分布容积

Vd = 7·85 = 595 L

所需活性药物的量

Vd·C = 595·0.8 = 476 mcg

负荷剂量

LD = 476/(1·0.7) = 680 mcg

答案

LD = 680 mcg

实际中,剂量会取整到方便的数值。

2.临床药代动力学

答案: D = 466.6 mg

设计给药方案:快速静脉给药时,血药浓度在间隔期内从峰值降到谷值,所以 τ = ln(Cpeak/Ctrough)/k,使血药浓度恢复到峰值的剂量为 Vd × (Cpeak − Ctrough)。平均稳态浓度为 Css,avg = S·F·剂量/(CL·τ)。输注时浓度按 C = (R/CL)(1 − e−kt) 上升。对于经肾脏清除的药物,剂量要根据肌酐清除率调整。 这些数字仅供练习;在临床工作中务必遵循当地规程,高危剂量须经双人核对。

清除率

CL = 0.045·72 = 3.24 L/h

剂量

D = Css,avg·CL·τ/(S·F) = 12·3.24·12/(1·1) = 466.6 mg

答案

D = 466.6 mg
3.药学计算

答案: C = 100 mg/mL

复溶:粉末本身占有体积,所以最终体积等于稀释液加粉末体积。浓度 = 瓶中药量/最终体积,给药体积 = 剂量/浓度。在多规格标签上,要使用与你实际加入的稀释液量相对应的浓度。 这些数字仅供练习;在临床工作中务必遵循当地规程,高危剂量须经双人核对。

最终体积

7.2 + 0.3 = 7.5 mL

浓度

C = 750/7.5 = 100 mg/mL

答案

C = 100 mg/mL
4.药学计算

答案: m = 100 g

交叉法:要把较高浓度 H 和较低浓度 L 混合成目标浓度 T,取 (T − L) 份 H 和 (H − T) 份 L。份数是交叉的:每种原液取的是目标浓度与另一种原液浓度之差。水或空白基质按 0% 计。 这些数字仅供练习;在临床工作中务必遵循当地规程,高危剂量须经双人核对。

交叉法份数

10%: 6 − 2 = 4 份
2%: 10 − 6 = 4 份

按已有的量换算

m = 100·4/4 = 100 g

答案

m = 100 g

验算:100 g + 100 g = 200 g 6% 的软膏。

5.儿科与重症剂量计算

答案: V = 7.6 mL

肝素和胰岛素输注:浓度 = 袋中单位数/袋容量 (units/mL)。泵速 (mL/h) = 每小时单位数/浓度,每小时单位数 = mL/h × 浓度。按体重给药时,先求 units/h = units/kg/h × 体重。推注体积 = 所需单位数/药瓶规格。 这些数字仅供练习;在临床工作中务必遵循当地规程,高危剂量须经双人核对。

所需销量

70·109 = 7 630 件

体积

V = 7630/1000 = 7.63 ≈ 7.6 mL

答案

V = 7.6 mL
6.儿科与重症剂量计算

答案: D = 1.9 mcg/kg/min

滴定输注:先求以 mcg/mL 计的浓度(mg × 1000/mL)。按体重给药时,mcg/min = mcg/kg/min × 体重。然后 mL/h = mcg/min × 60/浓度。反推时,mcg/kg/min = mL/h × 浓度/(60 × 体重)。 这些数字仅供练习;在临床工作中务必遵循当地规程,高危剂量须经双人核对。

浓度

250 000/250 = 1000 mcg/mL

每分钟微克数

12·1000 = 12000 mcg/h
12000/60 = 200 mcg/min

每千克

D = 200/106 = 1.887 ≈ 1.9 mcg/kg/min

答案

D = 1.9 mcg/kg/min
7.药理学

答案: A · 快速达到目标血药浓度

为什么是这个答案

负荷剂量填满分布容积,使有效浓度立即达到,而不必等待 4–5 个半衰期达到稳态。

答案

A · 快速达到目标血药浓度
8.药理学

答案: C · Drug-induced lupus

为什么是这个答案

Hydralazine and procainamide are classic causes of drug-induced lupus, especially in slow acetylators. Symptoms usually resolve after the drug is stopped.

答案

C · Drug-induced lupus

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