药理学：练习题及解析

1药理学研究什么

药理学研究药物如何作用于身体。药物是改变身体某种功能的化学物质，例如止痛药、抗生素或降压药片。

这门学科有两个容易区分的部分：

• 药代动力学是身体对药物做了什么：药物如何被吸收、分布、分解和排出。
• 药效动力学是药物对身体做了什么：它与哪个靶点结合，随后产生什么效应。

每种药物都有一个通用名（例如对乙酰氨基酚）和通常几个商品名。通用名的词尾通常显示药物的类别：

• “-olol”（阿替洛尔、普萘洛尔）：β 受体阻滞剂。
• “-pril”（雷米普利）：ACE 抑制剂。“-sartan”（氯沙坦）：血管紧张素 II 受体拮抗剂。
• “-statin”（辛伐他汀）：他汀类，降低胆固醇。“-prazole”（奥美拉唑）：质子泵抑制剂，减少胃酸。

2药代动力学：药物的旅程

用 ADME 记住这四个阶段：

1. 吸收：药物进入血液。静脉注射的剂量 100% 可用。药片往往较少，因为肝脏在药物进入循环之前分解了一部分（首过代谢）。
2. 分布：药物扩散到组织中。许多药物与血浆蛋白结合，主要是白蛋白；只有游离的药物才起作用。脂溶性药物更容易通过血脑屏障。
3. 代谢：主要在肝脏，常由细胞色素 P450（CYP）酶完成。酶抑制剂会升高其他药物的水平；酶诱导剂会降低它。
4. 排泄：主要通过肾脏。在肾衰竭时，由肾脏清除的药物会蓄积，所以要减少剂量或延长间隔。

半衰期（t½）是血浆水平下降一半所需的时间。大多数药物遵循一级消除：每个半衰期内去除的比例相同。

在定期给药时，水平在大约 4–5 个半衰期后达到稳态。负荷剂量是较大的首剂，能更快达到目标水平。

3药效动力学：受体和反应

大多数药物作用于受体，这是一种天然信使（如肾上腺素或乙酰胆碱）通常与之结合的蛋白质。另一些药物作用于酶、离子通道或转运体。

• 激动剂与受体结合并激活它。沙丁胺醇是 β2 激动剂，能使气道变宽。
• 拮抗剂与受体结合但不激活它，并阻断激动剂。纳洛酮阻断阿片受体。
• 部分激动剂只部分激活受体，即使每个受体都被占据。

竞争性拮抗剂使剂量–反应曲线右移：需要更多激动剂，但可以达到同样的最大值。非竞争性拮抗剂降低最大反应。

效价（potency）是产生某个效应需要多少药物。产生最大效应一半的剂量是 EC50；EC50 越低，药物的效价越高。效能（efficacy）是药物能产生的最大效应。

治疗指数是中毒剂量与有效剂量之比。治疗指数窄的药物，如华法林、地高辛、锂盐和庆大霉素，需要密切监测。

4如何分析一种药物

你无法记住每一种药物，但可以从几个事实出发推理。按这些步骤：

1. 根据药名或题目说出药物类别。
2. 回忆靶点和机制：哪个受体、酶或通道，以及是被激活还是被阻断。
3. 根据机制预测效应。期望的效应和副作用常常来自不同器官中的同一个靶点。
4. 考虑动力学：哪个器官清除药物，哪些相互作用会改变其水平，哪些患者（高龄、肾病或肝病）需要小心。
5. 回忆监测和逆转。例如维生素 K 逆转华法林，鱼精蛋白逆转肝素，纳洛酮逆转阿片类药物。

5例题讲解

从机制出发推理。在打开下一步之前，试着先预测它。

6常见错误

• 混淆效价（需要多少药物）和效能（最大效应有多大）。
• 把酶相互作用弄反。抑制剂减慢分解，所以另一种药物的水平升高；诱导剂使它下降。
• 以为经过两个半衰期药物就没有了。那时还剩 25%；大约 5 个半衰期后还剩大约 3%。
• 把解毒剂弄混：维生素 K 对应华法林，鱼精蛋白对应肝素。
• 忘了首过代谢，它影响口服药物，而不影响静脉注射的药物。
• 把竞争性拮抗剂当作会降低最大效应。那是非竞争性拮抗剂。

7考试题是什么样的

• 简单（关键术语和事实）：定义和经典事实。半衰期是什么意思、拮抗剂是什么、哪种药物治疗过敏性休克（肾上腺素）或急性哮喘发作（短效 β2 激动剂）。
• 中等（应用概念）：机制和动力学。某类药物如何起作用、相互作用如何改变水平、肾衰竭如何改变剂量。
• 困难（案例与分析）：患者案例。你要识别毒性或危险的相互作用，从机制出发加以解释，或根据半衰期算出某个水平。

对于困难的题目，回到靶点。大多数不良反应和相互作用都源于机制，或清除该药物的器官。