Farmakokinetik klinis: latihan soal dengan penyelesaian langkah demi langkah

Latihan soal Farmakokinetik klinis gratis dengan diagram, petunjuk, dan pembahasan lengkap. Nilai baru setiap kali, dalam tiga tingkat: waktu paruh, kadar, dan dosis muat, klirens, Vd, S, dan F, perancangan regimen dan penyesuaian ginjal.

Soal latihan gratisMudah
110t (h)C (mg/L)6 mg/L2 hC = ?

Latihan (nilai rekaan, bukan pedoman klinis). Tepat setelah dosis IV, kadar tobramycin adalah 6 mg/L. Waktu paruhnya 2 jam, dan obat dieliminasi dengan kinetika orde pertama. Berapa kadar C 2 jam kemudian?

C₀ = 6 mg/Lt½ = 2 ht = 2 h
mg/L
Soal berikutnya →

Yang Anda latih

  1. Mudahwaktu paruh, kadar, dan dosis muat
  2. Sedangklirens, Vd, S, dan F
  3. Sulitperancangan regimen dan penyesuaian ginjal

Cara menyelesaikan soal Farmakokinetik klinis

  1. Ubah waktu paruh menjadi konstanta laju: k = 0,693/t½.
  2. Ubah nilai per kg menjadi total: Vd (L) = L/kg × berat badan, CL (L/jam) = L/kg/jam × berat badan.
  3. Pilih hubungannya: C = C₀·e−kt, LD = Vd·C/(S·F), laju pemeliharaan = CL·Css/(S·F), τ = ln(Cpuncak/Clembah)/k.
  4. Untuk fungsi ginjal, perkirakan dulu CrCl dengan Cockcroft–Gault, lalu skalakan dosis atau intervalnya.
  5. Periksa hasilnya: kadar turun setengah pada setiap waktu paruh, dan keadaan mantap memerlukan sekitar lima waktu paruh.

Kesalahan umum

  • Memakai 1/t½, bukan 0,693/t½.
  • Memakai log₁₀, bukan ln.
  • Mengalikan dengan S atau F, bukan membagi.
  • Lupa berat badan untuk nilai per kg.
  • Memberikan seluruh dosis muat padahal sebagian kadar sudah ada.

Rumus utama

Konstanta laju dan waktu paruh
k = ln 2/t½ = 0,693/t½
Peluruhan orde pertama
C = C₀·e−kt = C₀·(1/2)t/t½
Dua kadar
k = ln(C₁/C₂)/Δt
Volume dan klirens
Vd = dose/C₀, CL = k·Vd
Dosis muat (loading dose)
LD = Vd·C/(S·F)
Laju pemeliharaan
R = CL·Css/(S·F)
Rata-rata keadaan mantap
Css,avg = S·F·D/(CL·τ)
Keadaan tunak
1 − (1/2)ⁿ setelah n waktu paruh; ≈ 97% setelah 5
Infus
C = (R/CL)(1 − e−kt)
Interval dan dosis dari puncak dan lembah
τ = ln(Cpeak/Ctrough)/k, D = Vd·(Cpeak − Ctrough)
Cockcroft–Gault
CrCl = (140 − usia) × kg/(72 × SCr mg/dL), × 0,85 untuk wanita
Penyesuaian ginjal
dosis × CrCl/normal; Dettli Q = 1 − fe·(1 − CrCl/normal)

Pelajari Farmakokinetik klinis dari nol

Sebelum ini: Perhitungan dosis, Perhitungan farmasi

1Apa yang terjadi pada suatu dosis

Farmakokinetik menggambarkan bagaimana kadar obat dalam darah berubah menurut waktu. Farmakokinetik klinis memakai model sederhana untuk memilih dosis: tubuh adalah satu kompartemen yang tercampur rata dengan volume distribusi (Vd) dan klirens (CL).

Sebagian besar obat dieliminasi dengan kinetika orde pertama: setiap jam fraksi yang sama dari obat dikeluarkan, bukan jumlah yang sama. Itulah sebabnya kadar menjadi setengah setelah setiap waktu paruh.

Model ini dipakai untuk obat dengan rentang terapi sempit, seperti aminoglikosida, vankomisin, teofilin, fenitoin, dan digoksin. Semua nilai dalam pelajaran ini adalah angka buku teks yang khas untuk latihan.

2Waktu paruh dan konstanta laju eliminasi

Konstanta laju eliminasi k (dalam jam⁻¹) dan waktu paruh t½ berkaitan erat:

k = ln 2 / t½ = 0,693 / t½ C = C₀ · e−kt = C₀ · (1/2)t/t½

Pada grafik dengan sumbu konsentrasi logaritmik (plot semilog), peluruhan orde pertama berupa garis lurus. Dari dua kadar C₁ dan C₂ yang diambil berjarak Δt:

k = ln(C₁/C₂) / Δt

Dengan dosis teratur atau infus, kadar naik ke keadaan mantap: setelah n waktu paruh telah mencapai 1 − (1/2)ⁿ darinya, sekitar 97% setelah 5 waktu paruh.

Tes mandiri Kadar turun dari 8 mg/L menjadi 2 mg/L dalam 6 jam. Berapa waktu paruhnya?
  1. 1,5 jam
  2. 3 jam
  3. 4 jam
  4. 6 jam

Jawaban: 3 jam. 8 → 4 → 2 adalah dua kali pembagian dua dalam 6 jam, jadi t½ = 3 jam. Dengan rumus: k = ln(8/2)/6 = 0,231 jam⁻¹ dan t½ = 0,693/0,231 = 3 jam.

3Dosis muat dan dosis pemeliharaan

Dosis muat mengisi volume distribusi sampai kadar target sekaligus. Dosis pemeliharaan mengganti yang dieliminasi, sehingga pada keadaan mantap laju masuk = laju keluar.

LD = Vd × Ctarget / (S × F) laju pemeliharaan = CL × Css / (S × F)
  • S adalah faktor garam: bagian garam yang berupa obat aktif, misalnya 0,8 untuk aminofilin (teofilin) dan 0,92 untuk fenitoin natrium.
  • F adalah bioavailabilitas: bagian dosis oral yang mencapai darah, 1 untuk dosis IV.
  • Vd sering diberikan per kg (L/kg): kalikan dulu dengan berat badan.

Untuk dosis setiap τ jam, kadar rata-rata keadaan mantap adalah Css,rata-rata = S·F·dosis/(CL·τ).

Tes mandiri Vd = 0,5 L/kg, berat badan 80 kg, target 10 mg/L. Obat diberikan sebagai garam dengan S = 0,8 (IV). Berapa dosis muatnya?
  1. 320 mg
  2. 400 mg
  3. 500 mg
  4. 6,25 mg

Jawaban: 500 mg. Vd = 0,5 × 80 = 40 L. Obat aktif yang dibutuhkan: 40 × 10 = 400 mg; dibagi S = 0,8 menjadi 500 mg garam. 320 mg mengalikan dengan S, bukan membagi.

4Puncak, lembah, dan fungsi ginjal

Dengan dosis IV cepat, kadar turun dari puncak ke lembah selama interval pemberian dosis τ. Untuk mencapai puncak dan lembah yang dipilih:

τ = ln(Cpeak/Ctrough) / k dosis = Vd × (Cpeak − Ctrough)

Banyak obat dibersihkan oleh ginjal. Klirens kreatinin diperkirakan dengan persamaan Cockcroft–Gault, CrCl = (140 − usia) × berat/(72 × SCr dalam mg/dL), × 0,85 untuk wanita.

Untuk obat yang hampir seluruhnya dibersihkan oleh ginjal, dosis diskalakan sebanding dengan klirens (dosis × CrCl/normal), atau interval diperpanjang (τ × normal/CrCl). Bila hanya fraksi fe yang diekskresikan oleh ginjal, fraksi dosis Dettli adalah Q = 1 − fe·(1 − CrCl/normal).

5Contoh soal lengkap

Ikuti setiap langkah dan perkirakan langkah berikutnya sebelum membukanya. Semua nilai dibuat-buat untuk latihan.

Contoh soal

Waktu paruh gentamisin seorang pasien adalah 3 jam. Targetnya adalah puncak 8 mg/L dan lembah 1 mg/L. Dengan asumsi dosis IV cepat, interval pemberian dosis berapa yang diperlukan?

1

Konstanta laju

k = 0,693 / 3 = 0,231 h⁻¹
2

Selang

Kadar harus turun dari 8 ke 1 mg/L, faktor 8.

τ = ln(8/1) / 0,231 = 2,079 / 0,231 = 9,0 h
3

Periksa dengan waktu paruh

8 → 4 → 2 → 1 adalah tiga kali pembagian dua: 3 × 3 jam = 9 jam. Jawabannya sesuai.

Jawaban

Interval pemberian dosisnya adalah 9 jam; dalam praktik dibulatkan ke nilai yang praktis dan kadarnya diperiksa.

6Kesalahan umum dan soal ujian

  • Memakai 1/t½, bukan 0,693/t½, untuk k.
  • Memakai log₁₀, bukan logaritma natural ln.
  • Lupa mengalikan Vd atau CL “per kg” dengan berat badan.
  • Mengalikan dengan S atau F, bukan membagi.
  • Memberikan dosis muat penuh padahal pasien sudah memiliki kadar: hanya selisihnya yang diperlukan.

Mudah: k dan t½, kadar setelah suatu waktu, keadaan mantap, dan dosis muat sederhana. Sedang: laju pemeliharaan, S dan F, k dari dua kadar, Vd dan CL. Sulit: interval dan dosis dari puncak dan lembah, penyesuaian ginjal, kadar rata-rata keadaan mantap, dan infus sebelum keadaan mantap.

Tes mandiri Sebuah infus dimulai tanpa dosis muat. Waktu paruhnya 6 jam. Kira-kira berapa fraksi keadaan mantap yang tercapai setelah 12 jam?
  1. 100%
  2. 25%
  3. 50%
  4. 75%

Jawaban: 75%. 12 jam adalah dua waktu paruh: 1 − (1/2)² = 0,75, jadi 75%. 25% adalah bagian yang masih kurang. Keadaan mantap memerlukan sekitar 5 waktu paruh, di sini 30 jam.

Pelajari selangkah demi selangkah di aplikasiPelajari selangkah demi selangkah di aplikasi

Contoh dengan pembahasan

Contoh 1Mudah
110100t (h)C (mg/L)10 mg/L9 hC = ?

Latihan (nilai rekaan, bukan pedoman klinis). Tepat setelah dosis IV, kadar gentamicin adalah 10 mg/L. Waktu paruhnya 3 jam, dan obat dieliminasi dengan kinetika orde pertama. Berapa kadar C 9 jam kemudian?

C₀ = 10 mg/Lt½ = 3 ht = 9 h

Tentukan C (mg/L)

Tampilkan petunjuk
  1. Jumlah waktu paruh: n = t/t½.
  2. C = C₀·(1/2)ⁿ, atau C = C₀·e^(−kt) dengan k = 0,693/t½.
  3. n = 9/3 = 3.
Tampilkan jawaban dan penyelesaian langkah demi langkah

Eliminasi orde pertama: sebagian tetap dari obat dikeluarkan per jam, sehingga C = C₀·e−kt dengan k = ln 2/t½ = 0,693/t½. Setelah n waktu paruh C = C₀·(1/2)ⁿ. Dengan dosis teratur atau infus, kadar mencapai 1 − (1/2)ⁿ dari keadaan mantap setelah n waktu paruh: sekitar 97% setelah 5. Dosis muat mengisi volume distribusi: LD = Vd × C. Angka-angka ini hanya untuk latihan; di samping pasien selalu ikuti protokol setempat dan minta pemeriksaan ganda untuk dosis berisiko tinggi.

Jumlah waktu paruh

n = 9/3 = 3

Tingkat

C = 10·(1/2)3 = 1,25 mg/L

Jawaban

C = 1,25 mg/L
Contoh 2Sedang
Vd = 7 L/kgC = 1 mcg/LLD = ? mcg52 kg · S = 1 · F = 0,7

Latihan (nilai rekaan, bukan pedoman klinis). Seorang pasien 52 kg akan diberi dosis muat digoxin tablet untuk mencapai kadar 1 mcg/L. Volume distribusinya 7 L/kg dan tablet memiliki bioavailabilitas F = 0,7. Cari total dosis muat oral LD dalam mcg.

52 kgVd = 7 L/kgC = 1 mcg/LF = 0,7

Tentukan LD (mcg)

Tampilkan petunjuk
  1. LD = Vd × C/(S × F).
  2. Untuk tablet S = 1 dan F = 0,7.
  3. Vd = 7·52 = 364 L.
Tampilkan jawaban dan penyelesaian langkah demi langkah

Klirens dan volume: pada keadaan mantap laju pemberian dosis sama dengan laju eliminasi, sehingga laju pemeliharaan = CL × Css. Dosis muat adalah LD = Vd × C/(S × F), dengan S faktor garam (bagian obat aktif dalam garam) dan F bioavailabilitas (1 untuk IV). Dari dua kadar, k = ln(C₁/C₂)/Δt; untuk bolus IV Vd = dosis/C₀ dan CL = k × Vd. Angka-angka ini hanya untuk latihan; di samping pasien selalu ikuti protokol setempat dan minta pemeriksaan ganda untuk dosis berisiko tinggi.

Volume distribusi

Vd = 7·52 = 364 L

Jumlah obat aktif yang dibutuhkan

Vd·C = 364·1 = 364 mcg

Dosis muat (loading dose)

LD = 364/(1·0,7) = 520 mcg

Jawaban

LD = 520 mcg

Dalam praktik, dosis dibulatkan ke jumlah yang praktis.

Contoh 3Sulit
VCss,avg​ = ?200 mg · q12hCL = 0,03 L/kg/h86 kg · S = 1 · F = 1

Latihan (nilai rekaan, bukan pedoman klinis). Seorang pasien 86 kg meminum teofilin oral (F = 1) setiap 12 jam. Klirensnya adalah 0,03 L/kg/h. Setiap dosis adalah 200 mg theophylline. Cari kadar rata-rata keadaan mantap Css,avg.

CL = 0,03 L/kg/hτ = 12 hS = 1F = 186 kgD = 200 mg

Tentukan Css,avg (mg/L)

Tampilkan petunjuk
  1. Pada keadaan mantap, laju rata-rata masuk sama dengan laju keluar: S·F·D/τ = CL·Css,rata-rata.
  2. CL (L/jam) = CL (L/kg/jam) × berat badan.
  3. CL = 0,03·86 = 2,58 L/h.
Tampilkan jawaban dan penyelesaian langkah demi langkah

Merancang regimen: pada dosis IV cepat kadar turun dari puncak ke lembah selama interval, sehingga τ = ln(Cpuncak/Clembah)/k dan dosis yang mengembalikan puncak adalah Vd × (Cpuncak − Clembah). Kadar rata-rata keadaan mantap adalah Css,rata-rata = S·F·dosis/(CL·τ). Infus meningkat sebagai C = (R/CL)(1 − e−kt). Untuk obat yang dibersihkan oleh ginjal, dosis disesuaikan dengan klirens kreatinin. Angka-angka ini hanya untuk latihan; di samping pasien selalu ikuti protokol setempat dan minta pemeriksaan ganda untuk dosis berisiko tinggi.

Klirens

CL = 0,03·86 = 2,58 L/h

Kadar rata-rata keadaan mantap

Css,avg = S·F·D/(CL·τ) = 1·1·200/(2,58·12) = 6,46 mg/L

Jawaban

Css,avg = 6,46 mg/L

Tanya jawab

Apa itu Farmakokinetik klinis?

Farmakokinetik menggambarkan bagaimana kadar obat dalam darah berubah menurut waktu. Farmakokinetik klinis memakai model sederhana untuk memilih dosis: tubuh adalah satu kompartemen yang tercampur rata dengan volume distribusi (Vd) dan klirens (CL).

Sebagian besar obat dieliminasi dengan kinetika orde pertama: setiap jam fraksi yang sama dari obat dikeluarkan, bukan jumlah yang sama. Itulah sebabnya kadar menjadi setengah setelah setiap waktu paruh.

Bagaimana cara menyelesaikan soal Farmakokinetik klinis langkah demi langkah?
  1. Ubah waktu paruh menjadi konstanta laju: k = 0,693/t½.
  2. Ubah nilai per kg menjadi total: Vd (L) = L/kg × berat badan, CL (L/jam) = L/kg/jam × berat badan.
  3. Pilih hubungannya: C = C₀·e−kt, LD = Vd·C/(S·F), laju pemeliharaan = CL·Css/(S·F), τ = ln(Cpuncak/Clembah)/k.
  4. Untuk fungsi ginjal, perkirakan dulu CrCl dengan Cockcroft–Gault, lalu skalakan dosis atau intervalnya.
  5. Periksa hasilnya: kadar turun setengah pada setiap waktu paruh, dan keadaan mantap memerlukan sekitar lima waktu paruh.
Apa kesalahan yang sering terjadi pada Farmakokinetik klinis?
  • Memakai 1/t½, bukan 0,693/t½.
  • Memakai log₁₀, bukan ln.
  • Mengalikan dengan S atau F, bukan membagi.
  • Lupa berat badan untuk nilai per kg.
  • Memberikan seluruh dosis muat padahal sebagian kadar sudah ada.
Apa saja yang dilatih dalam soal Farmakokinetik klinis?
  • Mudah: waktu paruh, kadar, dan dosis muat
  • Sedang: klirens, Vd, S, dan F
  • Sulit: perancangan regimen dan penyesuaian ginjal

Setiap soal memakai nilai baru, sehingga Anda mempelajari metodenya, bukan menghafal jawabannya. Buntu? Buka petunjuk kecil terlebih dahulu, dan penjelasan lengkap hanya jika Anda membutuhkannya.

Cara kerja latihan

  • Setiap soal memakai nilai baru, sehingga Anda mempelajari metodenya, bukan menghafal jawabannya.
  • Buntu? Buka petunjuk kecil terlebih dahulu, dan penjelasan lengkap hanya jika Anda membutuhkannya.
  • Kemajuan, kesalahan, dan soal tersimpan Anda disimpan, sehingga Anda dapat mengulasnya sebelum ujian.

Topik sebelum dan sesudah ini

Pelajari dulu

Kalkulator

Mata kuliah dengan topik ini

Topik lain di Keperawatan

Lembar kerja yang dapat dicetak