临床药代动力学:速成包

公式表、每个专题的关键方法步骤和 8 道练习题,完整解答附在最后。

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1公式与方法

临床药代动力学

速率常数和半衰期
k = ln 2/t½ = 0.693/t½
一级衰减
C = C₀·e−kt = C₀·(1/2)t/t½
两个浓度
k = ln(C₁/C₂)/Δt
容积和清除率
Vd = dose/C₀, CL = k·Vd
负荷剂量
LD = Vd·C/(S·F)
维持速率
R = CL·Css/(S·F)
平均稳态
Css,avg = S·F·D/(CL·τ)
稳态
n 个半衰期后为 1 − (1/2)ⁿ; 5 个半衰期后 ≈ 97%
输注
C = (R/CL)(1 − e−kt)
由峰浓度和谷浓度确定间隔与剂量
τ = ln(Cpeak/Ctrough)/k, D = Vd·(Cpeak − Ctrough)
Cockcroft–Gault
CrCl = (140 − 年龄) × kg/(72 × SCr mg/dL),女性 × 0.85
肾功能调整
剂量 × CrCl/正常值; Dettli Q = 1 − fe·(1 − CrCl/正常值)

方法

  1. 把半衰期换算为速率常数:k = 0.693/t½。
  2. 把按每 kg 的数值换算为总量:Vd(L)= L/kg × 体重,CL(L/h)= L/kg/h × 体重。
  3. 选定关系式:C = C₀·e−kt,LD = Vd·C/(S·F),维持速率 = CL·Css/(S·F),τ = ln(Cpeak/Ctrough)/k。
  4. 对于肾功能,先用 Cockcroft–Gault 估算 CrCl,再调整剂量或间隔。
  5. 核对结果:浓度每个半衰期减半,达到稳态约需五个半衰期。

药学计算

百分比浓度
% w/v = 每 100 mL 中的克数
溶液中的含量
g = % × mL / 100
比例浓度
1:X = X mL 中含 1 g;% = 100 / X
复溶
最终体积 = 稀释液 + 粉末体积
浓度
mg/mL = 瓶中药量 / 最终体积
交叉法(混合计算)
H 的份数 = T − L,L 的份数 = H − T
水或基质
0%

儿科与重症剂量计算

日剂量
mg/day = mg/kg/day × 体重 (kg)
每日给药次数
次数 = 24 h / 给药间隔 (h)
磅换算为千克
kg = lb / 2.2
输注浓度
units/mL = 袋中单位数 / 袋容量
泵速
mL/h = 每小时剂量 / 浓度
滴定输注
mL/h = mcg/kg/min × kg × 60 / (mcg/mL)
由泵速求剂量
mcg/kg/min = mL/h × (mcg/mL) / (60 × kg)
单位
1 mg = 1000 mcg

2练习题

1.临床药代动力学中等
110100t (h)C (mg/L)C₀ = 12 mg/Lt½ = 3 hC₀/2

练习题(虚构数值,不作为临床指导)。 一位患者静脉推注 190 mg gentamicin。外推回时间零点的浓度为 12 mg/L,半衰期为 3 h。 求清除率CL(L/h)。

D = 190 mgC₀ = 12 mg/Lt½ = 3 h
CL = L/h
2.临床药代动力学困难
VCss,avg​ = 15 mg/LD = ? mg · q12hCL = 0.035 L/kg/h91 kg · S = 1 · F = 1

练习题(虚构数值,不作为临床指导)。 一位体重 91 kg 的患者每 12 h 口服茶碱(F = 1)。清除率为 0.035 L/kg/h。 什么剂量D(mg)能使平均稳态浓度达到 15 mg/L?

CL = 0.035 L/kg/hτ = 12 hS = 1F = 191 kgCss,avg = 15 mg/L
D = mg
3.药学计算中等
ceftriaxone 2 g加入 19.2 mL 灭菌注射用水。粉末体积:0.8 mL。? mg/mL

练习题(虚构数值,不作为临床指导)。 一瓶药含ceftriaxone 2000 mg 粉末。练习标签说明加入 19.2 mL 灭菌注射用水;粉末使体积增加 0.8 mL。复溶后的浓度 C 是多少 mg/mL?

2000 mg19.2 mL+0.8 mL
C = mg/mL
4.药学计算困难
30%hydrogen peroxide+0%水? mL3%900 mL

练习题(虚构数值,不作为临床指导)。 你须用 30% 的原液和纯化水配制 900 mL 3% 的hydrogen peroxide。需要多少 mL 水 V?取整到最接近的整数 mL。

30%0%3%900 mL
V = mL
5.儿科与重症剂量计算中等
100 件100 mL普通胰岛素? mL/h5 件/h

练习题(虚构数值,不作为临床指导)。 一份输液含普通胰岛素 100 单位,容量 100 mL。医嘱为 5 units/h。求泵速 R,以 mL/h 计。 保留一位小数。

100 件/100 mL5 件/h
R = mL/h
6.儿科与重症剂量计算困难
800 mg500 mLdopamine? mL/h70 kg5 mcg/kg/min

练习题(虚构数值,不作为临床指导)。 一袋中含dopamine 800 mg,容量 500 mL。医嘱为 5 mcg/kg/min,患者体重 70 kg。输液泵速率 R 应设为多少 mL/h? 保留一位小数。

800 mg/500 mL5 mcg/kg/min70 kg
R = mL/h
7.药理学中等

为什么服用氯氮平的患者需要定期检查血常规?

  1. A它会使血小板计数危险地升高
  2. B它会改变血型
  3. C它常引起缺铁性贫血
  4. D它可能引起粒细胞缺乏症
8.药理学困难

使用氯霉素的新生儿可能发生"灰婴综合征"。主要原因是什么?

  1. A新生儿产生针对该药的抗体
  2. B新生儿肾脏排泄该药太快,因此要给予更高剂量
  3. C肝脏葡萄糖醛酸化功能不成熟,使药物蓄积
  4. D氯霉素在新生儿体内转化为维生素 K

3溶液

1.临床药代动力学

答案: CL = 3.658 L/h

清除率和容积:在稳态时,给药速率等于消除速率,所以维持速率 = CL × Css。负荷剂量 LD = Vd × C/(S × F),其中 S 是盐因子(盐中活性药物所占的比例),F 是生物利用度(静脉给药为 1)。由两个浓度可得 k = ln(C₁/C₂)/Δt;对于静脉推注,Vd = 剂量/C₀,CL = k × Vd。 这些数字仅供练习;在临床工作中务必遵循当地规程,高危剂量须经双人核对。

分布容积

Vd = 190/12 = 15.83 L

速率常数

k = 0.693/3 = 0.231 h⁻¹

清除率

CL = 0.231·15.83 = 3.658 L/h

答案

CL = 3.658 L/h
2.临床药代动力学

答案: D = 573.3 mg

设计给药方案:快速静脉给药时,血药浓度在间隔期内从峰值降到谷值,所以 τ = ln(Cpeak/Ctrough)/k,使血药浓度恢复到峰值的剂量为 Vd × (Cpeak − Ctrough)。平均稳态浓度为 Css,avg = S·F·剂量/(CL·τ)。输注时浓度按 C = (R/CL)(1 − e−kt) 上升。对于经肾脏清除的药物,剂量要根据肌酐清除率调整。 这些数字仅供练习;在临床工作中务必遵循当地规程,高危剂量须经双人核对。

清除率

CL = 0.035·91 = 3.185 L/h

剂量

D = Css,avg·CL·τ/(S·F) = 15·3.185·12/(1·1) = 573.3 mg

答案

D = 573.3 mg
3.药学计算

答案: C = 100 mg/mL

复溶:粉末本身占有体积,所以最终体积等于稀释液加粉末体积。浓度 = 瓶中药量/最终体积,给药体积 = 剂量/浓度。在多规格标签上,要使用与你实际加入的稀释液量相对应的浓度。 这些数字仅供练习;在临床工作中务必遵循当地规程,高危剂量须经双人核对。

最终体积

19.2 + 0.8 = 20 mL

浓度

C = 2000/20 = 100 mg/mL

答案

C = 100 mg/mL
4.药学计算

答案: V = 810 mL

交叉法:要把较高浓度 H 和较低浓度 L 混合成目标浓度 T,取 (T − L) 份 H 和 (H − T) 份 L。份数是交叉的:每种原液取的是目标浓度与另一种原液浓度之差。水或空白基质按 0% 计。 这些数字仅供练习;在临床工作中务必遵循当地规程,高危剂量须经双人核对。

交叉法份数

30%: 3 − 0 = 3 份
0%: 30 − 3 = 27 份
总数: 30 份

水

V = 900·27/30 = 810 mL

答案

V = 810 mL

核对:90 mL 的 30% 溶液含药物 27 g,即 900 mL 的 3%。

5.儿科与重症剂量计算

答案: R = 5 mL/h

肝素和胰岛素输注:浓度 = 袋中单位数/袋容量 (units/mL)。泵速 (mL/h) = 每小时单位数/浓度,每小时单位数 = mL/h × 浓度。按体重给药时,先求 units/h = units/kg/h × 体重。推注体积 = 所需单位数/药瓶规格。 这些数字仅供练习;在临床工作中务必遵循当地规程,高危剂量须经双人核对。

浓度

100/100 = 1 件/mL

泵速

R = 5/1 = 5 mL/h

答案

R = 5 mL/h
6.儿科与重症剂量计算

答案: R = 13.1 mL/h

滴定输注:先求以 mcg/mL 计的浓度(mg × 1000/mL)。按体重给药时,mcg/min = mcg/kg/min × 体重。然后 mL/h = mcg/min × 60/浓度。反推时,mcg/kg/min = mL/h × 浓度/(60 × 体重)。 这些数字仅供练习;在临床工作中务必遵循当地规程,高危剂量须经双人核对。

浓度

800 mg = 800 000 mcg
800 000/500 = 1600 mcg/mL

每分钟和每小时剂量

5·70 = 350 mcg/min
350·60 = 21000 mcg/h

泵速

R = 21000/1600 = 13.13 ≈ 13.1 mL/h

答案

R = 13.1 mL/h
7.药理学

答案: D · 它可能引起粒细胞缺乏症

为什么是这个答案

氯氮平可引起严重的中性粒细胞减少(粒细胞缺乏症)。定期检查白细胞和中性粒细胞计数,可以在发生危及生命的感染之前停药。

答案

D · 它可能引起粒细胞缺乏症
8.药理学

答案: C · 肝脏葡萄糖醛酸化功能不成熟,使药物蓄积

为什么是这个答案

新生儿的葡萄糖醛酸转移酶活性低,因此氯霉素不能被结合而蓄积。高浓度会引起循环衰竭并使皮肤呈灰色。这说明器官发育不成熟会改变药代动力学。

答案

C · 肝脏葡萄糖醛酸化功能不成熟,使药物蓄积

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