临床药代动力学:速成包

公式表、每个专题的关键方法步骤和 8 道练习题,完整解答附在最后。

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1公式与方法

临床药代动力学

速率常数和半衰期
k = ln 2/t½ = 0.693/t½
一级衰减
C = C₀·e−kt = C₀·(1/2)t/t½
两个浓度
k = ln(C₁/C₂)/Δt
容积和清除率
Vd = dose/C₀, CL = k·Vd
负荷剂量
LD = Vd·C/(S·F)
维持速率
R = CL·Css/(S·F)
平均稳态
Css,avg = S·F·D/(CL·τ)
稳态
n 个半衰期后为 1 − (1/2)ⁿ; 5 个半衰期后 ≈ 97%
输注
C = (R/CL)(1 − e−kt)
由峰浓度和谷浓度确定间隔与剂量
τ = ln(Cpeak/Ctrough)/k, D = Vd·(Cpeak − Ctrough)
Cockcroft–Gault
CrCl = (140 − 年龄) × kg/(72 × SCr mg/dL),女性 × 0.85
肾功能调整
剂量 × CrCl/正常值; Dettli Q = 1 − fe·(1 − CrCl/正常值)

方法

  1. 把半衰期换算为速率常数:k = 0.693/t½。
  2. 把按每 kg 的数值换算为总量:Vd(L)= L/kg × 体重,CL(L/h)= L/kg/h × 体重。
  3. 选定关系式:C = C₀·e−kt,LD = Vd·C/(S·F),维持速率 = CL·Css/(S·F),τ = ln(Cpeak/Ctrough)/k。
  4. 对于肾功能,先用 Cockcroft–Gault 估算 CrCl,再调整剂量或间隔。
  5. 核对结果:浓度每个半衰期减半,达到稳态约需五个半衰期。

药学计算

百分比浓度
% w/v = 每 100 mL 中的克数
溶液中的含量
g = % × mL / 100
比例浓度
1:X = X mL 中含 1 g;% = 100 / X
复溶
最终体积 = 稀释液 + 粉末体积
浓度
mg/mL = 瓶中药量 / 最终体积
交叉法(混合计算)
H 的份数 = T − L,L 的份数 = H − T
水或基质
0%

儿科与重症剂量计算

日剂量
mg/day = mg/kg/day × 体重 (kg)
每日给药次数
次数 = 24 h / 给药间隔 (h)
磅换算为千克
kg = lb / 2.2
输注浓度
units/mL = 袋中单位数 / 袋容量
泵速
mL/h = 每小时剂量 / 浓度
滴定输注
mL/h = mcg/kg/min × kg × 60 / (mcg/mL)
由泵速求剂量
mcg/kg/min = mL/h × (mcg/mL) / (60 × kg)
单位
1 mg = 1000 mcg

2练习题

1.临床药代动力学中等
VCss​ = 3 mg/LR = ? mg/minCL = 800 mL/min

练习题(虚构数值,不作为临床指导)。 一位患者的利多卡因清除率为 800 mL/min。什么输注速率R(mg/min)能使稳态浓度保持在 3 mg/L?

CL = 800 mL/minCss = 3 mg/L
R = mg/min
2.临床药代动力学困难
54 kg52 · 男性SCr 3.2 mg/dLfe​ = 0.9D = ? mg

练习题(虚构数值,不作为临床指导)。 一位 52 岁的男性体重 54 kg,血清肌酐为 3.2 mg/dL(283 µmol/L)。用 Cockcroft–Gault 公式估算肌酐清除率:CrCl(mL/min)=(140 − 年龄)× 体重(kg)/(72 × 以 mg/dL 计的 SCr),女性再 × 0.85。 肌酐清除率为 120 mL/min 时,atenolol的常用剂量是 100 mg,且有 fe = 0.9 的药物以原形经肾脏排泄。使用 Dettli 剂量分数 Q = 1 − fe·(1 − CrCl/正常 CrCl),求调整后的剂量D。 取整到最接近的整数。

52 年54 kg男性SCr = 3.2 mg/dL100 mgfe = 0.9CrCl 正常值 120 mL/min
D = mg
3.药学计算中等
00.10.20.30.40.50.60.70.80.911 mL

一种溶液的比例浓度为 1:1000。你需要 0.21 mg。请在 1 mL 注射器中抽取该体积:这是多少体积 V?

1:10000.21 mg
V = mL
4.药学计算困难
0123455 mL

一瓶含 500 mg 粉末。你加入 3.4 mL 稀释液,粉末增加 0.6 mL 的体积。处方剂量为 62.5 mg。请抽取剂量:应给多少体积 V?

500 mg3.4 mL + 0.6 mL62.5 mg
V = mL
5.儿科与重症剂量计算中等
heparin 5 000 件/mL60 件/kg · 75 kg → V = ? mL

练习题(虚构数值,不作为临床指导)。 一项练习规程要求为体重 75 kg 的患者推注肝素 60 units/kg。药瓶规格为 5 000 units/mL。应抽取多少体积 V? 保留两位小数。

60 件/kg75 kg5 000 件/mL
V = mL
6.儿科与重症剂量计算困难
25 mg250 mLnitroglycerin? mL/h97 kg30 mcg/min

练习题(虚构数值,不作为临床指导)。 一名体重 97 kg 的患者的医嘱为nitroglycerin 30 mcg/min。输液袋中含 25 mg,容量 250 mL。求泵速 R,以 mL/h 计。 保留一位小数。

25 mg/250 mL30 mcg/min97 kg
R = mL/h
7.药理学中等

Which assessments are most important during a magnesium sulfate infusion?

  1. ATemperature and skin colour only
  2. BBowel sounds and appetite
  3. CBlood glucose, pupil size and pupil reaction to light
  4. DDeep tendon reflexes, respiratory rate and urine output
8.药理学困难

对于一级消除的药物,剂量加倍(给药间隔不变)会:

  1. A稳态浓度不变,但达到稳态所需的时间减半
  2. B使稳态浓度加倍,但不改变达到稳态的时间
  3. C使半衰期加倍
  4. D使达到稳态的时间减半

3溶液

1.临床药代动力学

答案: R = 2.4 mg/min

清除率和容积:在稳态时,给药速率等于消除速率,所以维持速率 = CL × Css。负荷剂量 LD = Vd × C/(S × F),其中 S 是盐因子(盐中活性药物所占的比例),F 是生物利用度(静脉给药为 1)。由两个浓度可得 k = ln(C₁/C₂)/Δt;对于静脉推注,Vd = 剂量/C₀,CL = k × Vd。 这些数字仅供练习;在临床工作中务必遵循当地规程,高危剂量须经双人核对。

以 L/min 计的清除率

800 mL/min = 0.8 L/min

输注速率

R = 0.8·3 = 2.4 mg/min

答案

R = 2.4 mg/min
2.临床药代动力学

答案: D = 25 mg

设计给药方案:快速静脉给药时,血药浓度在间隔期内从峰值降到谷值,所以 τ = ln(Cpeak/Ctrough)/k,使血药浓度恢复到峰值的剂量为 Vd × (Cpeak − Ctrough)。平均稳态浓度为 Css,avg = S·F·剂量/(CL·τ)。输注时浓度按 C = (R/CL)(1 − e−kt) 上升。对于经肾脏清除的药物,剂量要根据肌酐清除率调整。 这些数字仅供练习;在临床工作中务必遵循当地规程,高危剂量须经双人核对。

肌酐清除率(Cockcroft–Gault)

CrCl = (140 − 52)·54/(72·3.2) = 20.63 mL/min

剂量分数(Dettli)

Q = 1 − 0.9·(1 − 20.63/120) = 0.2547

调整后的剂量

D = 0.2547·100 = 25.47 ≈ 25 mg

答案

D = 25 mg

实际中,剂量会取整到方便的数值,并对照产品说明书核对。

3.药学计算

答案: V = 0.21 mL

由浓度求体积:先把浓度换算成每 mL 的 mg 数。质量体积百分比 w/v 是每 100 mL 含的克数,所以 x% = 10x mg/mL。比例浓度 1:n 表示 n mL 中含 1 g。复溶后,浓度等于粉末的剂量除以最终体积(稀释液 + 粉末体积)。然后 体积 = 剂量/浓度。

以 mg/mL 表示的浓度

1000 mg/1000 mL = 1 mg/mL

体积

V = 0.21/1 = 0.21 mL

答案

V = 0.21 mL
4.药学计算

答案: V = 0.5 mL

由浓度求体积:先把浓度换算成每 mL 的 mg 数。质量体积百分比 w/v 是每 100 mL 含的克数,所以 x% = 10x mg/mL。比例浓度 1:n 表示 n mL 中含 1 g。复溶后,浓度等于粉末的剂量除以最终体积(稀释液 + 粉末体积)。然后 体积 = 剂量/浓度。

最终体积与浓度

3.4 + 0.6 = 4 mL
C = 500/4 = 125 mg/mL

体积

V = 62.5/125 = 0.5 mL

答案

V = 0.5 mL
5.儿科与重症剂量计算

答案: V = 0.9 mL

肝素和胰岛素输注:浓度 = 袋中单位数/袋容量 (units/mL)。泵速 (mL/h) = 每小时单位数/浓度,每小时单位数 = mL/h × 浓度。按体重给药时,先求 units/h = units/kg/h × 体重。推注体积 = 所需单位数/药瓶规格。 这些数字仅供练习;在临床工作中务必遵循当地规程,高危剂量须经双人核对。

所需销量

60·75 = 4 500 件

体积

V = 4500/5000 = 0.9 mL

答案

V = 0.9 mL
6.儿科与重症剂量计算

答案: R = 18 mL/h

滴定输注:先求以 mcg/mL 计的浓度(mg × 1000/mL)。按体重给药时,mcg/min = mcg/kg/min × 体重。然后 mL/h = mcg/min × 60/浓度。反推时,mcg/kg/min = mL/h × 浓度/(60 × 体重)。 这些数字仅供练习;在临床工作中务必遵循当地规程,高危剂量须经双人核对。

浓度

25 000/250 = 100 mcg/mL

每小时剂量

医嘱是针对患者整体的每分钟剂量,所以不需要体重。

30·60 = 1800 mcg/h

泵速

R = 1800/100 = 18 mL/h

答案

R = 18 mL/h
7.药理学

答案: D · Deep tendon reflexes, respiratory rate and urine output

为什么是这个答案

Loss of reflexes is an early sign of magnesium toxicity, followed by respiratory depression and cardiac arrest. Low urine output allows magnesium to accumulate.

答案

D · Deep tendon reflexes, respiratory rate and urine output
8.药理学

答案: B · 使稳态浓度加倍,但不改变达到稳态的时间

为什么是这个答案

一级动力学中,稳态浓度与给药速率成正比,但仍需约 4–5 个半衰期才能达到。

答案

B · 使稳态浓度加倍,但不改变达到稳态的时间

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