1 公式与方法临床药代动力学
速率常数和半衰期 k = ln 2/t½ = 0.693/t½
一级衰减 C = C₀·e−kt = C₀·(1/2)t/t½
两个浓度 k = ln(C₁/C₂)/Δt
容积和清除率 Vd = dose/C₀, CL = k·Vd
负荷剂量 LD = Vd·C/(S·F)
维持速率 R = CL·Css /(S·F)
平均稳态 Css,avg = S·F·D/(CL·τ)
稳态 n 个半衰期后为 1 − (1/2)ⁿ; 5 个半衰期后 ≈ 97%
输注 C = (R/CL)(1 − e−kt )
由峰浓度和谷浓度确定间隔与剂量 τ = ln(Cpeak /Ctrough )/k, D = Vd·(Cpeak − Ctrough )
Cockcroft–Gault CrCl = (140 − 年龄) × kg/(72 × SCr mg/dL),女性 × 0.85
肾功能调整 剂量 × CrCl/正常值; Dettli Q = 1 − fe·(1 − CrCl/正常值)
方法 把半衰期换算为速率常数:k = 0.693/t½。 把按每 kg 的数值换算为总量:Vd(L)= L/kg × 体重,CL(L/h)= L/kg/h × 体重。 选定关系式:C = C₀·e−kt ,LD = Vd·C/(S·F),维持速率 = CL·Css/(S·F),τ = ln(Cpeak/Ctrough)/k。 对于肾功能,先用 Cockcroft–Gault 估算 CrCl,再调整剂量或间隔。 核对结果:浓度每个半衰期减半,达到稳态约需五个半衰期。 药学计算
百分比浓度 % w/v = 每 100 mL 中的克数
溶液中的含量 g = % × mL / 100
比例浓度 1:X = X mL 中含 1 g;% = 100 / X
复溶 最终体积 = 稀释液 + 粉末体积
浓度 mg/mL = 瓶中药量 / 最终体积
交叉法(混合计算) H 的份数 = T − L,L 的份数 = H − T
水或基质 0%
儿科与重症剂量计算
日剂量 mg/day = mg/kg/day × 体重 (kg)
每日给药次数 次数 = 24 h / 给药间隔 (h)
磅换算为千克 kg = lb / 2.2
输注浓度 units/mL = 袋中单位数 / 袋容量
泵速 mL/h = 每小时剂量 / 浓度
滴定输注 mL/h = mcg/kg/min × kg × 60 / (mcg/mL)
由泵速求剂量 mcg/kg/min = mL/h × (mcg/mL) / (60 × kg)
单位 1 mg = 1000 mcg
2 练习题1. 临床药代动力学 中等
V Css = 15 mg/L R = ? mg/h · S = 0.8 CL = 0.045 L/kg/h 85 kg 练习题(虚构数值,不作为临床指导)。 一位体重 85 kg 的患者要接受氨茶碱输注(盐因子 S = 0.8:氨茶碱的 80% 为茶碱)。茶碱清除率为 0.045 L/kg/h。什么氨茶碱输注速率R (mg/h)能使茶碱的稳态浓度达到 15 mg/L?
85 kg CL = 0.045 L/kg/h Css = 15 mg/L S = 0.8
R = mg/h
2. 临床药代动力学 困难
65 kg 40 · 女性 SCr 1.4 mg/dL fe = 0.66 D = ? mg 练习题(虚构数值,不作为临床指导)。 一位 40 岁的女性体重 65 kg,血清肌酐为 1.4 mg/dL(124 µmol/L)。用 Cockcroft–Gault 公式估算肌酐清除率:CrCl(mL/min)=(140 − 年龄)× 体重(kg)/(72 × 以 mg/dL 计的 SCr),女性再 × 0.85。 肌酐清除率为 100 mL/min 时,levetiracetam的常用剂量是 1000 mg,且有 fe = 0.66 的药物以原形经肾脏排泄。使用 Dettli 剂量分数 Q = 1 − fe·(1 − CrCl/正常 CrCl),求调整后的剂量D 。 取整到最接近的整数。
40 年 65 kg 女性 SCr = 1.4 mg/dL 1000 mg fe = 0.66 CrCl 正常值 100 mL/min
D = mg
3. 药学计算 中等
0 0.1 0.2 0.3 0.4 0.5 0.6 0.7 0.8 0.9 1 1 mL 一种溶液的比例浓度为 1:1000。你需要 0.49 mg。请在 1 mL 注射器中抽取该体积:这是多少体积 V ?
1:1000 0.49 mg
V = mL
4. 药学计算 困难
一瓶含 250 mg 粉末。你加入 3.2 mL 稀释液,粉末增加 0.8 mL 的体积。处方剂量为 50 mg。请抽取剂量:应给多少体积 V ?
250 mg 3.2 mL + 0.8 mL 50 mg
V = mL
5. 儿科与重症剂量计算 中等
100 件 100 mL 普通胰岛素 2 mL/h ? 件/h 练习题(虚构数值,不作为临床指导)。 一份含 100 单位普通胰岛素、容量 100 mL 的输液以 2 mL/h 输注。患者每小时接受多少单位 D ?
100 件/100 mL 2 mL/h
D = 件/h
6. 儿科与重症剂量计算 困难
800 mg 500 mL dopamine 35 mL/h 91 kg ? mcg/kg/min 练习题(虚构数值,不作为临床指导)。 一份含dopamine 800 mg、容量 500 mL 的输液以 35 mL/h 输注。患者体重 91 kg。患者接受的剂量 D 是多少 mcg/kg/min? 保留一位小数。
800 mg/500 mL 35 mL/h 91 kg
D = mcg/kg/min
7. 药理学 中等
Why are patients taking simvastatin often advised to avoid large amounts of grapefruit juice?
A Grapefruit speeds up simvastatin breakdown in the liver, so the drug stops working B Grapefruit inhibits CYP3A4 in the gut, raising simvastatin levels and myopathy risk C Grapefruit makes the tablet dissolve in the mouth D Grapefruit blocks cholesterol absorption and causes low cholesterol 8. 药理学 困难
A man taking doxazosin for hypertension starts sildenafil for erectile dysfunction. What is the main risk?
A Bronchospasm B Hyperkalaemia C Symptomatic low blood pressure and fainting D Severe hypertension and a pounding headache
3 溶液1. 临床药代动力学
答案: R = 71.72 mg/h
清除率和容积: 在稳态时,给药速率等于消除速率,所以维持速率 = CL × Css 。负荷剂量 LD = Vd × C/(S × F),其中 S 是盐因子(盐中活性药物所占的比例),F 是生物利用度(静脉给药为 1)。由两个浓度可得 k = ln(C₁/C₂)/Δt;对于静脉推注,Vd = 剂量/C₀,CL = k × Vd。 这些数字仅供练习;在临床工作中务必遵循当地规程,高危剂量须经双人核对。
清除率 CL = 0.045·85 = 3.825 L/h
输注速率 R = CL·Css /S = 3.825·15/0.8 = 71.72 mg/h
2. 临床药代动力学
答案: D = 702 mg
设计给药方案: 快速静脉给药时,血药浓度在间隔期内从峰值降到谷值,所以 τ = ln(Cpeak /Ctrough )/k,使血药浓度恢复到峰值的剂量为 Vd × (Cpeak − Ctrough )。平均稳态浓度为 Css,avg = S·F·剂量/(CL·τ)。输注时浓度按 C = (R/CL)(1 − e−kt ) 上升。对于经肾脏清除的药物,剂量要根据肌酐清除率调整。 这些数字仅供练习;在临床工作中务必遵循当地规程,高危剂量须经双人核对。
肌酐清除率(Cockcroft–Gault) CrCl = (140 − 40)·65/(72·1.4)·0.85 = 54.81 mL/min
剂量分数(Dettli) Q = 1 − 0.66·(1 − 54.81/100) = 0.7018
调整后的剂量 D = 0.7018·1000 = 701.8 ≈ 702 mg
实际中,剂量会取整到方便的数值,并对照产品说明书核对。
3. 药学计算
答案: V = 0.49 mL
由浓度求体积: 先把浓度换算成每 mL 的 mg 数。质量体积百分比 w/v 是每 100 mL 含的克数,所以 x% = 10x mg/mL。比例浓度 1:n 表示 n mL 中含 1 g。复溶后,浓度等于粉末的剂量除以最终体积(稀释液 + 粉末体积)。然后 体积 = 剂量/浓度。
以 mg/mL 表示的浓度 1000 mg/1000 mL = 1 mg/mL
4. 药学计算
答案: V = 0.8 mL
由浓度求体积: 先把浓度换算成每 mL 的 mg 数。质量体积百分比 w/v 是每 100 mL 含的克数,所以 x% = 10x mg/mL。比例浓度 1:n 表示 n mL 中含 1 g。复溶后,浓度等于粉末的剂量除以最终体积(稀释液 + 粉末体积)。然后 体积 = 剂量/浓度。
最终体积与浓度 3.2 + 0.8 = 4 mL
C = 250/4 = 62.5 mg/mL
5. 儿科与重症剂量计算
答案: D = 2 件/h
肝素和胰岛素输注: 浓度 = 袋中单位数/袋容量 (units/mL)。泵速 (mL/h) = 每小时单位数/浓度,每小时单位数 = mL/h × 浓度。按体重给药时,先求 units/h = units/kg/h × 体重。推注体积 = 所需单位数/药瓶规格。 这些数字仅供练习;在临床工作中务必遵循当地规程,高危剂量须经双人核对。
6. 儿科与重症剂量计算
答案: D = 10.3 mcg/kg/min
滴定输注: 先求以 mcg/mL 计的浓度(mg × 1000/mL)。按体重给药时,mcg/min = mcg/kg/min × 体重。然后 mL/h = mcg/min × 60/浓度。反推时,mcg/kg/min = mL/h × 浓度/(60 × 体重)。 这些数字仅供练习;在临床工作中务必遵循当地规程,高危剂量须经双人核对。
浓度 800 000/500 = 1600 mcg/mL
每分钟微克数 35·1600 = 56000 mcg/h
56000/60 = 933.3 mcg/min
每千克 D = 933.3/91 = 10.26 ≈ 10.3 mcg/kg/min
7. 药理学
答案: B · Grapefruit inhibits CYP3A4 in the gut, raising simvastatin levels and myopathy risk
为什么是这个答案 Grapefruit compounds inhibit intestinal CYP3A4, so more simvastatin is absorbed. Higher levels increase the risk of muscle damage; drugs such as some calcium channel blockers and ciclosporin are also affected.
B · Grapefruit inhibits CYP3A4 in the gut, raising simvastatin levels and myopathy risk
8. 药理学
答案: C · Symptomatic low blood pressure and fainting
为什么是这个答案 Alpha blockers and PDE5 inhibitors both cause vasodilation, so together they can cause marked hypotension. Patients should be stable on the alpha blocker, and the PDE5 inhibitor is started at a low dose.
C · Symptomatic low blood pressure and fainting