临床药代动力学:速成包

公式表、每个专题的关键方法步骤和 8 道练习题,完整解答附在最后。

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1公式与方法

临床药代动力学

速率常数和半衰期
k = ln 2/t½ = 0.693/t½
一级衰减
C = C₀·e−kt = C₀·(1/2)t/t½
两个浓度
k = ln(C₁/C₂)/Δt
容积和清除率
Vd = dose/C₀, CL = k·Vd
负荷剂量
LD = Vd·C/(S·F)
维持速率
R = CL·Css/(S·F)
平均稳态
Css,avg = S·F·D/(CL·τ)
稳态
n 个半衰期后为 1 − (1/2)ⁿ; 5 个半衰期后 ≈ 97%
输注
C = (R/CL)(1 − e−kt)
由峰浓度和谷浓度确定间隔与剂量
τ = ln(Cpeak/Ctrough)/k, D = Vd·(Cpeak − Ctrough)
Cockcroft–Gault
CrCl = (140 − 年龄) × kg/(72 × SCr mg/dL),女性 × 0.85
肾功能调整
剂量 × CrCl/正常值; Dettli Q = 1 − fe·(1 − CrCl/正常值)

方法

  1. 把半衰期换算为速率常数:k = 0.693/t½。
  2. 把按每 kg 的数值换算为总量:Vd(L)= L/kg × 体重,CL(L/h)= L/kg/h × 体重。
  3. 选定关系式:C = C₀·e−kt,LD = Vd·C/(S·F),维持速率 = CL·Css/(S·F),τ = ln(Cpeak/Ctrough)/k。
  4. 对于肾功能,先用 Cockcroft–Gault 估算 CrCl,再调整剂量或间隔。
  5. 核对结果:浓度每个半衰期减半,达到稳态约需五个半衰期。

药学计算

百分比浓度
% w/v = 每 100 mL 中的克数
溶液中的含量
g = % × mL / 100
比例浓度
1:X = X mL 中含 1 g;% = 100 / X
复溶
最终体积 = 稀释液 + 粉末体积
浓度
mg/mL = 瓶中药量 / 最终体积
交叉法(混合计算)
H 的份数 = T − L,L 的份数 = H − T
水或基质
0%

儿科与重症剂量计算

日剂量
mg/day = mg/kg/day × 体重 (kg)
每日给药次数
次数 = 24 h / 给药间隔 (h)
磅换算为千克
kg = lb / 2.2
输注浓度
units/mL = 袋中单位数 / 袋容量
泵速
mL/h = 每小时剂量 / 浓度
滴定输注
mL/h = mcg/kg/min × kg × 60 / (mcg/mL)
由泵速求剂量
mcg/kg/min = mL/h × (mcg/mL) / (60 × kg)
单位
1 mg = 1000 mcg

2练习题

1.临床药代动力学中等
Vd = 0.5 L/kgC = 15 mg/LLD = ? mg55 kg · S = 0.8 · F = 1

练习题(虚构数值,不作为临床指导)。 一位体重 55 kg 的患者要静脉给予aminophylline负荷剂量,以达到 15 mg/L 的theophylline浓度。分布容积为 0.5 L/kg,盐因子 S = 0.8。求aminophylline的负荷剂量LD(mg)。

55 kgVd = 0.5 L/kgC = 15 mg/LS = 0.8
LD = mg
2.临床药代动力学困难
Vd = 0.3 L/kg0.5 → 8 mg/LD = ? mg84 kg

练习题(虚构数值,不作为临床指导)。 一位体重 84 kg、已处于稳态并规律使用tobramycin的患者。目标是峰浓度 8 mg/L、谷浓度 0.5 mg/L,分布容积为 0.3 L/kg。假设为快速静脉给药,什么剂量D能使浓度从谷值升到峰值?

84 kgVd = 0.3 L/kgCpeak = 8 mg/LCtrough = 0.5 mg/L
D = mg
3.药学计算中等
024681010 mL

一种溶液的比例浓度为 1:10 000。你需要 0.88 mg。请在 10 mL 注射器中抽取该体积:这是多少体积 V?

1:10 0000.88 mg
V = mL
4.药学计算困难
0123455 mL

一瓶含 2000 mg 粉末。你加入 1.2 mL 稀释液,粉末增加 0.8 mL 的体积。处方剂量为 1200 mg。请抽取剂量:应给多少体积 V?

2000 mg1.2 mL + 0.8 mL1200 mg
V = mL
5.儿科与重症剂量计算中等
100 件100 mL普通胰岛素? mL/h98 kg0.05 件/kg/h

练习题(虚构数值,不作为临床指导)。 一份输液含普通胰岛素 100 单位,容量 100 mL。医嘱为 0.05 units/kg/h,患者体重 98 kg。求泵速 R,以 mL/h 计。 保留一位小数。

100 件/100 mL0.05 件/kg/h98 kg
R = mL/h
6.儿科与重症剂量计算困难
800 mg500 mLdopamine14 mL/h97 kg? mcg/kg/min

练习题(虚构数值,不作为临床指导)。 一份含dopamine 800 mg、容量 500 mL 的输液以 14 mL/h 输注。患者体重 97 kg。患者接受的剂量 D 是多少 mcg/kg/min? 保留一位小数。

800 mg/500 mL14 mL/h97 kg
D = mcg/kg/min
7.药理学中等

哪类利尿剂作用于髓袢升支粗段?

  1. A袢利尿剂,如呋塞米
  2. B噻嗪类利尿剂
  3. C渗透性利尿剂
  4. D保钾利尿剂
8.药理学困难

合用几种延长 QT 间期的药物会增加哪种危及生命的心律失常的风险?

  1. A窦性心动过速
  2. B尖端扭转型室性心动过速
  3. C心房颤动
  4. D一度房室传导阻滞

3溶液

1.临床药代动力学

答案: LD = 515.6 mg

清除率和容积:在稳态时,给药速率等于消除速率,所以维持速率 = CL × Css。负荷剂量 LD = Vd × C/(S × F),其中 S 是盐因子(盐中活性药物所占的比例),F 是生物利用度(静脉给药为 1)。由两个浓度可得 k = ln(C₁/C₂)/Δt;对于静脉推注,Vd = 剂量/C₀,CL = k × Vd。 这些数字仅供练习;在临床工作中务必遵循当地规程,高危剂量须经双人核对。

分布容积

Vd = 0.5·55 = 27.5 L

所需活性药物的量

Vd·C = 27.5·15 = 412.5 mg

负荷剂量

LD = 412.5/(0.8·1) = 515.6 mg

答案

LD = 515.6 mg

实际中,剂量会取整到方便的数值。

2.临床药代动力学

答案: D = 189 mg

设计给药方案:快速静脉给药时,血药浓度在间隔期内从峰值降到谷值,所以 τ = ln(Cpeak/Ctrough)/k,使血药浓度恢复到峰值的剂量为 Vd × (Cpeak − Ctrough)。平均稳态浓度为 Css,avg = S·F·剂量/(CL·τ)。输注时浓度按 C = (R/CL)(1 − e−kt) 上升。对于经肾脏清除的药物,剂量要根据肌酐清除率调整。 这些数字仅供练习;在临床工作中务必遵循当地规程,高危剂量须经双人核对。

分布容积

Vd = 0.3·84 = 25.2 L

剂量

D = 25.2·(8 − 0.5) = 189 mg

答案

D = 189 mg

实际中,剂量会取整到方便的数值。

3.药学计算

答案: V = 8.8 mL

由浓度求体积:先把浓度换算成每 mL 的 mg 数。质量体积百分比 w/v 是每 100 mL 含的克数,所以 x% = 10x mg/mL。比例浓度 1:n 表示 n mL 中含 1 g。复溶后,浓度等于粉末的剂量除以最终体积(稀释液 + 粉末体积)。然后 体积 = 剂量/浓度。

以 mg/mL 表示的浓度

1000 mg/10 000 mL = 0.1 mg/mL

体积

V = 0.88/0.1 = 8.8 mL

答案

V = 8.8 mL
4.药学计算

答案: V = 1.2 mL

由浓度求体积:先把浓度换算成每 mL 的 mg 数。质量体积百分比 w/v 是每 100 mL 含的克数,所以 x% = 10x mg/mL。比例浓度 1:n 表示 n mL 中含 1 g。复溶后,浓度等于粉末的剂量除以最终体积(稀释液 + 粉末体积)。然后 体积 = 剂量/浓度。

最终体积与浓度

1.2 + 0.8 = 2 mL
C = 2000/2 = 1000 mg/mL

体积

V = 1200/1000 = 1.2 mL

答案

V = 1.2 mL
5.儿科与重症剂量计算

答案: R = 4.9 mL/h

肝素和胰岛素输注:浓度 = 袋中单位数/袋容量 (units/mL)。泵速 (mL/h) = 每小时单位数/浓度,每小时单位数 = mL/h × 浓度。按体重给药时,先求 units/h = units/kg/h × 体重。推注体积 = 所需单位数/药瓶规格。 这些数字仅供练习;在临床工作中务必遵循当地规程,高危剂量须经双人核对。

每小时单位数

0.05·98 = 4.9 件/h

浓度

100/100 = 1 件/mL

泵速

R = 4.9/1 = 4.9 mL/h

答案

R = 4.9 mL/h
6.儿科与重症剂量计算

答案: D = 3.8 mcg/kg/min

滴定输注:先求以 mcg/mL 计的浓度(mg × 1000/mL)。按体重给药时,mcg/min = mcg/kg/min × 体重。然后 mL/h = mcg/min × 60/浓度。反推时,mcg/kg/min = mL/h × 浓度/(60 × 体重)。 这些数字仅供练习;在临床工作中务必遵循当地规程,高危剂量须经双人核对。

浓度

800 000/500 = 1600 mcg/mL

每分钟微克数

14·1600 = 22400 mcg/h
22400/60 = 373.3 mcg/min

每千克

D = 373.3/97 = 3.849 ≈ 3.8 mcg/kg/min

答案

D = 3.8 mcg/kg/min
7.药理学

答案: A · 袢利尿剂,如呋塞米

为什么是这个答案

袢利尿剂阻断升支粗段的 Na⁺/K⁺/2Cl⁻ 同向转运体,是作用最强的利尿剂。

答案

A · 袢利尿剂,如呋塞米
8.药理学

答案: B · 尖端扭转型室性心动过速

为什么是这个答案

QT 间期延长会延迟复极,可诱发尖端扭转型室速,并可能转为心室颤动。某些大环内酯类、抗精神病药和抗心律失常药都会增加这一风险。

答案

B · 尖端扭转型室性心动过速

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