Farmacologie: oefenvragen met uitleg

1Wat farmacologie bestudeert

Farmacologie is de studie van hoe geneesmiddelen op het lichaam werken. Een geneesmiddel is een stof die een lichaamsfunctie verandert, zoals een pijnstiller, een antibioticum of een bloeddrukpil.

Het vak heeft twee helften die makkelijk uit elkaar te houden zijn:

• Farmacokinetiek is wat het lichaam met het geneesmiddel doet: hoe het wordt opgenomen, verdeeld, afgebroken en uitgescheiden.
• Farmacodynamiek is wat het geneesmiddel met het lichaam doet: aan welk doelwit het bindt en welk effect volgt.

Elk geneesmiddel heeft een generieke naam (bijvoorbeeld paracetamol) en vaak meerdere merknamen. Generieke namen tonen vaak aan hun uitgang de klasse van het middel:

• “-olol” (atenolol, propranolol): bètablokkers.
• “-pril” (ramipril): ACE-remmers. “-sartan” (losartan): angiotensine-II-receptorblokkers.
• “-statine” (simvastatine): statines, die cholesterol verlagen. “-prazol” (omeprazol): protonpompremmers, die maagzuur verminderen.

2Farmacokinetiek: de reis van een geneesmiddel

Onthoud de vier fasen met ADME:

1. Absorptie: het geneesmiddel komt in het bloed. Een intraveneuze dosis is 100% beschikbaar. Een tablet is dat vaak minder, omdat de lever een deel afbreekt voordat het de bloedsomloop bereikt (first-pass-metabolisme).
2. Distributie: het geneesmiddel verspreidt zich in de weefsels. Veel geneesmiddelen binden aan plasma-eiwitten, vooral albumine; alleen het vrije geneesmiddel werkt. Vetoplosbare geneesmiddelen passeren de bloed-hersenbarrière gemakkelijker.
3. Metabolisme: vooral in de lever, vaak door de cytochroom-P450-enzymen (CYP). Een enzymremmer verhoogt de spiegel van andere geneesmiddelen; een enzyminductor verlaagt die.
4. Excretie: vooral via de nieren. Bij nierfalen stapelen geneesmiddelen die door de nier worden geklaard zich op, dus wordt de dosis verlaagd of het interval verlengd.

De halfwaardetijd (t½) is de tijd waarin de plasmaspiegel met de helft daalt. De meeste geneesmiddelen volgen eerste-orde-eliminatie: in elke halfwaardetijd wordt dezelfde fractie verwijderd.

Bij regelmatige doses bereikt de spiegel na ongeveer 4–5 halfwaardetijden een steady state (evenwichtstoestand). Een oplaaddosis is een grotere eerste dosis die de streefspiegel sneller bereikt.

3Farmacodynamiek: receptoren en reacties

De meeste geneesmiddelen werken op een receptor, een eiwit waaraan een natuurlijke boodschapper (zoals adrenaline of acetylcholine) normaal bindt. Andere werken op enzymen, ionkanalen of transporters.

• Een agonist bindt aan de receptor en activeert hem. Salbutamol is een bèta-2-agonist die de luchtwegen verwijdt.
• Een antagonist bindt aan de receptor zonder hem te activeren en blokkeert de agonist. Naloxon blokkeert opioïdreceptoren.
• Een partiële agonist activeert de receptor maar gedeeltelijk, zelfs als elke receptor bezet is.

Een competitieve antagonist verschuift de dosis–responscurve naar rechts: er is meer agonist nodig, maar hetzelfde maximum kan worden bereikt. Een niet-competitieve antagonist verlaagt de maximale respons.

Potentie is hoeveel geneesmiddel nodig is voor een effect. De dosis die het halve maximale effect geeft, is de EC50; een lagere EC50 betekent een potenter geneesmiddel. Werkzaamheid (efficacy) is het maximale effect dat het geneesmiddel kan geven.

De therapeutische index is de verhouding tussen de toxische dosis en de werkzame dosis. Geneesmiddelen met een smalle index, zoals warfarine, digoxine, lithium en gentamicine, vragen nauwkeurige controle.

4Hoe je over een geneesmiddel redeneert

Je kunt niet elk geneesmiddel uit je hoofd leren, maar je kunt uit een paar feiten redeneren. Gebruik deze stappen:

1. Benoem de klasse uit de naam van het geneesmiddel of uit de vraag.
2. Haal het doelwit en het mechanisme op: welke receptor, enzym of kanaal, en of het wordt geactiveerd of geblokkeerd.
3. Voorspel de effecten uit het mechanisme. Gewenste effecten en bijwerkingen komen vaak van hetzelfde doelwit in verschillende organen.
4. Denk aan de kinetiek: welk orgaan het geneesmiddel klaart, welke interacties de spiegel veranderen en welke patiënten (hoge leeftijd, nier- of leverziekte) voorzichtigheid vragen.
5. Haal controle en omkering op. Bijvoorbeeld: vitamine K keert warfarine om, protamine keert heparine om en naloxon keert opioïden om.

5Een uitgewerkt voorbeeld

Redeneer vanuit het mechanisme. Probeer de volgende stap te voorspellen voordat je haar opent.

6Veelgemaakte fouten

• Potentie (hoeveel geneesmiddel nodig is) en werkzaamheid (hoe groot het maximale effect is) door elkaar halen.
• Enzyminteracties omgekeerd begrijpen. Een remmer vertraagt de afbraak, dus de spiegel van het andere geneesmiddel stijgt; een inductor laat hem dalen.
• Denken dat een geneesmiddel na twee halfwaardetijden weg is. Dan is nog 25% over; na ongeveer 5 halfwaardetijden blijft ruwweg 3% over.
• De antidota verwisselen: vitamine K voor warfarine, protamine voor heparine.
• Het first-pass-metabolisme vergeten, dat geneesmiddelen die via de mond worden ingenomen beïnvloedt maar intraveneuze niet.
• Een competitieve antagonist behandelen alsof hij het maximale effect verlaagt. Dat doet een niet-competitieve antagonist.

7Hoe tentamenvragen eruitzien

• Makkelijk (kernbegrippen en feiten): definities en klassieke feiten. Wat halfwaardetijd betekent, wat een antagonist is, welk geneesmiddel anafylaxie behandelt (adrenaline) of een acute astma-aanval (een kortwerkende bèta-2-agonist).
• Gemiddeld (concepten toepassen): mechanismen en kinetiek. Hoe een geneesmiddelklasse werkt, hoe een interactie een spiegel verandert, hoe nierfalen een dosis verandert.
• Moeilijk (gevallen en analyse): een patiëntcasus. Je herkent een toxiciteit of een gevaarlijke interactie, verklaart die uit het mechanisme, of berekent een spiegel uit de halfwaardetijd.

Ga bij moeilijke vragen terug naar het doelwit. De meeste bijwerkingen en interacties volgen uit het mechanisme of uit het orgaan dat het geneesmiddel klaart.