临床药代动力学:速成包

公式表、每个专题的关键方法步骤和 8 道练习题,完整解答附在最后。

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1公式与方法

临床药代动力学

速率常数和半衰期
k = ln 2/t½ = 0.693/t½
一级衰减
C = C₀·e−kt = C₀·(1/2)t/t½
两个浓度
k = ln(C₁/C₂)/Δt
容积和清除率
Vd = dose/C₀, CL = k·Vd
负荷剂量
LD = Vd·C/(S·F)
维持速率
R = CL·Css/(S·F)
平均稳态
Css,avg = S·F·D/(CL·τ)
稳态
n 个半衰期后为 1 − (1/2)ⁿ; 5 个半衰期后 ≈ 97%
输注
C = (R/CL)(1 − e−kt)
由峰浓度和谷浓度确定间隔与剂量
τ = ln(Cpeak/Ctrough)/k, D = Vd·(Cpeak − Ctrough)
Cockcroft–Gault
CrCl = (140 − 年龄) × kg/(72 × SCr mg/dL),女性 × 0.85
肾功能调整
剂量 × CrCl/正常值; Dettli Q = 1 − fe·(1 − CrCl/正常值)

方法

  1. 把半衰期换算为速率常数:k = 0.693/t½。
  2. 把按每 kg 的数值换算为总量:Vd(L)= L/kg × 体重,CL(L/h)= L/kg/h × 体重。
  3. 选定关系式:C = C₀·e−kt,LD = Vd·C/(S·F),维持速率 = CL·Css/(S·F),τ = ln(Cpeak/Ctrough)/k。
  4. 对于肾功能,先用 Cockcroft–Gault 估算 CrCl,再调整剂量或间隔。
  5. 核对结果:浓度每个半衰期减半,达到稳态约需五个半衰期。

药学计算

百分比浓度
% w/v = 每 100 mL 中的克数
溶液中的含量
g = % × mL / 100
比例浓度
1:X = X mL 中含 1 g;% = 100 / X
复溶
最终体积 = 稀释液 + 粉末体积
浓度
mg/mL = 瓶中药量 / 最终体积
交叉法(混合计算)
H 的份数 = T − L,L 的份数 = H − T
水或基质
0%

儿科与重症剂量计算

日剂量
mg/day = mg/kg/day × 体重 (kg)
每日给药次数
次数 = 24 h / 给药间隔 (h)
磅换算为千克
kg = lb / 2.2
输注浓度
units/mL = 袋中单位数 / 袋容量
泵速
mL/h = 每小时剂量 / 浓度
滴定输注
mL/h = mcg/kg/min × kg × 60 / (mcg/mL)
由泵速求剂量
mcg/kg/min = mL/h × (mcg/mL) / (60 × kg)
单位
1 mg = 1000 mcg

2练习题

1.临床药代动力学中等
VCss​ = 10 mg/LR = ? mg/hCL = 0.05 L/kg/h79 kg

练习题(虚构数值,不作为临床指导)。 一位体重 79 kg 的患者接受茶碱输注。清除率为 0.05 L/kg/h。什么输注速率R(mg/h)能使稳态浓度达到 10 mg/L?

79 kgCL = 0.05 L/kg/hCss = 10 mg/L
R = mg/h
2.临床药代动力学困难
VCss,avg​ = 20 mg/LD = ? mg · q12hCL = 3 L/hS = 1 · F = 1

练习题(虚构数值,不作为临床指导)。 一位患者每 12 h 静脉给予万古霉素;万古霉素清除率为 3 L/h。 什么剂量D(mg)能使平均稳态浓度达到 20 mg/L?

CL = 3 L/hτ = 12 hS = 1F = 1Css,avg = 20 mg/L
D = mg
3.药学计算中等
penicillin G 5 000 000 件加入的稀释液浓度18.2 mL250 000 件/mL8.2 mL500 000 件/mL3.2 mL1 000 000 件/mL2 000 000 件 → ? mL

练习题(虚构数值,不作为临床指导)。 一瓶青霉素 G 含 5 000 000 单位。其练习标签给出三种浓度(见表)。你加入 18.2 mL 稀释液。医嘱剂量为 2 000 000 单位。应抽取多少体积 V? 保留一位小数。

18.2 mL → 250 000 件/mL2 000 000 件
V = mL
4.药学计算困难
23%sodium chloride? mL+3%sodium chloride5%250 mL

练习题(虚构数值,不作为临床指导)。 你须用 23% 和 3% 的sodium chloride混合配制 250 mL 5% 的sodium chloride。需要多少 mL V 的 23% 溶液?取整到最接近的整数 mL。

23%3%5%250 mL
V = mL
5.儿科与重症剂量计算中等
25 000 件250 mLheparin? mL/h75 kg12 件/kg/h

练习题(虚构数值,不作为临床指导)。 一袋中含肝素 25 000 单位,容量 250 mL。医嘱为 12 units/kg/h,患者体重 75 kg。输液泵速率 R 应设为多少 mL/h? 保留一位小数。

25 000 件/250 mL12 件/kg/h75 kg
R = mL/h
6.儿科与重症剂量计算困难
4 mg250 mLnorepinephrine? mL/h90 kg4 mcg/min

练习题(虚构数值,不作为临床指导)。 一名体重 90 kg 的患者的医嘱为norepinephrine 4 mcg/min。输液袋中含 4 mg,容量 250 mL。求泵速 R,以 mL/h 计。 保留一位小数。

4 mg/250 mL4 mcg/min90 kg
R = mL/h
7.药理学中等

服用甲硝唑的患者通常被建议避免:

  1. A饮酒
  2. B西柚汁
  3. C日晒
  4. D乳制品
8.药理学困难

A malnourished patient with low serum albumin shows nystagmus and unsteady gait. Her total phenytoin level is within range. What is the most likely explanation?

  1. ALow albumin speeds up phenytoin metabolism
  2. BLow albumin makes phenytoin bind more tightly, so the drug is less active
  3. CThe total level is high, but the laboratory is wrong
  4. DMore phenytoin is unbound when albumin is low, so free levels rise

3溶液

1.临床药代动力学

答案: R = 39.5 mg/h

清除率和容积:在稳态时,给药速率等于消除速率,所以维持速率 = CL × Css。负荷剂量 LD = Vd × C/(S × F),其中 S 是盐因子(盐中活性药物所占的比例),F 是生物利用度(静脉给药为 1)。由两个浓度可得 k = ln(C₁/C₂)/Δt;对于静脉推注,Vd = 剂量/C₀,CL = k × Vd。 这些数字仅供练习;在临床工作中务必遵循当地规程,高危剂量须经双人核对。

清除率

CL = 0.05·79 = 3.95 L/h

输注速率

R = 3.95·10 = 39.5 mg/h

答案

R = 39.5 mg/h
2.临床药代动力学

答案: D = 720 mg

设计给药方案:快速静脉给药时,血药浓度在间隔期内从峰值降到谷值,所以 τ = ln(Cpeak/Ctrough)/k,使血药浓度恢复到峰值的剂量为 Vd × (Cpeak − Ctrough)。平均稳态浓度为 Css,avg = S·F·剂量/(CL·τ)。输注时浓度按 C = (R/CL)(1 − e−kt) 上升。对于经肾脏清除的药物,剂量要根据肌酐清除率调整。 这些数字仅供练习;在临床工作中务必遵循当地规程,高危剂量须经双人核对。

剂量

D = Css,avg·CL·τ/(S·F) = 20·3·12/(1·1) = 720 mg

答案

D = 720 mg
3.药学计算

答案: V = 8 mL

复溶:粉末本身占有体积,所以最终体积等于稀释液加粉末体积。浓度 = 瓶中药量/最终体积,给药体积 = 剂量/浓度。在多规格标签上,要使用与你实际加入的稀释液量相对应的浓度。 这些数字仅供练习;在临床工作中务必遵循当地规程,高危剂量须经双人核对。

由标签得到浓度

18.2 mL → 250 000 件/mL

给药体积

V = 2 000 000/250 000 = 8 mL

答案

V = 8 mL
4.药学计算

答案: V = 25 mL

交叉法:要把较高浓度 H 和较低浓度 L 混合成目标浓度 T,取 (T − L) 份 H 和 (H − T) 份 L。份数是交叉的:每种原液取的是目标浓度与另一种原液浓度之差。水或空白基质按 0% 计。 这些数字仅供练习;在临床工作中务必遵循当地规程,高危剂量须经双人核对。

交叉法份数

23%: 5 − 3 = 2 份
3%: 23 − 5 = 18 份
总数: 20 份

分配体积

V = 250·2/20 = 25 mL

答案

V = 25 mL

验算:25 mL 23% + 225 mL 3% = 250 mL。

5.儿科与重症剂量计算

答案: R = 9 mL/h

肝素和胰岛素输注:浓度 = 袋中单位数/袋容量 (units/mL)。泵速 (mL/h) = 每小时单位数/浓度,每小时单位数 = mL/h × 浓度。按体重给药时,先求 units/h = units/kg/h × 体重。推注体积 = 所需单位数/药瓶规格。 这些数字仅供练习;在临床工作中务必遵循当地规程,高危剂量须经双人核对。

每小时单位数

12·75 = 900 件/h

浓度

25 000/250 = 100 件/mL

泵速

R = 900/100 = 9 mL/h

答案

R = 9 mL/h
6.儿科与重症剂量计算

答案: R = 15 mL/h

滴定输注:先求以 mcg/mL 计的浓度(mg × 1000/mL)。按体重给药时,mcg/min = mcg/kg/min × 体重。然后 mL/h = mcg/min × 60/浓度。反推时,mcg/kg/min = mL/h × 浓度/(60 × 体重)。 这些数字仅供练习;在临床工作中务必遵循当地规程,高危剂量须经双人核对。

浓度

4 000/250 = 16 mcg/mL

每小时剂量

医嘱是针对患者整体的每分钟剂量,所以不需要体重。

4·60 = 240 mcg/h

泵速

R = 240/16 = 15 mL/h

答案

R = 15 mL/h
7.药理学

答案: A · 饮酒

为什么是这个答案

甲硝唑与酒精合用可引起双硫仑样反应,表现为潮红、恶心和心悸。治疗期间及停药后短期内应避免饮酒。

答案

A · 饮酒
8.药理学

答案: D · More phenytoin is unbound when albumin is low, so free levels rise

为什么是这个答案

Phenytoin is highly protein bound. When albumin is low, the free fraction rises, so toxicity can occur with a "normal" total level; a free phenytoin level or corrected level is more useful.

答案

D · More phenytoin is unbound when albumin is low, so free levels rise

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