临床药代动力学:速成包

公式表、每个专题的关键方法步骤和 8 道练习题,完整解答附在最后。

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1公式与方法

临床药代动力学

速率常数和半衰期
k = ln 2/t½ = 0.693/t½
一级衰减
C = C₀·e−kt = C₀·(1/2)t/t½
两个浓度
k = ln(C₁/C₂)/Δt
容积和清除率
Vd = dose/C₀, CL = k·Vd
负荷剂量
LD = Vd·C/(S·F)
维持速率
R = CL·Css/(S·F)
平均稳态
Css,avg = S·F·D/(CL·τ)
稳态
n 个半衰期后为 1 − (1/2)ⁿ; 5 个半衰期后 ≈ 97%
输注
C = (R/CL)(1 − e−kt)
由峰浓度和谷浓度确定间隔与剂量
τ = ln(Cpeak/Ctrough)/k, D = Vd·(Cpeak − Ctrough)
Cockcroft–Gault
CrCl = (140 − 年龄) × kg/(72 × SCr mg/dL),女性 × 0.85
肾功能调整
剂量 × CrCl/正常值; Dettli Q = 1 − fe·(1 − CrCl/正常值)

方法

  1. 把半衰期换算为速率常数:k = 0.693/t½。
  2. 把按每 kg 的数值换算为总量:Vd(L)= L/kg × 体重,CL(L/h)= L/kg/h × 体重。
  3. 选定关系式:C = C₀·e−kt,LD = Vd·C/(S·F),维持速率 = CL·Css/(S·F),τ = ln(Cpeak/Ctrough)/k。
  4. 对于肾功能,先用 Cockcroft–Gault 估算 CrCl,再调整剂量或间隔。
  5. 核对结果:浓度每个半衰期减半,达到稳态约需五个半衰期。

药学计算

百分比浓度
% w/v = 每 100 mL 中的克数
溶液中的含量
g = % × mL / 100
比例浓度
1:X = X mL 中含 1 g;% = 100 / X
复溶
最终体积 = 稀释液 + 粉末体积
浓度
mg/mL = 瓶中药量 / 最终体积
交叉法(混合计算)
H 的份数 = T − L,L 的份数 = H − T
水或基质
0%

儿科与重症剂量计算

日剂量
mg/day = mg/kg/day × 体重 (kg)
每日给药次数
次数 = 24 h / 给药间隔 (h)
磅换算为千克
kg = lb / 2.2
输注浓度
units/mL = 袋中单位数 / 袋容量
泵速
mL/h = 每小时剂量 / 浓度
滴定输注
mL/h = mcg/kg/min × kg × 60 / (mcg/mL)
由泵速求剂量
mcg/kg/min = mL/h × (mcg/mL) / (60 × kg)
单位
1 mg = 1000 mcg

2练习题

1.临床药代动力学中等
Vd = 0.5 L/kgC = 10 mg/LLD = ? mg82 kg · S = 0.8 · F = 1

练习题(虚构数值,不作为临床指导)。 一位体重 82 kg 的患者要静脉给予aminophylline负荷剂量,以达到 10 mg/L 的theophylline浓度。分布容积为 0.5 L/kg,盐因子 S = 0.8。求aminophylline的负荷剂量LD(mg)。

82 kgVd = 0.5 L/kgC = 10 mg/LS = 0.8
LD = mg
2.临床药代动力学困难
Vd = 7 L/kg0.3 → 1 mcg/LLD = ? mcg57 kg · S = 1 · F = 0.7

练习题(虚构数值,不作为临床指导)。 一位体重 57 kg 的患者的digoxin浓度为 0.3 mcg/L;目标是 1 mcg/L。分布容积为 7 L/kg,药片的 F = 0.7。 需要追加多少负荷剂量LD才能使浓度升到目标值?

57 kgVd = 7 L/kgC = 0.3 → 1 mcg/LF = 0.7
LD = mcg
3.药学计算中等
penicillin G 5 000 000 件加入的稀释液浓度18.2 mL250 000 件/mL8.2 mL500 000 件/mL3.2 mL1 000 000 件/mL600 000 件 → ? mL

练习题(虚构数值,不作为临床指导)。 一瓶青霉素 G 含 5 000 000 单位。其练习标签给出三种浓度(见表)。你加入 3.2 mL 稀释液。医嘱剂量为 600 000 单位。应抽取多少体积 V? 保留一位小数。

3.2 mL → 1 000 000 件/mL600 000 件
V = mL
4.药学计算困难
70%dextrose+10%dextrose? mL25%200 mL

练习题(虚构数值,不作为临床指导)。 你须用 70% 和 10% 的dextrose混合配制 200 mL 25% 的dextrose。需要多少 mL V 的 10% 溶液?取整到最接近的整数 mL。

70%10%25%200 mL
V = mL
5.儿科与重症剂量计算中等
heparin 1 000 件/mL60 件/kg · 62 kg → V = ? mL

练习题(虚构数值,不作为临床指导)。 一项练习规程要求为体重 62 kg 的患者推注肝素 60 units/kg。药瓶规格为 1 000 units/mL。应抽取多少体积 V? 保留一位小数。

60 件/kg62 kg1 000 件/mL
V = mL
6.儿科与重症剂量计算困难
800 mg500 mLdopamine18 mL/h90 kg? mcg/kg/min

练习题(虚构数值,不作为临床指导)。 一份含dopamine 800 mg、容量 500 mL 的输液以 18 mL/h 输注。患者体重 90 kg。患者接受的剂量 D 是多少 mcg/kg/min? 保留一位小数。

800 mg/500 mL18 mL/h90 kg
D = mcg/kg/min
7.药理学中等

Long-term use of metformin can cause a deficiency of which vitamin?

  1. AVitamin B12
  2. BVitamin D
  3. CVitamin K
  4. DVitamin A
8.药理学困难

Why is the TPMT enzyme often tested before azathioprine is started?

  1. ALow TPMT activity causes toxic levels and marrow suppression
  2. BTPMT testing shows whether the patient has tuberculosis
  3. CHigh TPMT activity causes an allergic reaction to azathioprine
  4. DTPMT is needed to absorb azathioprine from the gut

3溶液

1.临床药代动力学

答案: LD = 512.5 mg

清除率和容积:在稳态时,给药速率等于消除速率,所以维持速率 = CL × Css。负荷剂量 LD = Vd × C/(S × F),其中 S 是盐因子(盐中活性药物所占的比例),F 是生物利用度(静脉给药为 1)。由两个浓度可得 k = ln(C₁/C₂)/Δt;对于静脉推注,Vd = 剂量/C₀,CL = k × Vd。 这些数字仅供练习;在临床工作中务必遵循当地规程,高危剂量须经双人核对。

分布容积

Vd = 0.5·82 = 41 L

所需活性药物的量

Vd·C = 41·10 = 410 mg

负荷剂量

LD = 410/(0.8·1) = 512.5 mg

答案

LD = 512.5 mg

实际中,剂量会取整到方便的数值。

2.临床药代动力学

答案: LD = 399 mcg

设计给药方案:快速静脉给药时,血药浓度在间隔期内从峰值降到谷值,所以 τ = ln(Cpeak/Ctrough)/k,使血药浓度恢复到峰值的剂量为 Vd × (Cpeak − Ctrough)。平均稳态浓度为 Css,avg = S·F·剂量/(CL·τ)。输注时浓度按 C = (R/CL)(1 − e−kt) 上升。对于经肾脏清除的药物,剂量要根据肌酐清除率调整。 这些数字仅供练习;在临床工作中务必遵循当地规程,高危剂量须经双人核对。

分布容积

Vd = 7·57 = 399 L

需要升高的量

1 − 0.3 = 0.7 mcg/L

负荷剂量

LD = 399·0.7/(1·0.7) = 399 mcg

答案

LD = 399 mcg

实际中,剂量会取整到方便的数值。

3.药学计算

答案: V = 0.6 mL

复溶:粉末本身占有体积,所以最终体积等于稀释液加粉末体积。浓度 = 瓶中药量/最终体积,给药体积 = 剂量/浓度。在多规格标签上,要使用与你实际加入的稀释液量相对应的浓度。 这些数字仅供练习;在临床工作中务必遵循当地规程,高危剂量须经双人核对。

由标签得到浓度

3.2 mL → 1 000 000 件/mL

给药体积

V = 600 000/1 000 000 = 0.6 mL

答案

V = 0.6 mL
4.药学计算

答案: V = 150 mL

交叉法:要把较高浓度 H 和较低浓度 L 混合成目标浓度 T,取 (T − L) 份 H 和 (H − T) 份 L。份数是交叉的:每种原液取的是目标浓度与另一种原液浓度之差。水或空白基质按 0% 计。 这些数字仅供练习;在临床工作中务必遵循当地规程,高危剂量须经双人核对。

交叉法份数

70%: 25 − 10 = 15 份
10%: 70 − 25 = 45 份
总数: 60 份

分配体积

V = 200·45/60 = 150 mL

答案

V = 150 mL

验算:50 mL 70% + 150 mL 10% = 200 mL。

5.儿科与重症剂量计算

答案: V = 3.7 mL

肝素和胰岛素输注:浓度 = 袋中单位数/袋容量 (units/mL)。泵速 (mL/h) = 每小时单位数/浓度,每小时单位数 = mL/h × 浓度。按体重给药时,先求 units/h = units/kg/h × 体重。推注体积 = 所需单位数/药瓶规格。 这些数字仅供练习;在临床工作中务必遵循当地规程,高危剂量须经双人核对。

所需销量

60·62 = 3 720 件

体积

V = 3720/1000 = 3.72 ≈ 3.7 mL

答案

V = 3.7 mL
6.儿科与重症剂量计算

答案: D = 5.3 mcg/kg/min

滴定输注:先求以 mcg/mL 计的浓度(mg × 1000/mL)。按体重给药时,mcg/min = mcg/kg/min × 体重。然后 mL/h = mcg/min × 60/浓度。反推时,mcg/kg/min = mL/h × 浓度/(60 × 体重)。 这些数字仅供练习;在临床工作中务必遵循当地规程,高危剂量须经双人核对。

浓度

800 000/500 = 1600 mcg/mL

每分钟微克数

18·1600 = 28800 mcg/h
28800/60 = 480 mcg/min

每千克

D = 480/90 = 5.333 ≈ 5.3 mcg/kg/min

答案

D = 5.3 mcg/kg/min
7.药理学

答案: A · Vitamin B12

为什么是这个答案

Metformin reduces vitamin B12 absorption in the ileum. Deficiency can cause anaemia and neuropathy, so levels may be checked in long-term users.

答案

A · Vitamin B12
8.药理学

答案: A · Low TPMT activity causes toxic levels and marrow suppression

为什么是这个答案

Thiopurine methyltransferase helps inactivate azathioprine and mercaptopurine. People with low or absent TPMT activity need much lower doses or another drug to avoid life-threatening myelosuppression.

答案

A · Low TPMT activity causes toxic levels and marrow suppression

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