Dược lý học: câu hỏi luyện tập có giải thích

1Dược lý học nghiên cứu gì

Dược lý học là môn nghiên cứu cách thuốc tác động lên cơ thể. Thuốc là một hóa chất làm thay đổi một chức năng cơ thể, như thuốc giảm đau, kháng sinh hoặc viên thuốc huyết áp.

Môn học có hai nửa dễ phân biệt:

• Dược động học là những gì cơ thể làm với thuốc: thuốc được hấp thu, phân bố, chuyển hóa và thải trừ như thế nào.
• Dược lực học là những gì thuốc làm với cơ thể: nó gắn vào đích nào và hiệu ứng nào theo sau.

Mỗi loại thuốc có một tên gốc (generic) (ví dụ paracetamol) và thường có vài tên thương mại. Tên gốc thường cho thấy nhóm thuốc ở phần đuôi:

• “-olol” (atenolol, propranolol): thuốc chẹn beta.
• “-pril” (ramipril): thuốc ức chế men chuyển (ACE). “-sartan” (losartan): thuốc chẹn thụ thể angiotensin II.
• “-statin” (simvastatin): statin, làm giảm cholesterol. “-prazole” (omeprazole): thuốc ức chế bơm proton, làm giảm acid dạ dày.

2Dược động học: hành trình của một loại thuốc

Hãy nhớ bốn giai đoạn bằng ADME:

1. Hấp thu (Absorption): thuốc vào máu. Liều tiêm tĩnh mạch có sinh khả dụng 100%. Viên thuốc thường thấp hơn, vì gan phân hủy một phần trước khi nó vào tuần hoàn (chuyển hóa lần đầu qua gan).
2. Phân bố (Distribution): thuốc lan vào các mô. Nhiều thuốc gắn vào protein huyết tương, chủ yếu là albumin; chỉ thuốc tự do mới có tác dụng. Thuốc tan trong mỡ qua hàng rào máu–não dễ hơn.
3. Chuyển hóa (Metabolism): chủ yếu ở gan, thường nhờ các enzym cytochrome P450 (CYP). Một chất ức chế enzym làm tăng nồng độ các thuốc khác; một chất cảm ứng enzym làm giảm nồng độ đó.
4. Thải trừ (Excretion): chủ yếu qua thận. Trong suy thận, các thuốc được thận đào thải sẽ tích tụ, nên liều được giảm hoặc khoảng cách giữa các liều được kéo dài.

Thời gian bán thải (t½) là thời gian để nồng độ huyết tương giảm một nửa. Hầu hết thuốc theo động học thải trừ bậc một: cùng một tỉ lệ được loại bỏ trong mỗi thời gian bán thải.

Với các liều đều đặn, nồng độ đạt trạng thái ổn định sau khoảng 4–5 thời gian bán thải. Một liều nạp là liều đầu lớn hơn để đạt nồng độ mục tiêu nhanh hơn.

3Dược lực học: thụ thể và đáp ứng

Hầu hết thuốc tác động lên một thụ thể, một protein mà một chất truyền tin tự nhiên (như adrenaline hay acetylcholine) thường gắn vào. Số khác tác động lên enzym, kênh ion hoặc chất vận chuyển.

• Một chất chủ vận (agonist) gắn vào thụ thể và kích hoạt nó. Salbutamol là một chất chủ vận beta-2 làm giãn đường thở.
• Một chất đối kháng (antagonist) gắn vào thụ thể mà không kích hoạt nó và chặn chất chủ vận. Naloxone chặn các thụ thể opioid.
• Một chất chủ vận từng phần chỉ kích hoạt thụ thể một phần, ngay cả khi mọi thụ thể đều bị chiếm.

Một chất đối kháng cạnh tranh làm dịch đường cong liều–đáp ứng sang phải: cần nhiều chất chủ vận hơn, nhưng vẫn đạt được cùng mức tối đa. Một chất đối kháng không cạnh tranh làm giảm đáp ứng tối đa.

Hiệu lực (potency) là lượng thuốc cần cho một tác dụng. Liều cho một nửa tác dụng tối đa là EC50; EC50 thấp hơn nghĩa là thuốc có hiệu lực mạnh hơn. Hiệu quả (efficacy) là tác dụng tối đa mà thuốc có thể tạo ra.

Chỉ số điều trị là tỉ số giữa liều gây độc và liều hiệu quả. Các thuốc có chỉ số hẹp, như warfarin, digoxin, lithium và gentamicin, cần được theo dõi sát.

4Cách suy luận về một loại thuốc

Bạn không thể học thuộc mọi loại thuốc, nhưng có thể suy luận từ một vài sự kiện. Hãy dùng các bước sau:

1. Gọi tên nhóm từ tên thuốc hoặc từ câu hỏi.
2. Nhớ lại đích và cơ chế: thụ thể, enzym hay kênh nào, và nó bị kích hoạt hay bị chặn.
3. Dự đoán các tác dụng từ cơ chế. Tác dụng mong muốn và tác dụng phụ thường đến từ cùng một đích ở các cơ quan khác nhau.
4. Nghĩ về động học: cơ quan nào thải thuốc, tương tác nào làm thay đổi nồng độ, và bệnh nhân nào (tuổi cao, bệnh thận hoặc gan) cần thận trọng.
5. Nhớ lại việc theo dõi và giải độc. Ví dụ vitamin K đảo ngược warfarin, protamine đảo ngược heparin và naloxone đảo ngược opioid.

5Một ví dụ có lời giải

Hãy suy luận từ cơ chế. Cố gắng dự đoán bước tiếp theo trước khi mở nó ra.

6Lỗi thường gặp

• Nhầm hiệu lực (cần bao nhiêu thuốc) với hiệu quả (tác dụng tối đa lớn thế nào).
• Hiểu ngược tương tác enzym. Chất ức chế làm chậm sự phân hủy, nên nồng độ của thuốc khác tăng; chất cảm ứng làm nó giảm.
• Nghĩ rằng thuốc đã hết sau hai thời gian bán thải. Khi đó vẫn còn 25%; sau khoảng 5 thời gian bán thải còn khoảng 3%.
• Đổi chỗ các thuốc giải độc: vitamin K cho warfarin, protamine cho heparin.
• Quên chuyển hóa lần đầu qua gan, vốn ảnh hưởng đến thuốc uống nhưng không ảnh hưởng thuốc tiêm tĩnh mạch.
• Coi một chất đối kháng cạnh tranh như thể nó làm giảm tác dụng tối đa. Đó là chất đối kháng không cạnh tranh.

7Các câu hỏi thi trông như thế nào

• Dễ (thuật ngữ và sự kiện chính): định nghĩa và sự kiện kinh điển. Thời gian bán thải nghĩa là gì, chất đối kháng là gì, thuốc nào điều trị sốc phản vệ (adrenaline) hoặc cơn hen cấp (chất chủ vận beta-2 tác dụng ngắn).
• Trung bình (vận dụng khái niệm): cơ chế và động học. Một nhóm thuốc hoạt động thế nào, một tương tác làm thay đổi nồng độ ra sao, suy thận làm thay đổi liều như thế nào.
• Khó (ca bệnh và phân tích): một ca bệnh nhân. Bạn nhận ra một độc tính hoặc một tương tác nguy hiểm, giải thích nó từ cơ chế, hoặc tính nồng độ từ thời gian bán thải.

Với các câu khó, hãy quay lại đích tác dụng. Hầu hết tác dụng bất lợi và tương tác đều suy ra từ cơ chế hoặc từ cơ quan thải thuốc.