临床药代动力学:速成包

公式表、每个专题的关键方法步骤和 8 道练习题,完整解答附在最后。

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1公式与方法

临床药代动力学

速率常数和半衰期
k = ln 2/t½ = 0.693/t½
一级衰减
C = C₀·e−kt = C₀·(1/2)t/t½
两个浓度
k = ln(C₁/C₂)/Δt
容积和清除率
Vd = dose/C₀, CL = k·Vd
负荷剂量
LD = Vd·C/(S·F)
维持速率
R = CL·Css/(S·F)
平均稳态
Css,avg = S·F·D/(CL·τ)
稳态
n 个半衰期后为 1 − (1/2)ⁿ; 5 个半衰期后 ≈ 97%
输注
C = (R/CL)(1 − e−kt)
由峰浓度和谷浓度确定间隔与剂量
τ = ln(Cpeak/Ctrough)/k, D = Vd·(Cpeak − Ctrough)
Cockcroft–Gault
CrCl = (140 − 年龄) × kg/(72 × SCr mg/dL),女性 × 0.85
肾功能调整
剂量 × CrCl/正常值; Dettli Q = 1 − fe·(1 − CrCl/正常值)

方法

  1. 把半衰期换算为速率常数:k = 0.693/t½。
  2. 把按每 kg 的数值换算为总量:Vd(L)= L/kg × 体重,CL(L/h)= L/kg/h × 体重。
  3. 选定关系式:C = C₀·e−kt,LD = Vd·C/(S·F),维持速率 = CL·Css/(S·F),τ = ln(Cpeak/Ctrough)/k。
  4. 对于肾功能,先用 Cockcroft–Gault 估算 CrCl,再调整剂量或间隔。
  5. 核对结果:浓度每个半衰期减半,达到稳态约需五个半衰期。

药学计算

百分比浓度
% w/v = 每 100 mL 中的克数
溶液中的含量
g = % × mL / 100
比例浓度
1:X = X mL 中含 1 g;% = 100 / X
复溶
最终体积 = 稀释液 + 粉末体积
浓度
mg/mL = 瓶中药量 / 最终体积
交叉法(混合计算)
H 的份数 = T − L,L 的份数 = H − T
水或基质
0%

儿科与重症剂量计算

日剂量
mg/day = mg/kg/day × 体重 (kg)
每日给药次数
次数 = 24 h / 给药间隔 (h)
磅换算为千克
kg = lb / 2.2
输注浓度
units/mL = 袋中单位数 / 袋容量
泵速
mL/h = 每小时剂量 / 浓度
滴定输注
mL/h = mcg/kg/min × kg × 60 / (mcg/mL)
由泵速求剂量
mcg/kg/min = mL/h × (mcg/mL) / (60 × kg)
单位
1 mg = 1000 mcg

2练习题

1.临床药代动力学中等
VCss​ = 10 mg/LR = ? mg/h · S = 0.8CL = 0.035 L/kg/h51 kg

练习题(虚构数值,不作为临床指导)。 一位体重 51 kg 的患者要接受氨茶碱输注(盐因子 S = 0.8:氨茶碱的 80% 为茶碱)。茶碱清除率为 0.035 L/kg/h。什么氨茶碱输注速率R(mg/h)能使茶碱的稳态浓度达到 10 mg/L?

51 kgCL = 0.035 L/kg/hCss = 10 mg/LS = 0.8
R = mg/h
2.临床药代动力学困难
69 kg77 · 女性SCr 1.3 mg/dLCrCl → τ = ? h

练习题(虚构数值,不作为临床指导)。 一位 77 岁的女性体重 69 kg,血清肌酐为 1.3 mg/dL(115 µmol/L)。用 Cockcroft–Gault 公式估算肌酐清除率:CrCl(mL/min)=(140 − 年龄)× 体重(kg)/(72 × 以 mg/dL 计的 SCr),女性再 × 0.85。 肌酐清除率为 100 mL/min 时,vancomycin的常用方案是每 12 h 1000 mg。保持剂量不变,间隔按清除率下降的比例延长。求新的给药间隔τ。 保留一位小数。

77 年69 kg女性SCr = 1.3 mg/dL1000 mg q12hCrCl 正常值 100 mL/min
τ = h
3.药学计算中等
024681010 mL

一种溶液的比例浓度为 1:10 000。你需要 0.72 mg。请在 10 mL 注射器中抽取该体积:这是多少体积 V?

1:10 0000.72 mg
V = mL
4.药学计算困难
0123455 mL

一瓶含 2000 mg 粉末。你加入 3.5 mL 稀释液,粉末增加 0.5 mL 的体积。处方剂量为 1500 mg。请抽取剂量:应给多少体积 V?

2000 mg3.5 mL + 0.5 mL1500 mg
V = mL
5.儿科与重症剂量计算中等
25 000 件250 mLheparin? mL/h58 kg18 件/kg/h

练习题(虚构数值,不作为临床指导)。 一袋中含肝素 25 000 单位,容量 250 mL。医嘱为 18 units/kg/h,患者体重 58 kg。输液泵速率 R 应设为多少 mL/h? 保留一位小数。

25 000 件/250 mL18 件/kg/h58 kg
R = mL/h
6.儿科与重症剂量计算困难
800 mg500 mLdopamine? mL/h65 kg4 mcg/kg/min

练习题(虚构数值,不作为临床指导)。 一袋中含dopamine 800 mg,容量 500 mL。医嘱为 4 mcg/kg/min,患者体重 65 kg。输液泵速率 R 应设为多少 mL/h? 保留一位小数。

800 mg/500 mL4 mcg/kg/min65 kg
R = mL/h
7.药理学中等

A woman taking tamoxifen should report which symptom promptly?

  1. AMild hot flushes, especially at night, in the first months
  2. BUnusual vaginal bleeding or a painful swollen leg
  3. CMild tiredness in the afternoon
  4. DSlightly dry skin
8.药理学困难

为什么治疗结核病时常常同时给予吡哆醇(维生素 B6)和异烟肼?

  1. A减少细菌耐药
  2. B增加异烟肼的吸收
  3. C预防周围神经病变
  4. D预防异烟肼引起的肝损伤

3溶液

1.临床药代动力学

答案: R = 22.31 mg/h

清除率和容积:在稳态时,给药速率等于消除速率,所以维持速率 = CL × Css。负荷剂量 LD = Vd × C/(S × F),其中 S 是盐因子(盐中活性药物所占的比例),F 是生物利用度(静脉给药为 1)。由两个浓度可得 k = ln(C₁/C₂)/Δt;对于静脉推注,Vd = 剂量/C₀,CL = k × Vd。 这些数字仅供练习;在临床工作中务必遵循当地规程,高危剂量须经双人核对。

清除率

CL = 0.035·51 = 1.785 L/h

输注速率

R = CL·Css/S = 1.785·10/0.8 = 22.31 mg/h

答案

R = 22.31 mg/h
2.临床药代动力学

答案: τ = 30.4 h

设计给药方案:快速静脉给药时,血药浓度在间隔期内从峰值降到谷值,所以 τ = ln(Cpeak/Ctrough)/k,使血药浓度恢复到峰值的剂量为 Vd × (Cpeak − Ctrough)。平均稳态浓度为 Css,avg = S·F·剂量/(CL·τ)。输注时浓度按 C = (R/CL)(1 − e−kt) 上升。对于经肾脏清除的药物,剂量要根据肌酐清除率调整。 这些数字仅供练习;在临床工作中务必遵循当地规程,高危剂量须经双人核对。

肌酐清除率(Cockcroft–Gault)

CrCl = (140 − 77)·69/(72·1.3)·0.85 = 39.48 mL/min

新间隔

τ = 12·100/39.48 = 30.4 h

答案

τ = 30.4 h

实际中,间隔会取整到 12、24、36 或 48 h 等方便的数值。

3.药学计算

答案: V = 7.2 mL

由浓度求体积:先把浓度换算成每 mL 的 mg 数。质量体积百分比 w/v 是每 100 mL 含的克数,所以 x% = 10x mg/mL。比例浓度 1:n 表示 n mL 中含 1 g。复溶后,浓度等于粉末的剂量除以最终体积(稀释液 + 粉末体积)。然后 体积 = 剂量/浓度。

以 mg/mL 表示的浓度

1000 mg/10 000 mL = 0.1 mg/mL

体积

V = 0.72/0.1 = 7.2 mL

答案

V = 7.2 mL
4.药学计算

答案: V = 3 mL

由浓度求体积:先把浓度换算成每 mL 的 mg 数。质量体积百分比 w/v 是每 100 mL 含的克数,所以 x% = 10x mg/mL。比例浓度 1:n 表示 n mL 中含 1 g。复溶后,浓度等于粉末的剂量除以最终体积(稀释液 + 粉末体积)。然后 体积 = 剂量/浓度。

最终体积与浓度

3.5 + 0.5 = 4 mL
C = 2000/4 = 500 mg/mL

体积

V = 1500/500 = 3 mL

答案

V = 3 mL
5.儿科与重症剂量计算

答案: R = 10.4 mL/h

肝素和胰岛素输注:浓度 = 袋中单位数/袋容量 (units/mL)。泵速 (mL/h) = 每小时单位数/浓度,每小时单位数 = mL/h × 浓度。按体重给药时,先求 units/h = units/kg/h × 体重。推注体积 = 所需单位数/药瓶规格。 这些数字仅供练习;在临床工作中务必遵循当地规程,高危剂量须经双人核对。

每小时单位数

18·58 = 1 044 件/h

浓度

25 000/250 = 100 件/mL

泵速

R = 1044/100 = 10.44 ≈ 10.4 mL/h

答案

R = 10.4 mL/h
6.儿科与重症剂量计算

答案: R = 9.8 mL/h

滴定输注:先求以 mcg/mL 计的浓度(mg × 1000/mL)。按体重给药时,mcg/min = mcg/kg/min × 体重。然后 mL/h = mcg/min × 60/浓度。反推时,mcg/kg/min = mL/h × 浓度/(60 × 体重)。 这些数字仅供练习;在临床工作中务必遵循当地规程,高危剂量须经双人核对。

浓度

800 mg = 800 000 mcg
800 000/500 = 1600 mcg/mL

每分钟和每小时剂量

4·65 = 260 mcg/min
260·60 = 15600 mcg/h

泵速

R = 15600/1600 = 9.75 ≈ 9.8 mL/h

答案

R = 9.8 mL/h
7.药理学

答案: B · Unusual vaginal bleeding or a painful swollen leg

为什么是这个答案

Tamoxifen has oestrogen-like effects on the uterus and clotting, increasing the risk of endometrial cancer and venous thromboembolism. Hot flushes are common and expected.

答案

B · Unusual vaginal bleeding or a painful swollen leg
8.药理学

答案: C · 预防周围神经病变

为什么是这个答案

异烟肼会引起吡哆醇缺乏,可导致周围神经病变。慢乙酰化者、营养不良者以及糖尿病或酒精依赖患者的风险更大。

答案

C · 预防周围神经病变

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