临床药代动力学:速成包

公式表、每个专题的关键方法步骤和 8 道练习题,完整解答附在最后。

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1公式与方法

临床药代动力学

速率常数和半衰期
k = ln 2/t½ = 0.693/t½
一级衰减
C = C₀·e−kt = C₀·(1/2)t/t½
两个浓度
k = ln(C₁/C₂)/Δt
容积和清除率
Vd = dose/C₀, CL = k·Vd
负荷剂量
LD = Vd·C/(S·F)
维持速率
R = CL·Css/(S·F)
平均稳态
Css,avg = S·F·D/(CL·τ)
稳态
n 个半衰期后为 1 − (1/2)ⁿ; 5 个半衰期后 ≈ 97%
输注
C = (R/CL)(1 − e−kt)
由峰浓度和谷浓度确定间隔与剂量
τ = ln(Cpeak/Ctrough)/k, D = Vd·(Cpeak − Ctrough)
Cockcroft–Gault
CrCl = (140 − 年龄) × kg/(72 × SCr mg/dL),女性 × 0.85
肾功能调整
剂量 × CrCl/正常值; Dettli Q = 1 − fe·(1 − CrCl/正常值)

方法

  1. 把半衰期换算为速率常数:k = 0.693/t½。
  2. 把按每 kg 的数值换算为总量:Vd(L)= L/kg × 体重,CL(L/h)= L/kg/h × 体重。
  3. 选定关系式:C = C₀·e−kt,LD = Vd·C/(S·F),维持速率 = CL·Css/(S·F),τ = ln(Cpeak/Ctrough)/k。
  4. 对于肾功能,先用 Cockcroft–Gault 估算 CrCl,再调整剂量或间隔。
  5. 核对结果:浓度每个半衰期减半,达到稳态约需五个半衰期。

药学计算

百分比浓度
% w/v = 每 100 mL 中的克数
溶液中的含量
g = % × mL / 100
比例浓度
1:X = X mL 中含 1 g;% = 100 / X
复溶
最终体积 = 稀释液 + 粉末体积
浓度
mg/mL = 瓶中药量 / 最终体积
交叉法(混合计算)
H 的份数 = T − L,L 的份数 = H − T
水或基质
0%

儿科与重症剂量计算

日剂量
mg/day = mg/kg/day × 体重 (kg)
每日给药次数
次数 = 24 h / 给药间隔 (h)
磅换算为千克
kg = lb / 2.2
输注浓度
units/mL = 袋中单位数 / 袋容量
泵速
mL/h = 每小时剂量 / 浓度
滴定输注
mL/h = mcg/kg/min × kg × 60 / (mcg/mL)
由泵速求剂量
mcg/kg/min = mL/h × (mcg/mL) / (60 × kg)
单位
1 mg = 1000 mcg

2练习题

1.临床药代动力学中等
110100t (h)C (mg/L)C₀ = 9 mg/Lt½ = 3.5 hC₀/2

练习题(虚构数值,不作为临床指导)。 一位患者静脉推注 210 mg gentamicin。外推回时间零点的浓度为 9 mg/L,半衰期为 3.5 h。 求清除率CL(L/h)。

D = 210 mgC₀ = 9 mg/Lt½ = 3.5 h
CL = L/h
2.临床药代动力学困难
90 kg46 · 男性SCr 3.6 mg/dLCrCl → τ = ? h

练习题(虚构数值,不作为临床指导)。 一位 46 岁的男性体重 90 kg,血清肌酐为 3.6 mg/dL(318 µmol/L)。用 Cockcroft–Gault 公式估算肌酐清除率:CrCl(mL/min)=(140 − 年龄)× 体重(kg)/(72 × 以 mg/dL 计的 SCr),女性再 × 0.85。 肌酐清除率为 120 mL/min 时,vancomycin的常用方案是每 12 h 1000 mg。保持剂量不变,间隔按清除率下降的比例延长。求新的给药间隔τ。 保留一位小数。

46 年90 kg男性SCr = 3.6 mg/dL1000 mg q12hCrCl 正常值 120 mL/min
τ = h
3.药学计算中等
024681010 mL

一种溶液的比例浓度为 1:10 000。你需要 0.7 mg。请在 10 mL 注射器中抽取该体积:这是多少体积 V?

1:10 0000.7 mg
V = mL
4.药学计算困难
20%30 g+0%基质? g10%zinc oxide

练习题(虚构数值,不作为临床指导)。 你有 30 g 20% 的zinc oxide软膏。须加入多少克 m 空白软膏基质(0%)才能配成 10% 的软膏?取整到最接近的整数克。

30 g · 20%0%10%
m = g
5.儿科与重症剂量计算中等
12 500 件250 mLheparin? mL/h73 kg20 件/kg/h

练习题(虚构数值,不作为临床指导)。 一袋中含肝素 12 500 单位,容量 250 mL。医嘱为 20 units/kg/h,患者体重 73 kg。输液泵速率 R 应设为多少 mL/h? 保留一位小数。

12 500 件/250 mL20 件/kg/h73 kg
R = mL/h
6.儿科与重症剂量计算困难
250 mg250 mLdobutamine39 mL/h106 kg? mcg/kg/min

练习题(虚构数值,不作为临床指导)。 一份含dobutamine 250 mg、容量 250 mL 的输液以 39 mL/h 输注。患者体重 106 kg。患者接受的剂量 D 是多少 mcg/kg/min? 保留一位小数。

250 mg/250 mL39 mL/h106 kg
D = mcg/kg/min
7.药理学中等

药物的清除率描述的是什么?

  1. A单位时间内被清除药物的血浆容积
  2. B药物从血浆中完全消失所需的时间
  3. C一次透析去除的药量
  4. D被吸收的剂量比例
8.药理学困难

A patient who uses insulin is taught sick-day rules. Which statement shows a need for further teaching?

  1. A"I will check my blood glucose and ketones more often while I am ill."
  2. B"I will seek help if I keep vomiting or have ketones."
  3. C"I will keep drinking fluids, even if I cannot eat much."
  4. D"If I am ill and not eating, I will stop my insulin completely."

3溶液

1.临床药代动力学

答案: CL = 4.621 L/h

清除率和容积:在稳态时,给药速率等于消除速率,所以维持速率 = CL × Css。负荷剂量 LD = Vd × C/(S × F),其中 S 是盐因子(盐中活性药物所占的比例),F 是生物利用度(静脉给药为 1)。由两个浓度可得 k = ln(C₁/C₂)/Δt;对于静脉推注,Vd = 剂量/C₀,CL = k × Vd。 这些数字仅供练习;在临床工作中务必遵循当地规程,高危剂量须经双人核对。

分布容积

Vd = 210/9 = 23.33 L

速率常数

k = 0.693/3.5 = 0.198 h⁻¹

清除率

CL = 0.198·23.33 = 4.621 L/h

答案

CL = 4.621 L/h
2.临床药代动力学

答案: τ = 44.1 h

设计给药方案:快速静脉给药时,血药浓度在间隔期内从峰值降到谷值,所以 τ = ln(Cpeak/Ctrough)/k,使血药浓度恢复到峰值的剂量为 Vd × (Cpeak − Ctrough)。平均稳态浓度为 Css,avg = S·F·剂量/(CL·τ)。输注时浓度按 C = (R/CL)(1 − e−kt) 上升。对于经肾脏清除的药物,剂量要根据肌酐清除率调整。 这些数字仅供练习;在临床工作中务必遵循当地规程,高危剂量须经双人核对。

肌酐清除率(Cockcroft–Gault)

CrCl = (140 − 46)·90/(72·3.6) = 32.64 mL/min

新间隔

τ = 12·120/32.64 = 44.12 ≈ 44.1 h

答案

τ = 44.1 h

实际中,间隔会取整到 12、24、36 或 48 h 等方便的数值。

3.药学计算

答案: V = 7 mL

由浓度求体积:先把浓度换算成每 mL 的 mg 数。质量体积百分比 w/v 是每 100 mL 含的克数,所以 x% = 10x mg/mL。比例浓度 1:n 表示 n mL 中含 1 g。复溶后,浓度等于粉末的剂量除以最终体积(稀释液 + 粉末体积)。然后 体积 = 剂量/浓度。

以 mg/mL 表示的浓度

1000 mg/10 000 mL = 0.1 mg/mL

体积

V = 0.7/0.1 = 7 mL

答案

V = 7 mL
4.药学计算

答案: m = 30 g

交叉法:要把较高浓度 H 和较低浓度 L 混合成目标浓度 T,取 (T − L) 份 H 和 (H − T) 份 L。份数是交叉的:每种原液取的是目标浓度与另一种原液浓度之差。水或空白基质按 0% 计。 这些数字仅供练习;在临床工作中务必遵循当地规程,高危剂量须经双人核对。

交叉法份数

20%: 10 − 0 = 10 份
0%: 20 − 10 = 10 份

按已有的量换算

m = 30·10/10 = 30 g

答案

m = 30 g

验算:30 g + 30 g = 60 g 10% 的软膏。

5.儿科与重症剂量计算

答案: R = 29.2 mL/h

肝素和胰岛素输注:浓度 = 袋中单位数/袋容量 (units/mL)。泵速 (mL/h) = 每小时单位数/浓度,每小时单位数 = mL/h × 浓度。按体重给药时,先求 units/h = units/kg/h × 体重。推注体积 = 所需单位数/药瓶规格。 这些数字仅供练习;在临床工作中务必遵循当地规程,高危剂量须经双人核对。

每小时单位数

20·73 = 1 460 件/h

浓度

12 500/250 = 50 件/mL

泵速

R = 1460/50 = 29.2 mL/h

答案

R = 29.2 mL/h
6.儿科与重症剂量计算

答案: D = 6.1 mcg/kg/min

滴定输注:先求以 mcg/mL 计的浓度(mg × 1000/mL)。按体重给药时,mcg/min = mcg/kg/min × 体重。然后 mL/h = mcg/min × 60/浓度。反推时,mcg/kg/min = mL/h × 浓度/(60 × 体重)。 这些数字仅供练习;在临床工作中务必遵循当地规程,高危剂量须经双人核对。

浓度

250 000/250 = 1000 mcg/mL

每分钟微克数

39·1000 = 39000 mcg/h
39000/60 = 650 mcg/min

每千克

D = 650/106 = 6.132 ≈ 6.1 mcg/kg/min

答案

D = 6.1 mcg/kg/min
7.药理学

答案: A · 单位时间内被清除药物的血浆容积

为什么是这个答案

清除率是单位时间内药物被清除的血浆容积。它与给药速率共同决定稳态浓度。

答案

A · 单位时间内被清除药物的血浆容积
8.药理学

答案: D · "If I am ill and not eating, I will stop my insulin completely."

为什么是这个答案

Stress hormones during illness often raise glucose, so basal insulin is usually continued and doses may need adjusting. Stopping insulin in type 1 diabetes can lead to ketoacidosis.

答案

D · "If I am ill and not eating, I will stop my insulin completely."

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