Farmakokinetik klinis: latihan soal dengan penyelesaian langkah demi langkah
Latihan soal Farmakokinetik klinis gratis dengan diagram, petunjuk, dan pembahasan lengkap. Nilai baru setiap kali, dalam tiga tingkat: waktu paruh, kadar, dan dosis muat, klirens, Vd, S, dan F, perancangan regimen dan penyesuaian ginjal.
Pelajari Farmakokinetik klinis dari nol
Sebelum ini: Perhitungan dosis, Perhitungan farmasi
1Apa yang terjadi pada suatu dosis
Farmakokinetik menggambarkan bagaimana kadar obat dalam darah berubah menurut waktu. Farmakokinetik klinis memakai model sederhana untuk memilih dosis: tubuh adalah satu kompartemen yang tercampur rata dengan volume distribusi (Vd) dan klirens (CL).
Sebagian besar obat dieliminasi dengan kinetika orde pertama: setiap jam fraksi yang sama dari obat dikeluarkan, bukan jumlah yang sama. Itulah sebabnya kadar menjadi setengah setelah setiap waktu paruh.
Model ini dipakai untuk obat dengan rentang terapi sempit, seperti aminoglikosida, vankomisin, teofilin, fenitoin, dan digoksin. Semua nilai dalam pelajaran ini adalah angka buku teks yang khas untuk latihan.
2Waktu paruh dan konstanta laju eliminasi
Konstanta laju eliminasi k (dalam jam⁻¹) dan waktu paruh t½ berkaitan erat:
k = ln 2 / t½ = 0,693 / t½ C = C₀ · e−kt = C₀ · (1/2)t/t½
Pada grafik dengan sumbu konsentrasi logaritmik (plot semilog), peluruhan orde pertama berupa garis lurus. Dari dua kadar C₁ dan C₂ yang diambil berjarak Δt:
k = ln(C₁/C₂) / Δt
Dengan dosis teratur atau infus, kadar naik ke keadaan mantap: setelah n waktu paruh telah mencapai 1 − (1/2)ⁿ darinya, sekitar 97% setelah 5 waktu paruh.
Tes mandiri Kadar turun dari 8 mg/L menjadi 2 mg/L dalam 6 jam. Berapa waktu paruhnya?
- 1,5 jam
- 3 jam
- 4 jam
- 6 jam
Jawaban: 3 jam. 8 → 4 → 2 adalah dua kali pembagian dua dalam 6 jam, jadi t½ = 3 jam. Dengan rumus: k = ln(8/2)/6 = 0,231 jam⁻¹ dan t½ = 0,693/0,231 = 3 jam.
3Dosis muat dan dosis pemeliharaan
Dosis muat mengisi volume distribusi sampai kadar target sekaligus. Dosis pemeliharaan mengganti yang dieliminasi, sehingga pada keadaan mantap laju masuk = laju keluar.
LD = Vd × Ctarget / (S × F) laju pemeliharaan = CL × Css / (S × F)
- S adalah faktor garam: bagian garam yang berupa obat aktif, misalnya 0,8 untuk aminofilin (teofilin) dan 0,92 untuk fenitoin natrium.
- F adalah bioavailabilitas: bagian dosis oral yang mencapai darah, 1 untuk dosis IV.
- Vd sering diberikan per kg (L/kg): kalikan dulu dengan berat badan.
Untuk dosis setiap τ jam, kadar rata-rata keadaan mantap adalah Css,rata-rata = S·F·dosis/(CL·τ).
Tes mandiri Vd = 0,5 L/kg, berat badan 80 kg, target 10 mg/L. Obat diberikan sebagai garam dengan S = 0,8 (IV). Berapa dosis muatnya?
- 320 mg
- 400 mg
- 500 mg
- 6,25 mg
Jawaban: 500 mg. Vd = 0,5 × 80 = 40 L. Obat aktif yang dibutuhkan: 40 × 10 = 400 mg; dibagi S = 0,8 menjadi 500 mg garam. 320 mg mengalikan dengan S, bukan membagi.
4Puncak, lembah, dan fungsi ginjal
Dengan dosis IV cepat, kadar turun dari puncak ke lembah selama interval pemberian dosis τ. Untuk mencapai puncak dan lembah yang dipilih:
τ = ln(Cpeak/Ctrough) / k dosis = Vd × (Cpeak − Ctrough)
Banyak obat dibersihkan oleh ginjal. Klirens kreatinin diperkirakan dengan persamaan Cockcroft–Gault, CrCl = (140 − usia) × berat/(72 × SCr dalam mg/dL), × 0,85 untuk wanita.
Untuk obat yang hampir seluruhnya dibersihkan oleh ginjal, dosis diskalakan sebanding dengan klirens (dosis × CrCl/normal), atau interval diperpanjang (τ × normal/CrCl). Bila hanya fraksi fe yang diekskresikan oleh ginjal, fraksi dosis Dettli adalah Q = 1 − fe·(1 − CrCl/normal).
5Contoh soal lengkap
Ikuti setiap langkah dan perkirakan langkah berikutnya sebelum membukanya. Semua nilai dibuat-buat untuk latihan.
Contoh soalWaktu paruh gentamisin seorang pasien adalah 3 jam. Targetnya adalah puncak 8 mg/L dan lembah 1 mg/L. Dengan asumsi dosis IV cepat, interval pemberian dosis berapa yang diperlukan?
1k = 0,693 / 3 = 0,231 h⁻¹
2Kadar harus turun dari 8 ke 1 mg/L, faktor 8.
τ = ln(8/1) / 0,231 = 2,079 / 0,231 = 9,0 h
38 → 4 → 2 → 1 adalah tiga kali pembagian dua: 3 × 3 jam = 9 jam. Jawabannya sesuai.
Jawaban Interval pemberian dosisnya adalah 9 jam; dalam praktik dibulatkan ke nilai yang praktis dan kadarnya diperiksa.
6Kesalahan umum dan soal ujian
- Memakai 1/t½, bukan 0,693/t½, untuk k.
- Memakai log₁₀, bukan logaritma natural ln.
- Lupa mengalikan Vd atau CL “per kg” dengan berat badan.
- Mengalikan dengan S atau F, bukan membagi.
- Memberikan dosis muat penuh padahal pasien sudah memiliki kadar: hanya selisihnya yang diperlukan.
Mudah: k dan t½, kadar setelah suatu waktu, keadaan mantap, dan dosis muat sederhana. Sedang: laju pemeliharaan, S dan F, k dari dua kadar, Vd dan CL. Sulit: interval dan dosis dari puncak dan lembah, penyesuaian ginjal, kadar rata-rata keadaan mantap, dan infus sebelum keadaan mantap.
Tes mandiri Sebuah infus dimulai tanpa dosis muat. Waktu paruhnya 6 jam. Kira-kira berapa fraksi keadaan mantap yang tercapai setelah 12 jam?
- 100%
- 25%
- 50%
- 75%
Jawaban: 75%. 12 jam adalah dua waktu paruh: 1 − (1/2)² = 0,75, jadi 75%. 25% adalah bagian yang masih kurang. Keadaan mantap memerlukan sekitar 5 waktu paruh, di sini 30 jam.
Pelajari selangkah demi selangkah di aplikasiPelajari selangkah demi selangkah di aplikasi