临床药代动力学:速成包

公式表、每个专题的关键方法步骤和 8 道练习题,完整解答附在最后。

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1公式与方法

临床药代动力学

速率常数和半衰期
k = ln 2/t½ = 0.693/t½
一级衰减
C = C₀·e−kt = C₀·(1/2)t/t½
两个浓度
k = ln(C₁/C₂)/Δt
容积和清除率
Vd = dose/C₀, CL = k·Vd
负荷剂量
LD = Vd·C/(S·F)
维持速率
R = CL·Css/(S·F)
平均稳态
Css,avg = S·F·D/(CL·τ)
稳态
n 个半衰期后为 1 − (1/2)ⁿ; 5 个半衰期后 ≈ 97%
输注
C = (R/CL)(1 − e−kt)
由峰浓度和谷浓度确定间隔与剂量
τ = ln(Cpeak/Ctrough)/k, D = Vd·(Cpeak − Ctrough)
Cockcroft–Gault
CrCl = (140 − 年龄) × kg/(72 × SCr mg/dL),女性 × 0.85
肾功能调整
剂量 × CrCl/正常值; Dettli Q = 1 − fe·(1 − CrCl/正常值)

方法

  1. 把半衰期换算为速率常数:k = 0.693/t½。
  2. 把按每 kg 的数值换算为总量:Vd(L)= L/kg × 体重,CL(L/h)= L/kg/h × 体重。
  3. 选定关系式:C = C₀·e−kt,LD = Vd·C/(S·F),维持速率 = CL·Css/(S·F),τ = ln(Cpeak/Ctrough)/k。
  4. 对于肾功能,先用 Cockcroft–Gault 估算 CrCl,再调整剂量或间隔。
  5. 核对结果:浓度每个半衰期减半,达到稳态约需五个半衰期。

药学计算

百分比浓度
% w/v = 每 100 mL 中的克数
溶液中的含量
g = % × mL / 100
比例浓度
1:X = X mL 中含 1 g;% = 100 / X
复溶
最终体积 = 稀释液 + 粉末体积
浓度
mg/mL = 瓶中药量 / 最终体积
交叉法(混合计算)
H 的份数 = T − L,L 的份数 = H − T
水或基质
0%

儿科与重症剂量计算

日剂量
mg/day = mg/kg/day × 体重 (kg)
每日给药次数
次数 = 24 h / 给药间隔 (h)
磅换算为千克
kg = lb / 2.2
输注浓度
units/mL = 袋中单位数 / 袋容量
泵速
mL/h = 每小时剂量 / 浓度
滴定输注
mL/h = mcg/kg/min × kg × 60 / (mcg/mL)
由泵速求剂量
mcg/kg/min = mL/h × (mcg/mL) / (60 × kg)
单位
1 mg = 1000 mcg

2练习题

1.临床药代动力学中等
Vd = 0.7 L/kgC = 20 mg/LLD = ? mg99 kg · S = 0.92 · F = 1

练习题(虚构数值,不作为临床指导)。 一位体重 99 kg 的患者要静脉给予phenytoin sodium负荷剂量,以达到 20 mg/L 的phenytoin浓度。分布容积为 0.7 L/kg,盐因子 S = 0.92。求phenytoin sodium的负荷剂量LD(mg)。

99 kgVd = 0.7 L/kgC = 20 mg/LS = 0.92
LD = mg
2.临床药代动力学困难
t (h)C (mg/L)Css​19 hC = ?

练习题(虚构数值,不作为临床指导)。 一次vancomycin输注以 100 mg/h 运行,没有负荷剂量。患者的清除率为 4 L/h,半衰期为 10 h。19 h 后的浓度C是多少?

R = 100 mg/hCL = 4 L/ht½ = 10 ht = 19 h
C = mg/L
3.药学计算中等
cefazolin 1 g加入 4.5 mL 灭菌注射用水。粉末体积:0.5 mL。300 mg → ? mL

练习题(虚构数值,不作为临床指导)。 一瓶药含cefazolin 1000 mg 粉末。练习标签说明加入 4.5 mL 灭菌注射用水;粉末使体积增加 0.5 mL。医嘱剂量为 300 mg。应抽取多少体积 V? 保留一位小数。

1000 mg4.5 mL+0.5 mL300 mg
V = mL
4.药学计算困难
0123455 mL

一瓶含 1000 mg 粉末。你加入 9.8 mL 稀释液,粉末增加 0.2 mL 的体积。处方剂量为 410 mg。请抽取剂量:应给多少体积 V?

1000 mg9.8 mL + 0.2 mL410 mg
V = mL
5.儿科与重症剂量计算中等
25 000 件250 mLheparin? mL/h104 kg15 件/kg/h

练习题(虚构数值,不作为临床指导)。 一袋中含肝素 25 000 单位,容量 250 mL。医嘱为 15 units/kg/h,患者体重 104 kg。输液泵速率 R 应设为多少 mL/h? 保留一位小数。

25 000 件/250 mL15 件/kg/h104 kg
R = mL/h
6.儿科与重症剂量计算困难
800 mg500 mLdopamine? mL/h61 kg10 mcg/kg/min

练习题(虚构数值,不作为临床指导)。 一袋中含dopamine 800 mg,容量 500 mL。医嘱为 10 mcg/kg/min,患者体重 61 kg。输液泵速率 R 应设为多少 mL/h? 保留一位小数。

800 mg/500 mL10 mcg/kg/min61 kg
R = mL/h
7.药理学中等

Which rule applies to intravenous potassium chloride?

  1. AIt is mixed into blood products to save time
  2. BIt is given as a rapid IV push to correct low levels quickly
  3. CIt must be diluted and given as an infusion, never as an IV push
  4. DIt may be given intramuscularly if there is no IV access
8.药理学困难

正在服用华法林的患者开始使用利福平。可能的影响是什么?

  1. A华法林转化为维生素 K
  2. BINR 下降,因为华法林代谢加快
  3. CINR 升高,因为华法林代谢减慢
  4. D没有影响,因为利福平不被吸收

3溶液

1.临床药代动力学

答案: LD = 1507 mg

清除率和容积:在稳态时,给药速率等于消除速率,所以维持速率 = CL × Css。负荷剂量 LD = Vd × C/(S × F),其中 S 是盐因子(盐中活性药物所占的比例),F 是生物利用度(静脉给药为 1)。由两个浓度可得 k = ln(C₁/C₂)/Δt;对于静脉推注,Vd = 剂量/C₀,CL = k × Vd。 这些数字仅供练习;在临床工作中务必遵循当地规程,高危剂量须经双人核对。

分布容积

Vd = 0.7·99 = 69.3 L

所需活性药物的量

Vd·C = 69.3·20 = 1386 mg

负荷剂量

LD = 1386/(0.92·1) = 1507 mg

答案

LD = 1507 mg

实际中,剂量会取整到方便的数值。

2.临床药代动力学

答案: C = 18.3 mg/L

设计给药方案:快速静脉给药时,血药浓度在间隔期内从峰值降到谷值,所以 τ = ln(Cpeak/Ctrough)/k,使血药浓度恢复到峰值的剂量为 Vd × (Cpeak − Ctrough)。平均稳态浓度为 Css,avg = S·F·剂量/(CL·τ)。输注时浓度按 C = (R/CL)(1 − e−kt) 上升。对于经肾脏清除的药物,剂量要根据肌酐清除率调整。 这些数字仅供练习;在临床工作中务必遵循当地规程,高危剂量须经双人核对。

稳态浓度

Css = 100/4 = 25 mg/L

速率常数

k = 0.693/10 = 0.06931 h⁻¹

给定时间后的浓度

C = 25·(1 − e−0.06931·19) = 18.3 mg/L

答案

C = 18.3 mg/L
3.药学计算

答案: V = 1.5 mL

复溶:粉末本身占有体积,所以最终体积等于稀释液加粉末体积。浓度 = 瓶中药量/最终体积,给药体积 = 剂量/浓度。在多规格标签上,要使用与你实际加入的稀释液量相对应的浓度。 这些数字仅供练习;在临床工作中务必遵循当地规程,高危剂量须经双人核对。

最终体积

4.5 + 0.5 = 5 mL

浓度

1000/5 = 200 mg/mL

给药体积

V = 300/200 = 1.5 mL

答案

V = 1.5 mL
4.药学计算

答案: V = 4.1 mL

由浓度求体积:先把浓度换算成每 mL 的 mg 数。质量体积百分比 w/v 是每 100 mL 含的克数,所以 x% = 10x mg/mL。比例浓度 1:n 表示 n mL 中含 1 g。复溶后,浓度等于粉末的剂量除以最终体积(稀释液 + 粉末体积)。然后 体积 = 剂量/浓度。

最终体积与浓度

9.8 + 0.2 = 10 mL
C = 1000/10 = 100 mg/mL

体积

V = 410/100 = 4.1 mL

答案

V = 4.1 mL
5.儿科与重症剂量计算

答案: R = 15.6 mL/h

肝素和胰岛素输注:浓度 = 袋中单位数/袋容量 (units/mL)。泵速 (mL/h) = 每小时单位数/浓度,每小时单位数 = mL/h × 浓度。按体重给药时,先求 units/h = units/kg/h × 体重。推注体积 = 所需单位数/药瓶规格。 这些数字仅供练习;在临床工作中务必遵循当地规程,高危剂量须经双人核对。

每小时单位数

15·104 = 1 560 件/h

浓度

25 000/250 = 100 件/mL

泵速

R = 1560/100 = 15.6 mL/h

答案

R = 15.6 mL/h
6.儿科与重症剂量计算

答案: R = 22.9 mL/h

滴定输注:先求以 mcg/mL 计的浓度(mg × 1000/mL)。按体重给药时,mcg/min = mcg/kg/min × 体重。然后 mL/h = mcg/min × 60/浓度。反推时,mcg/kg/min = mL/h × 浓度/(60 × 体重)。 这些数字仅供练习;在临床工作中务必遵循当地规程,高危剂量须经双人核对。

浓度

800 mg = 800 000 mcg
800 000/500 = 1600 mcg/mL

每分钟和每小时剂量

10·61 = 610 mcg/min
610·60 = 36600 mcg/h

泵速

R = 36600/1600 = 22.88 ≈ 22.9 mL/h

答案

R = 22.9 mL/h
7.药理学

答案: C · It must be diluted and given as an infusion, never as an IV push

为什么是这个答案

Concentrated potassium given as a bolus can cause fatal cardiac arrhythmias. It is always diluted and given at a controlled rate, usually with an infusion pump.

答案

C · It must be diluted and given as an infusion, never as an IV push
8.药理学

答案: B · INR 下降,因为华法林代谢加快

为什么是这个答案

利福平诱导 CYP 酶,加快华法林代谢、减弱其作用,因此 INR 下降,血栓风险上升。

答案

B · INR 下降,因为华法林代谢加快

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