临床药代动力学:速成包

公式表、每个专题的关键方法步骤和 8 道练习题,完整解答附在最后。

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1公式与方法

临床药代动力学

速率常数和半衰期
k = ln 2/t½ = 0.693/t½
一级衰减
C = C₀·e−kt = C₀·(1/2)t/t½
两个浓度
k = ln(C₁/C₂)/Δt
容积和清除率
Vd = dose/C₀, CL = k·Vd
负荷剂量
LD = Vd·C/(S·F)
维持速率
R = CL·Css/(S·F)
平均稳态
Css,avg = S·F·D/(CL·τ)
稳态
n 个半衰期后为 1 − (1/2)ⁿ; 5 个半衰期后 ≈ 97%
输注
C = (R/CL)(1 − e−kt)
由峰浓度和谷浓度确定间隔与剂量
τ = ln(Cpeak/Ctrough)/k, D = Vd·(Cpeak − Ctrough)
Cockcroft–Gault
CrCl = (140 − 年龄) × kg/(72 × SCr mg/dL),女性 × 0.85
肾功能调整
剂量 × CrCl/正常值; Dettli Q = 1 − fe·(1 − CrCl/正常值)

方法

  1. 把半衰期换算为速率常数:k = 0.693/t½。
  2. 把按每 kg 的数值换算为总量:Vd(L)= L/kg × 体重,CL(L/h)= L/kg/h × 体重。
  3. 选定关系式:C = C₀·e−kt,LD = Vd·C/(S·F),维持速率 = CL·Css/(S·F),τ = ln(Cpeak/Ctrough)/k。
  4. 对于肾功能,先用 Cockcroft–Gault 估算 CrCl,再调整剂量或间隔。
  5. 核对结果:浓度每个半衰期减半,达到稳态约需五个半衰期。

药学计算

百分比浓度
% w/v = 每 100 mL 中的克数
溶液中的含量
g = % × mL / 100
比例浓度
1:X = X mL 中含 1 g;% = 100 / X
复溶
最终体积 = 稀释液 + 粉末体积
浓度
mg/mL = 瓶中药量 / 最终体积
交叉法(混合计算)
H 的份数 = T − L,L 的份数 = H − T
水或基质
0%

儿科与重症剂量计算

日剂量
mg/day = mg/kg/day × 体重 (kg)
每日给药次数
次数 = 24 h / 给药间隔 (h)
磅换算为千克
kg = lb / 2.2
输注浓度
units/mL = 袋中单位数 / 袋容量
泵速
mL/h = 每小时剂量 / 浓度
滴定输注
mL/h = mcg/kg/min × kg × 60 / (mcg/mL)
由泵速求剂量
mcg/kg/min = mL/h × (mcg/mL) / (60 × kg)
单位
1 mg = 1000 mcg

2练习题

1.临床药代动力学中等
Vd = 0.5 L/kgC = 12 mg/LLD = ? mg100 kg · S = 0.8 · F = 1

练习题(虚构数值,不作为临床指导)。 一位体重 100 kg 的患者要静脉给予aminophylline负荷剂量,以达到 12 mg/L 的theophylline浓度。分布容积为 0.5 L/kg,盐因子 S = 0.8。求aminophylline的负荷剂量LD(mg)。

100 kgVd = 0.5 L/kgC = 12 mg/LS = 0.8
LD = mg
2.临床药代动力学困难
t (h)C (mg/L)Css​9 hC = ?

练习题(虚构数值,不作为临床指导)。 一次vancomycin输注以 100 mg/h 运行,没有负荷剂量。患者的清除率为 5 L/h,半衰期为 6 h。9 h 后的浓度C是多少?

R = 100 mg/hCL = 5 L/ht½ = 6 ht = 9 h
C = mg/L
3.药学计算中等
cefuroxime 750 mg加入 7.2 mL 灭菌注射用水。粉末体积:0.3 mL。? mg/mL

练习题(虚构数值,不作为临床指导)。 一瓶药含cefuroxime 750 mg 粉末。练习标签说明加入 7.2 mL 灭菌注射用水;粉末使体积增加 0.3 mL。复溶后的浓度 C 是多少 mg/mL?

750 mg7.2 mL+0.3 mL
C = mg/mL
4.药学计算困难
0123455 mL

一瓶含 2000 mg 粉末。你加入 9.5 mL 稀释液,粉末增加 0.5 mL 的体积。处方剂量为 520 mg。请抽取剂量:应给多少体积 V?

2000 mg9.5 mL + 0.5 mL520 mg
V = mL
5.儿科与重症剂量计算中等
12 500 件250 mLheparin? mL/h67 kg12 件/kg/h

练习题(虚构数值,不作为临床指导)。 一袋中含肝素 12 500 单位,容量 250 mL。医嘱为 12 units/kg/h,患者体重 67 kg。输液泵速率 R 应设为多少 mL/h? 保留一位小数。

12 500 件/250 mL12 件/kg/h67 kg
R = mL/h
6.儿科与重症剂量计算困难
500 mg250 mLdobutamine? mL/h100 kg5 mcg/kg/min

练习题(虚构数值,不作为临床指导)。 一袋中含dobutamine 500 mg,容量 250 mL。医嘱为 5 mcg/kg/min,患者体重 100 kg。输液泵速率 R 应设为多少 mL/h? 保留一位小数。

500 mg/250 mL5 mcg/kg/min100 kg
R = mL/h
7.药理学中等

Which signs suggest early lithium toxicity?

  1. APinpoint pupils and slow breathing
  2. BVery high blood pressure and a severe headache
  3. CHair loss and dark urine only
  4. DDiarrhoea, vomiting, coarse tremor and drowsiness
8.药理学困难

Why is strict aseptic technique and a limited hang time needed for propofol infusions?

  1. APropofol becomes more potent the longer it hangs
  2. BPropofol breaks down into a toxic gas after a few hours
  3. CLight exposure changes propofol into an opioid
  4. DIts lipid emulsion lets bacteria grow if it is contaminated

3溶液

1.临床药代动力学

答案: LD = 750 mg

清除率和容积:在稳态时,给药速率等于消除速率,所以维持速率 = CL × Css。负荷剂量 LD = Vd × C/(S × F),其中 S 是盐因子(盐中活性药物所占的比例),F 是生物利用度(静脉给药为 1)。由两个浓度可得 k = ln(C₁/C₂)/Δt;对于静脉推注,Vd = 剂量/C₀,CL = k × Vd。 这些数字仅供练习;在临床工作中务必遵循当地规程,高危剂量须经双人核对。

分布容积

Vd = 0.5·100 = 50 L

所需活性药物的量

Vd·C = 50·12 = 600 mg

负荷剂量

LD = 600/(0.8·1) = 750 mg

答案

LD = 750 mg

实际中,剂量会取整到方便的数值。

2.临床药代动力学

答案: C = 12.93 mg/L

设计给药方案:快速静脉给药时,血药浓度在间隔期内从峰值降到谷值,所以 τ = ln(Cpeak/Ctrough)/k,使血药浓度恢复到峰值的剂量为 Vd × (Cpeak − Ctrough)。平均稳态浓度为 Css,avg = S·F·剂量/(CL·τ)。输注时浓度按 C = (R/CL)(1 − e−kt) 上升。对于经肾脏清除的药物,剂量要根据肌酐清除率调整。 这些数字仅供练习;在临床工作中务必遵循当地规程,高危剂量须经双人核对。

稳态浓度

Css = 100/5 = 20 mg/L

速率常数

k = 0.693/6 = 0.1155 h⁻¹

给定时间后的浓度

C = 20·(1 − e−0.1155·9) = 12.93 mg/L

答案

C = 12.93 mg/L
3.药学计算

答案: C = 100 mg/mL

复溶:粉末本身占有体积,所以最终体积等于稀释液加粉末体积。浓度 = 瓶中药量/最终体积,给药体积 = 剂量/浓度。在多规格标签上,要使用与你实际加入的稀释液量相对应的浓度。 这些数字仅供练习;在临床工作中务必遵循当地规程,高危剂量须经双人核对。

最终体积

7.2 + 0.3 = 7.5 mL

浓度

C = 750/7.5 = 100 mg/mL

答案

C = 100 mg/mL
4.药学计算

答案: V = 2.6 mL

由浓度求体积:先把浓度换算成每 mL 的 mg 数。质量体积百分比 w/v 是每 100 mL 含的克数,所以 x% = 10x mg/mL。比例浓度 1:n 表示 n mL 中含 1 g。复溶后,浓度等于粉末的剂量除以最终体积(稀释液 + 粉末体积)。然后 体积 = 剂量/浓度。

最终体积与浓度

9.5 + 0.5 = 10 mL
C = 2000/10 = 200 mg/mL

体积

V = 520/200 = 2.6 mL

答案

V = 2.6 mL
5.儿科与重症剂量计算

答案: R = 16.1 mL/h

肝素和胰岛素输注:浓度 = 袋中单位数/袋容量 (units/mL)。泵速 (mL/h) = 每小时单位数/浓度,每小时单位数 = mL/h × 浓度。按体重给药时,先求 units/h = units/kg/h × 体重。推注体积 = 所需单位数/药瓶规格。 这些数字仅供练习;在临床工作中务必遵循当地规程,高危剂量须经双人核对。

每小时单位数

12·67 = 804 件/h

浓度

12 500/250 = 50 件/mL

泵速

R = 804/50 = 16.08 ≈ 16.1 mL/h

答案

R = 16.1 mL/h
6.儿科与重症剂量计算

答案: R = 15 mL/h

滴定输注:先求以 mcg/mL 计的浓度(mg × 1000/mL)。按体重给药时,mcg/min = mcg/kg/min × 体重。然后 mL/h = mcg/min × 60/浓度。反推时,mcg/kg/min = mL/h × 浓度/(60 × 体重)。 这些数字仅供练习;在临床工作中务必遵循当地规程,高危剂量须经双人核对。

浓度

500 mg = 500 000 mcg
500 000/250 = 2000 mcg/mL

每分钟和每小时剂量

5·100 = 500 mcg/min
500·60 = 30000 mcg/h

泵速

R = 30000/2000 = 15 mL/h

答案

R = 15 mL/h
7.药理学

答案: D · Diarrhoea, vomiting, coarse tremor and drowsiness

为什么是这个答案

Early lithium toxicity causes GI upset, a coarse tremor, sluggishness and unsteadiness. Higher levels cause confusion, seizures and arrhythmias, so the drug is held and the level checked.

答案

D · Diarrhoea, vomiting, coarse tremor and drowsiness
8.药理学

答案: D · Its lipid emulsion lets bacteria grow if it is contaminated

为什么是这个答案

Propofol is formulated in a soybean oil emulsion, which is a good growth medium for bacteria. Contaminated propofol has caused sepsis, so it is handled aseptically and tubing and containers are changed at set intervals.

答案

D · Its lipid emulsion lets bacteria grow if it is contaminated

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