Farmacologia: domande di esercitazione con spiegazioni

1Che cosa studia la farmacologia

La farmacologia è lo studio di come i farmaci agiscono sul corpo. Un farmaco è una sostanza chimica che modifica una funzione del corpo, come un analgesico, un antibiotico o una compressa per la pressione.

La materia ha due metà facili da distinguere:

• La farmacocinetica è ciò che il corpo fa al farmaco: come viene assorbito, distribuito, degradato ed eliminato.
• La farmacodinamica è ciò che il farmaco fa al corpo: a quale bersaglio si lega e quale effetto ne segue.

Ogni farmaco ha un nome generico (per esempio paracetamolo) e spesso più nomi commerciali. I nomi generici mostrano di solito la classe del farmaco nella desinenza:

• “-olol” (atenololo, propranololo): beta-bloccanti.
• “-pril” (ramipril): ACE-inibitori. “-sartan” (losartan): antagonisti del recettore dell’angiotensina II.
• “-statina” (simvastatina): statine, che abbassano il colesterolo. “-prazolo” (omeprazolo): inibitori della pompa protonica, che riducono l’acido gastrico.

2Farmacocinetica: il viaggio di un farmaco

Ricorda le quattro fasi con ADME:

1. Assorbimento: il farmaco entra nel sangue. Una dose per via endovenosa è disponibile al 100%. Una compressa spesso lo è meno, perché il fegato ne degrada una parte prima che raggiunga la circolazione (metabolismo di primo passaggio).
2. Distribuzione: il farmaco si diffonde nei tessuti. Molti farmaci si legano alle proteine plasmatiche, soprattutto all’albumina; agisce solo il farmaco libero. I farmaci liposolubili attraversano più facilmente la barriera ematoencefalica.
3. Metabolismo: soprattutto nel fegato, spesso a opera degli enzimi del citocromo P450 (CYP). Un inibitore enzimatico aumenta il livello di altri farmaci; un induttore enzimatico lo riduce.
4. Escrezione: soprattutto attraverso i reni. Nell’insufficienza renale, i farmaci eliminati dal rene si accumulano, quindi la dose viene ridotta o l’intervallo allungato.

L’emivita (t½) è il tempo necessario perché il livello plasmatico si dimezzi. La maggior parte dei farmaci segue un’eliminazione di primo ordine: in ogni emivita viene rimossa la stessa frazione.

Con dosi regolari, il livello raggiunge lo stato stazionario dopo circa 4–5 emivite. Una dose di carico è una prima dose più grande che raggiunge più in fretta il livello desiderato.

3Farmacodinamica: recettori e risposte

La maggior parte dei farmaci agisce su un recettore, una proteina a cui normalmente si lega un messaggero naturale (come l’adrenalina o l’acetilcolina). Altri agiscono su enzimi, canali ionici o trasportatori.

• Un agonista si lega al recettore e lo attiva. Il salbutamolo è un agonista beta-2 che dilata le vie aeree.
• Un antagonista si lega al recettore senza attivarlo e blocca l’agonista. Il naloxone blocca i recettori degli oppioidi.
• Un agonista parziale attiva il recettore solo in parte, anche quando tutti i recettori sono occupati.

Un antagonista competitivo sposta la curva dose–risposta verso destra: serve più agonista, ma si può raggiungere lo stesso massimo. Un antagonista non competitivo abbassa la risposta massima.

La potenza è quanto farmaco serve per un effetto. La dose che dà metà dell’effetto massimo è l’EC50; un EC50 più basso significa un farmaco più potente. L’efficacia è l’effetto massimo che il farmaco può produrre.

L’indice terapeutico è il rapporto tra la dose tossica e la dose efficace. I farmaci con un indice ristretto, come warfarin, digossina, litio e gentamicina, richiedono un monitoraggio attento.

4Come ragionare su un farmaco

Non puoi memorizzare ogni farmaco, ma puoi ragionare a partire da pochi fatti. Usa questi passaggi:

1. Individua la classe dal nome del farmaco o dalla domanda.
2. Ricorda il bersaglio e il meccanismo: quale recettore, enzima o canale, e se viene attivato o bloccato.
3. Prevedi gli effetti dal meccanismo. Gli effetti desiderati e gli effetti collaterali derivano spesso dallo stesso bersaglio in organi diversi.
4. Pensa alla cinetica: quale organo elimina il farmaco, quali interazioni ne modificano il livello e quali pazienti (età avanzata, malattie renali o epatiche) richiedono attenzione.
5. Ricorda il monitoraggio e l’antidoto. Per esempio la vitamina K inverte l’effetto del warfarin, la protamina quello dell’eparina e il naloxone quello degli oppioidi.

5Un esempio svolto

Ragiona a partire dal meccanismo. Prova a prevedere il passaggio successivo prima di aprirlo.

6Errori comuni

• Confondere potenza (quanto farmaco serve) ed efficacia (quanto è grande l’effetto massimo).
• Invertire le interazioni enzimatiche. Un inibitore rallenta la degradazione, quindi il livello dell’altro farmaco aumenta; un induttore lo fa diminuire.
• Pensare che un farmaco sia scomparso dopo due emivite. Ne resta ancora il 25%; dopo circa 5 emivite ne resta circa il 3%.
• Scambiare gli antidoti: vitamina K per il warfarin, protamina per l’eparina.
• Dimenticare il metabolismo di primo passaggio, che riguarda i farmaci assunti per bocca ma non quelli endovenosi.
• Trattare un antagonista competitivo come se abbassasse l’effetto massimo. Quello è un antagonista non competitivo.

7Come sono fatte le domande d’esame

• Facile (termini e fatti chiave): definizioni e fatti classici. Che cosa significa emivita, che cos’è un antagonista, quale farmaco tratta l’anafilassi (adrenalina) o un attacco acuto di asma (un agonista beta-2 a breve durata d’azione).
• Medio (applicare i concetti): meccanismi e cinetica. Come agisce una classe di farmaci, come un’interazione modifica un livello, come l’insufficienza renale cambia una dose.
• Difficile (casi e analisi): un caso clinico. Riconosci una tossicità o un’interazione pericolosa, la spieghi a partire dal meccanismo, o ricavi un livello dall’emivita.

Nelle domande difficili, torna al bersaglio. La maggior parte degli effetti avversi e delle interazioni deriva dal meccanismo o dall’organo che elimina il farmaco.