临床药代动力学:速成包

公式表、每个专题的关键方法步骤和 8 道练习题,完整解答附在最后。

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1公式与方法

临床药代动力学

速率常数和半衰期
k = ln 2/t½ = 0.693/t½
一级衰减
C = C₀·e−kt = C₀·(1/2)t/t½
两个浓度
k = ln(C₁/C₂)/Δt
容积和清除率
Vd = dose/C₀, CL = k·Vd
负荷剂量
LD = Vd·C/(S·F)
维持速率
R = CL·Css/(S·F)
平均稳态
Css,avg = S·F·D/(CL·τ)
稳态
n 个半衰期后为 1 − (1/2)ⁿ; 5 个半衰期后 ≈ 97%
输注
C = (R/CL)(1 − e−kt)
由峰浓度和谷浓度确定间隔与剂量
τ = ln(Cpeak/Ctrough)/k, D = Vd·(Cpeak − Ctrough)
Cockcroft–Gault
CrCl = (140 − 年龄) × kg/(72 × SCr mg/dL),女性 × 0.85
肾功能调整
剂量 × CrCl/正常值; Dettli Q = 1 − fe·(1 − CrCl/正常值)

方法

  1. 把半衰期换算为速率常数:k = 0.693/t½。
  2. 把按每 kg 的数值换算为总量:Vd(L)= L/kg × 体重,CL(L/h)= L/kg/h × 体重。
  3. 选定关系式:C = C₀·e−kt,LD = Vd·C/(S·F),维持速率 = CL·Css/(S·F),τ = ln(Cpeak/Ctrough)/k。
  4. 对于肾功能,先用 Cockcroft–Gault 估算 CrCl,再调整剂量或间隔。
  5. 核对结果:浓度每个半衰期减半,达到稳态约需五个半衰期。

药学计算

百分比浓度
% w/v = 每 100 mL 中的克数
溶液中的含量
g = % × mL / 100
比例浓度
1:X = X mL 中含 1 g;% = 100 / X
复溶
最终体积 = 稀释液 + 粉末体积
浓度
mg/mL = 瓶中药量 / 最终体积
交叉法(混合计算)
H 的份数 = T − L,L 的份数 = H − T
水或基质
0%

儿科与重症剂量计算

日剂量
mg/day = mg/kg/day × 体重 (kg)
每日给药次数
次数 = 24 h / 给药间隔 (h)
磅换算为千克
kg = lb / 2.2
输注浓度
units/mL = 袋中单位数 / 袋容量
泵速
mL/h = 每小时剂量 / 浓度
滴定输注
mL/h = mcg/kg/min × kg × 60 / (mcg/mL)
由泵速求剂量
mcg/kg/min = mL/h × (mcg/mL) / (60 × kg)
单位
1 mg = 1000 mcg

2练习题

1.临床药代动力学中等
VCss​ = 2.5 mg/LR = ? mg/minCL = 750 mL/min

练习题(虚构数值,不作为临床指导)。 一位患者的利多卡因清除率为 750 mL/min。什么输注速率R(mg/min)能使稳态浓度保持在 2.5 mg/L?

CL = 750 mL/minCss = 2.5 mg/L
R = mg/min
2.临床药代动力学困难
Vd = 7 L/kg0.4 → 0.8 mcg/LLD = ? mcg85 kg · S = 1 · F = 0.7

练习题(虚构数值,不作为临床指导)。 一位体重 85 kg 的患者的digoxin浓度为 0.4 mcg/L;目标是 0.8 mcg/L。分布容积为 7 L/kg,药片的 F = 0.7。 需要追加多少负荷剂量LD才能使浓度升到目标值?

85 kgVd = 7 L/kgC = 0.4 → 0.8 mcg/LF = 0.7
LD = mcg
3.药学计算中等
00.10.20.30.40.50.60.70.80.911 mL

一种溶液的比例浓度为 1:1000。你需要 0.39 mg。请在 1 mL 注射器中抽取该体积:这是多少体积 V?

1:10000.39 mg
V = mL
4.药学计算困难
10%60 g+2%salicylic acid? g5%salicylic acid

练习题(虚构数值,不作为临床指导)。 你有 60 g 10% 的salicylic acid软膏。须加入多少克 m 2% 的salicylic acid软膏才能配成 5% 的软膏?取整到最接近的整数克。

60 g · 10%2%5%
m = g
5.儿科与重症剂量计算中等
heparin 5 000 件/mL60 件/kg · 94 kg → V = ? mL

练习题(虚构数值,不作为临床指导)。 一项练习规程要求为体重 94 kg 的患者推注肝素 60 units/kg。药瓶规格为 5 000 units/mL。应抽取多少体积 V? 保留一位小数。

60 件/kg94 kg5 000 件/mL
V = mL
6.儿科与重症剂量计算困难
250 mg250 mLdobutamine24 mL/h109 kg? mcg/kg/min

练习题(虚构数值,不作为临床指导)。 一份含dobutamine 250 mg、容量 250 mL 的输液以 24 mL/h 输注。患者体重 109 kg。患者接受的剂量 D 是多少 mcg/kg/min? 保留一位小数。

250 mg/250 mL24 mL/h109 kg
D = mcg/kg/min
7.药理学中等

Which antihypertensive class can raise blood glucose and uric acid levels, sometimes triggering gout?

  1. AAngiotensin II receptor blockers
  2. BAlpha-1 blockers
  3. CThiazide diuretics
  4. DACE inhibitors
8.药理学困难

A patient starting sertraline is taught about the drug. Which statement shows a need for further teaching?

  1. A"If I feel better after a week, I can stop taking it."
  2. B"I will tell someone if I have thoughts of harming myself."
  3. C"I may have some nausea at first."
  4. D"It may take a few weeks to feel the full effect."

3溶液

1.临床药代动力学

答案: R = 1.875 mg/min

清除率和容积:在稳态时,给药速率等于消除速率,所以维持速率 = CL × Css。负荷剂量 LD = Vd × C/(S × F),其中 S 是盐因子(盐中活性药物所占的比例),F 是生物利用度(静脉给药为 1)。由两个浓度可得 k = ln(C₁/C₂)/Δt;对于静脉推注,Vd = 剂量/C₀,CL = k × Vd。 这些数字仅供练习;在临床工作中务必遵循当地规程,高危剂量须经双人核对。

以 L/min 计的清除率

750 mL/min = 0.75 L/min

输注速率

R = 0.75·2.5 = 1.875 mg/min

答案

R = 1.875 mg/min
2.临床药代动力学

答案: LD = 340 mcg

设计给药方案:快速静脉给药时,血药浓度在间隔期内从峰值降到谷值,所以 τ = ln(Cpeak/Ctrough)/k,使血药浓度恢复到峰值的剂量为 Vd × (Cpeak − Ctrough)。平均稳态浓度为 Css,avg = S·F·剂量/(CL·τ)。输注时浓度按 C = (R/CL)(1 − e−kt) 上升。对于经肾脏清除的药物,剂量要根据肌酐清除率调整。 这些数字仅供练习;在临床工作中务必遵循当地规程,高危剂量须经双人核对。

分布容积

Vd = 7·85 = 595 L

需要升高的量

0.8 − 0.4 = 0.4 mcg/L

负荷剂量

LD = 595·0.4/(1·0.7) = 340 mcg

答案

LD = 340 mcg

实际中,剂量会取整到方便的数值。

3.药学计算

答案: V = 0.39 mL

由浓度求体积:先把浓度换算成每 mL 的 mg 数。质量体积百分比 w/v 是每 100 mL 含的克数,所以 x% = 10x mg/mL。比例浓度 1:n 表示 n mL 中含 1 g。复溶后,浓度等于粉末的剂量除以最终体积(稀释液 + 粉末体积)。然后 体积 = 剂量/浓度。

以 mg/mL 表示的浓度

1000 mg/1000 mL = 1 mg/mL

体积

V = 0.39/1 = 0.39 mL

答案

V = 0.39 mL
4.药学计算

答案: m = 100 g

交叉法:要把较高浓度 H 和较低浓度 L 混合成目标浓度 T,取 (T − L) 份 H 和 (H − T) 份 L。份数是交叉的:每种原液取的是目标浓度与另一种原液浓度之差。水或空白基质按 0% 计。 这些数字仅供练习;在临床工作中务必遵循当地规程,高危剂量须经双人核对。

交叉法份数

10%: 5 − 2 = 3 份
2%: 10 − 5 = 5 份

按已有的量换算

m = 60·5/3 = 100 g

答案

m = 100 g

验算:60 g + 100 g = 160 g 5% 的软膏。

5.儿科与重症剂量计算

答案: V = 1.1 mL

肝素和胰岛素输注:浓度 = 袋中单位数/袋容量 (units/mL)。泵速 (mL/h) = 每小时单位数/浓度,每小时单位数 = mL/h × 浓度。按体重给药时,先求 units/h = units/kg/h × 体重。推注体积 = 所需单位数/药瓶规格。 这些数字仅供练习;在临床工作中务必遵循当地规程,高危剂量须经双人核对。

所需销量

60·94 = 5 640 件

体积

V = 5640/5000 = 1.128 ≈ 1.1 mL

答案

V = 1.1 mL
6.儿科与重症剂量计算

答案: D = 3.7 mcg/kg/min

滴定输注:先求以 mcg/mL 计的浓度(mg × 1000/mL)。按体重给药时,mcg/min = mcg/kg/min × 体重。然后 mL/h = mcg/min × 60/浓度。反推时,mcg/kg/min = mL/h × 浓度/(60 × 体重)。 这些数字仅供练习;在临床工作中务必遵循当地规程,高危剂量须经双人核对。

浓度

250 000/250 = 1000 mcg/mL

每分钟微克数

24·1000 = 24000 mcg/h
24000/60 = 400 mcg/min

每千克

D = 400/109 = 3.67 ≈ 3.7 mcg/kg/min

答案

D = 3.7 mcg/kg/min
7.药理学

答案: C · Thiazide diuretics

为什么是这个答案

Thiazide diuretics reduce uric acid excretion and can worsen glucose tolerance. They also cause low potassium and sodium, so electrolytes are monitored.

答案

C · Thiazide diuretics
8.药理学

答案: A · "If I feel better after a week, I can stop taking it."

为什么是这个答案

Antidepressants are continued for months after improvement to prevent relapse, and are tapered when stopped. Early nausea, delayed benefit and monitoring for suicidal thoughts are correct points.

答案

A · "If I feel better after a week, I can stop taking it."

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