Farmacología: preguntas de práctica con explicaciones

1Qué estudia la farmacología

La farmacología es el estudio de cómo actúan los fármacos en el cuerpo. Un fármaco es una sustancia química que cambia una función del organismo, como un analgésico, un antibiótico o una pastilla para la tensión arterial.

La materia tiene dos mitades fáciles de distinguir:

• La farmacocinética es lo que el cuerpo le hace al fármaco: cómo se absorbe, se distribuye, se degrada y se elimina.
• La farmacodinamia es lo que el fármaco le hace al cuerpo: a qué diana se une y qué efecto sigue.

Todo fármaco tiene un nombre genérico (por ejemplo paracetamol) y a menudo varios nombres comerciales. Los nombres genéricos suelen mostrar la clase del fármaco en su terminación:

• “-olol” (atenolol, propranolol): betabloqueantes.
• “-pril” (ramipril): inhibidores de la ECA. “-sartán” (losartán): antagonistas de los receptores de la angiotensina II.
• “-estatina” (simvastatina): estatinas, que reducen el colesterol. “-prazol” (omeprazol): inhibidores de la bomba de protones, que reducen el ácido gástrico.

2Farmacocinética: el viaje de un fármaco

Recuerda las cuatro etapas con ADME:

1. Absorción: el fármaco entra en la sangre. Una dosis intravenosa está disponible al 100 %. Un comprimido suele estarlo menos, porque el hígado degrada una parte antes de que llegue a la circulación (metabolismo de primer paso).
2. Distribución: el fármaco se reparte por los tejidos. Muchos fármacos se unen a proteínas plasmáticas, sobre todo la albúmina; solo el fármaco libre actúa. Los fármacos liposolubles atraviesan con más facilidad la barrera hematoencefálica.
3. Metabolismo: sobre todo en el hígado, a menudo por las enzimas del citocromo P450 (CYP). Un inhibidor enzimático eleva el nivel de otros fármacos; un inductor enzimático lo reduce.
4. Excreción: sobre todo por los riñones. En la insuficiencia renal, los fármacos que elimina el riñón se acumulan, por lo que se reduce la dosis o se alarga el intervalo.

La semivida (t½) es el tiempo que tarda el nivel plasmático en reducirse a la mitad. La mayoría de los fármacos siguen una eliminación de primer orden: en cada semivida se elimina la misma fracción.

Con dosis regulares, el nivel alcanza un estado estacionario tras unas 4–5 semividas. Una dosis de carga es una primera dosis mayor que alcanza antes el nivel objetivo.

3Farmacodinamia: receptores y respuestas

La mayoría de los fármacos actúan sobre un receptor, una proteína a la que normalmente se une un mensajero natural (como la adrenalina o la acetilcolina). Otros actúan sobre enzimas, canales iónicos o transportadores.

• Un agonista se une al receptor y lo activa. El salbutamol es un agonista beta-2 que ensancha las vías respiratorias.
• Un antagonista se une al receptor sin activarlo y bloquea al agonista. La naloxona bloquea los receptores opioides.
• Un agonista parcial activa el receptor solo en parte, incluso cuando todos los receptores están ocupados.

Un antagonista competitivo desplaza la curva dosis–respuesta hacia la derecha: hace falta más agonista, pero se puede alcanzar el mismo máximo. Un antagonista no competitivo reduce la respuesta máxima.

La potencia es la cantidad de fármaco necesaria para un efecto. La dosis que da la mitad del efecto máximo es la CE50; una CE50 menor significa un fármaco más potente. La eficacia es el efecto máximo que puede producir el fármaco.

El índice terapéutico es el cociente entre la dosis tóxica y la dosis eficaz. Los fármacos con un índice estrecho, como la warfarina, la digoxina, el litio y la gentamicina, requieren una vigilancia estrecha.

4Cómo razonar sobre un fármaco

No puedes memorizar todos los fármacos, pero sí razonar a partir de unos pocos datos. Sigue estos pasos:

1. Nombra la clase a partir del nombre del fármaco o de la pregunta.
2. Recuerda la diana y el mecanismo: qué receptor, enzima o canal, y si se activa o se bloquea.
3. Predice los efectos a partir del mecanismo. Los efectos buscados y los efectos secundarios suelen venir de la misma diana en órganos distintos.
4. Piensa en la cinética: qué órgano elimina el fármaco, qué interacciones cambian su nivel y qué pacientes (edad avanzada, enfermedad renal o hepática) necesitan cuidado.
5. Recuerda la monitorización y la reversión. Por ejemplo, la vitamina K revierte la warfarina, la protamina revierte la heparina y la naloxona revierte los opioides.

5Un ejemplo resuelto

Razona a partir del mecanismo. Intenta predecir el paso siguiente antes de abrirlo.

6Errores frecuentes

• Confundir la potencia (cuánto fármaco hace falta) con la eficacia (qué tan grande es el efecto máximo).
• Invertir las interacciones enzimáticas. Un inhibidor frena la degradación, así que el nivel del otro fármaco sube; un inductor lo hace bajar.
• Pensar que un fármaco desaparece tras dos semividas. Entonces queda aún un 25 %; tras unas 5 semividas queda aproximadamente un 3 %.
• Intercambiar los antídotos: vitamina K para la warfarina, protamina para la heparina.
• Olvidar el metabolismo de primer paso, que afecta a los fármacos tomados por vía oral pero no a los intravenosos.
• Tratar a un antagonista competitivo como si redujera el efecto máximo. Eso lo hace un antagonista no competitivo.

7Cómo son las preguntas de examen

• Fácil (términos y datos clave): definiciones y datos clásicos. Qué significa semivida, qué es un antagonista, qué fármaco trata la anafilaxia (adrenalina) o una crisis asmática aguda (un agonista beta-2 de acción corta).
• Medio (aplicar los conceptos): mecanismos y cinética. Cómo actúa una clase de fármacos, cómo una interacción cambia un nivel, cómo la insuficiencia renal cambia una dosis.
• Difícil (casos y análisis): un caso de paciente. Reconoces una toxicidad o una interacción peligrosa, la explicas a partir del mecanismo, o calculas un nivel a partir de la semivida.

En las preguntas difíciles, vuelve a la diana. La mayoría de los efectos adversos y de las interacciones se derivan del mecanismo o del órgano que elimina el fármaco.