1公式与方法
临床药代动力学
- 速率常数和半衰期
- k = ln 2/t½ = 0.693/t½
- 一级衰减
- C = C₀·e−kt = C₀·(1/2)t/t½
- 两个浓度
- k = ln(C₁/C₂)/Δt
- 容积和清除率
- Vd = dose/C₀, CL = k·Vd
- 负荷剂量
- LD = Vd·C/(S·F)
- 维持速率
- R = CL·Css/(S·F)
- 平均稳态
- Css,avg = S·F·D/(CL·τ)
- 稳态
- n 个半衰期后为 1 − (1/2)ⁿ； 5 个半衰期后 ≈ 97%
- 输注
- C = (R/CL)(1 − e−kt)
- 由峰浓度和谷浓度确定间隔与剂量
- τ = ln(Cpeak/Ctrough)/k, D = Vd·(Cpeak − Ctrough)
- Cockcroft–Gault
- CrCl = (140 − 年龄) × kg/(72 × SCr mg/dL)，女性 × 0.85
- 肾功能调整
- 剂量 × CrCl/正常值； Dettli Q = 1 − fe·(1 − CrCl/正常值)
方法
- 把半衰期换算为速率常数：k = 0.693/t½。
- 把按每 kg 的数值换算为总量：Vd（L）= L/kg × 体重，CL（L/h）= L/kg/h × 体重。
- 选定关系式：C = C₀·e−kt，LD = Vd·C/(S·F)，维持速率 = CL·Css/(S·F)，τ = ln(Cpeak/Ctrough)/k。
- 对于肾功能，先用 Cockcroft–Gault 估算 CrCl，再调整剂量或间隔。
- 核对结果：浓度每个半衰期减半，达到稳态约需五个半衰期。
药学计算
- 百分比浓度
- % w/v = 每 100 mL 中的克数
- 溶液中的含量
- g = % × mL / 100
- 比例浓度
- 1:X = X mL 中含 1 g；% = 100 / X
- 复溶
- 最终体积 = 稀释液 + 粉末体积
- 浓度
- mg/mL = 瓶中药量 / 最终体积
- 交叉法（混合计算）
- H 的份数 = T − L，L 的份数 = H − T
- 水或基质
- 0%
儿科与重症剂量计算
- 日剂量
- mg/day = mg/kg/day × 体重 (kg)
- 每日给药次数
- 次数 = 24 h / 给药间隔 (h)
- 磅换算为千克
- kg = lb / 2.2
- 输注浓度
- units/mL = 袋中单位数 / 袋容量
- 泵速
- mL/h = 每小时剂量 / 浓度
- 滴定输注
- mL/h = mcg/kg/min × kg × 60 / (mcg/mL)
- 由泵速求剂量
- mcg/kg/min = mL/h × (mcg/mL) / (60 × kg)
- 单位
- 1 mg = 1000 mcg
2练习题
1.临床药代动力学中等
练习题（虚构数值，不作为临床指导）。 一位患者的利多卡因清除率为 650 mL/min。什么输注速率R（mg/min）能使稳态浓度保持在 4 mg/L？
CL = 650 mL/minCss = 4 mg/L
R = mg/min
2.临床药代动力学困难
练习题（虚构数值，不作为临床指导）。 一位 73 岁的女性体重 74 kg，血清肌酐为 1.2 mg/dL（106 µmol/L）。用 Cockcroft–Gault 公式估算肌酐清除率：CrCl（mL/min）=（140 − 年龄）× 体重（kg）/（72 × 以 mg/dL 计的 SCr），女性再 × 0.85。 肌酐清除率为 100 mL/min 时，atenolol的常用剂量是 100 mg，且有 fe = 0.9 的药物以原形经肾脏排泄。使用 Dettli 剂量分数 Q = 1 − fe·(1 − CrCl/正常 CrCl)，求调整后的剂量D。 取整到最接近的整数。
73 年74 kg女性SCr = 1.2 mg/dL100 mgfe = 0.9CrCl 正常值 100 mL/min
D = mg
3.药学计算中等
一种溶液的比例浓度为 1:10 000。你需要 0.64 mg。请在 10 mL 注射器中抽取该体积：这是多少体积 V？
1:10 0000.64 mg
V = mL
4.药学计算困难
练习题（虚构数值，不作为临床指导）。 你须用 70% 和 10% 的dextrose混合配制 1000 mL 40% 的dextrose。需要多少 mL V 的 10% 溶液？取整到最接近的整数 mL。
70%10%40%1000 mL
V = mL
5.儿科与重症剂量计算中等
练习题（虚构数值，不作为临床指导）。 一份输液含普通胰岛素 50 单位，容量 250 mL。医嘱为 0.05 units/kg/h，患者体重 60 kg。求泵速 R，以 mL/h 计。 保留一位小数。
50 件/250 mL0.05 件/kg/h60 kg
R = mL/h
6.儿科与重症剂量计算困难
练习题（虚构数值，不作为临床指导）。 一袋中含dobutamine 500 mg，容量 250 mL。医嘱为 10 mcg/kg/min，患者体重 105 kg。输液泵速率 R 应设为多少 mL/h？ 保留一位小数。
500 mg/250 mL10 mcg/kg/min105 kg
R = mL/h
7.药理学中等
药物的清除率描述的是什么？
- A一次透析去除的药量
- B药物从血浆中完全消失所需的时间
- C被吸收的剂量比例
- D单位时间内被清除药物的血浆容积
8.药理学困难
使用氯霉素的新生儿可能发生"灰婴综合征"。主要原因是什么？
- A新生儿肾脏排泄该药太快，因此要给予更高剂量
- B肝脏葡萄糖醛酸化功能不成熟，使药物蓄积
- C新生儿产生针对该药的抗体
- D氯霉素在新生儿体内转化为维生素 K
3溶液
1.临床药代动力学
答案: R = 2.6 mg/min
清除率和容积：在稳态时，给药速率等于消除速率，所以维持速率 = CL × Css。负荷剂量 LD = Vd × C/(S × F)，其中 S 是盐因子（盐中活性药物所占的比例），F 是生物利用度（静脉给药为 1）。由两个浓度可得 k = ln(C₁/C₂)/Δt；对于静脉推注，Vd = 剂量/C₀，CL = k × Vd。 这些数字仅供练习；在临床工作中务必遵循当地规程，高危剂量须经双人核对。
2.临床药代动力学
答案: D = 54 mg
设计给药方案：快速静脉给药时，血药浓度在间隔期内从峰值降到谷值，所以 τ = ln(Cpeak/Ctrough)/k，使血药浓度恢复到峰值的剂量为 Vd × (Cpeak − Ctrough)。平均稳态浓度为 Css,avg = S·F·剂量/(CL·τ)。输注时浓度按 C = (R/CL)(1 − e−kt) 上升。对于经肾脏清除的药物，剂量要根据肌酐清除率调整。 这些数字仅供练习；在临床工作中务必遵循当地规程，高危剂量须经双人核对。
肌酐清除率（Cockcroft–Gault）
CrCl = (140 − 73)·74/(72·1.2)·0.85 = 48.78 mL/min
剂量分数（Dettli）
Q = 1 − 0.9·(1 − 48.78/100) = 0.539
调整后的剂量
D = 0.539·100 = 53.9 ≈ 54 mg
实际中，剂量会取整到方便的数值，并对照产品说明书核对。
3.药学计算
答案: V = 6.4 mL
由浓度求体积：先把浓度换算成每 mL 的 mg 数。质量体积百分比 w/v 是每 100 mL 含的克数，所以 x% = 10x mg/mL。比例浓度 1:n 表示 n mL 中含 1 g。复溶后，浓度等于粉末的剂量除以最终体积（稀释液 + 粉末体积）。然后 体积 = 剂量/浓度。
以 mg/mL 表示的浓度
1000 mg/10 000 mL = 0.1 mg/mL
4.药学计算
答案: V = 500 mL
交叉法：要把较高浓度 H 和较低浓度 L 混合成目标浓度 T，取 (T − L) 份 H 和 (H − T) 份 L。份数是交叉的：每种原液取的是目标浓度与另一种原液浓度之差。水或空白基质按 0% 计。 这些数字仅供练习；在临床工作中务必遵循当地规程，高危剂量须经双人核对。
交叉法份数
70%: 40 − 10 = 30 份
10%: 70 − 40 = 30 份
总数: 60 份
验算：500 mL 70% + 500 mL 10% = 1000 mL。
5.儿科与重症剂量计算
答案: R = 15 mL/h
肝素和胰岛素输注：浓度 = 袋中单位数/袋容量 (units/mL)。泵速 (mL/h) = 每小时单位数/浓度，每小时单位数 = mL/h × 浓度。按体重给药时，先求 units/h = units/kg/h × 体重。推注体积 = 所需单位数/药瓶规格。 这些数字仅供练习；在临床工作中务必遵循当地规程，高危剂量须经双人核对。
6.儿科与重症剂量计算
答案: R = 31.5 mL/h
滴定输注：先求以 mcg/mL 计的浓度（mg × 1000/mL）。按体重给药时，mcg/min = mcg/kg/min × 体重。然后 mL/h = mcg/min × 60/浓度。反推时，mcg/kg/min = mL/h × 浓度/(60 × 体重)。 这些数字仅供练习；在临床工作中务必遵循当地规程，高危剂量须经双人核对。
浓度
500 mg = 500 000 mcg
500 000/250 = 2000 mcg/mL
每分钟和每小时剂量
10·105 = 1050 mcg/min
1050·60 = 63000 mcg/h
泵速
R = 63000/2000 = 31.5 mL/h
7.药理学
答案: D · 单位时间内被清除药物的血浆容积
为什么是这个答案
清除率是单位时间内药物被清除的血浆容积。它与给药速率共同决定稳态浓度。
8.药理学
答案: B · 肝脏葡萄糖醛酸化功能不成熟，使药物蓄积
为什么是这个答案
新生儿的葡萄糖醛酸转移酶活性低，因此氯霉素不能被结合而蓄积。高浓度会引起循环衰竭并使皮肤呈灰色。这说明器官发育不成熟会改变药代动力学。