Farmacologia: questões para praticar com explicações

1O que a farmacologia estuda

A farmacologia é o estudo de como os fármacos agem no corpo. Um fármaco é uma substância química que altera uma função do corpo, como um analgésico, um antibiótico ou um comprimido para pressão arterial.

A disciplina tem duas metades fáceis de distinguir:

• A farmacocinética é o que o corpo faz com o fármaco: como ele é absorvido, distribuído, metabolizado e eliminado.
• A farmacodinâmica é o que o fármaco faz com o corpo: a qual alvo ele se liga e que efeito se segue.

Todo fármaco tem um nome genérico (por exemplo paracetamol) e muitas vezes vários nomes comerciais. Os nomes genéricos costumam mostrar a classe do fármaco pela terminação:

• “-olol” (atenolol, propranolol): betabloqueadores.
• “-pril” (ramipril): inibidores da ECA. “-sartan” (losartana): bloqueadores do receptor da angiotensina II.
• “-statina” (sinvastatina): estatinas, que reduzem o colesterol. “-prazol” (omeprazol): inibidores da bomba de prótons, que reduzem o ácido do estômago.

2Farmacocinética: a jornada de um fármaco

Lembre as quatro etapas com a sigla ADME:

1. Absorção: o fármaco entra no sangue. Uma dose intravenosa tem 100% de disponibilidade. Um comprimido costuma ter menos, porque o fígado destrói parte dele antes de chegar à circulação (metabolismo de primeira passagem).
2. Distribuição: o fármaco se espalha pelos tecidos. Muitos fármacos se ligam às proteínas plasmáticas, principalmente a albumina; só o fármaco livre age. Os fármacos lipossolúveis atravessam mais facilmente a barreira hematoencefálica.
3. Metabolismo: principalmente no fígado, muitas vezes pelas enzimas do citocromo P450 (CYP). Um inibidor enzimático aumenta o nível de outros fármacos; um indutor enzimático o reduz.
4. Excreção: principalmente pelos rins. Na insuficiência renal, os fármacos eliminados pelos rins se acumulam, então a dose é reduzida ou o intervalo é alongado.

A meia-vida (t½) é o tempo para o nível plasmático cair à metade. A maioria dos fármacos segue eliminação de primeira ordem: a mesma fração é removida a cada meia-vida.

Com doses regulares, o nível atinge um estado de equilíbrio (steady state) depois de cerca de 4–5 meias-vidas. Uma dose de ataque é uma primeira dose maior que atinge o nível-alvo mais rápido.

3Farmacodinâmica: receptores e respostas

A maioria dos fármacos age sobre um receptor, uma proteína à qual normalmente se liga um mensageiro natural (como a adrenalina ou a acetilcolina). Outros agem sobre enzimas, canais iônicos ou transportadores.

• Um agonista se liga ao receptor e o ativa. O salbutamol é um agonista beta-2 que dilata as vias aéreas.
• Um antagonista se liga ao receptor sem ativá-lo e bloqueia o agonista. A naloxona bloqueia os receptores opioides.
• Um agonista parcial ativa o receptor apenas em parte, mesmo quando todos os receptores estão ocupados.

Um antagonista competitivo desloca a curva dose–resposta para a direita: é preciso mais agonista, mas o mesmo máximo pode ser alcançado. Um antagonista não competitivo reduz a resposta máxima.

A potência é a quantidade de fármaco necessária para um efeito. A dose que dá metade do efeito máximo é a CE50; uma CE50 menor significa um fármaco mais potente. A eficácia é o efeito máximo que o fármaco pode produzir.

O índice terapêutico é a razão entre a dose tóxica e a dose eficaz. Os fármacos com índice estreito, como a varfarina, a digoxina, o lítio e a gentamicina, exigem monitoramento rigoroso.

4Como raciocinar sobre um fármaco

Você não consegue memorizar todos os fármacos, mas pode raciocinar a partir de alguns fatos. Use estes passos:

1. Nomeie a classe a partir do nome do fármaco ou da questão.
2. Lembre o alvo e o mecanismo: qual receptor, enzima ou canal, e se é ativado ou bloqueado.
3. Preveja os efeitos a partir do mecanismo. Os efeitos desejados e os efeitos colaterais muitas vezes vêm do mesmo alvo em órgãos diferentes.
4. Pense na cinética: qual órgão elimina o fármaco, quais interações alteram seu nível e quais pacientes (idade avançada, doença renal ou hepática) exigem cuidado.
5. Lembre o monitoramento e a reversão. Por exemplo, a vitamina K reverte a varfarina, a protamina reverte a heparina e a naloxona reverte os opioides.

5Um exemplo resolvido

Raciocine a partir do mecanismo. Tente prever o próximo passo antes de abri-lo.

6Erros comuns

• Confundir potência (quanto fármaco é necessário) com eficácia (quão grande é o efeito máximo).
• Inverter as interações enzimáticas. Um inibidor retarda a degradação, então o nível do outro fármaco sobe; um indutor o faz cair.
• Achar que um fármaco desaparece depois de duas meias-vidas. Aí ainda resta 25%; depois de cerca de 5 meias-vidas restam aproximadamente 3%.
• Trocar os antídotos: vitamina K para a varfarina, protamina para a heparina.
• Esquecer o metabolismo de primeira passagem, que afeta os fármacos tomados por via oral, mas não os intravenosos.
• Tratar um antagonista competitivo como se reduzisse o efeito máximo. Isso é um antagonista não competitivo.

7Como são as questões de prova

• Fácil (termos e fatos essenciais): definições e fatos clássicos. O que significa meia-vida, o que é um antagonista, qual fármaco trata a anafilaxia (adrenalina) ou uma crise aguda de asma (um agonista beta-2 de ação curta).
• Médio (aplicação dos conceitos): mecanismos e cinética. Como funciona uma classe de fármacos, como uma interação altera um nível, como a insuficiência renal altera uma dose.
• Difícil (casos e análise): um caso de paciente. Você reconhece uma toxicidade ou uma interação perigosa, a explica pelo mecanismo, ou calcula um nível a partir da meia-vida.

Nas questões difíceis, volte ao alvo. A maioria dos efeitos adversos e das interações decorre do mecanismo ou do órgão que elimina o fármaco.