Klinikinė farmakokinetika: uždaviniai su sprendimais žingsnis po žingsnio

Nemokami uždaviniai tema Klinikinė farmakokinetika su brėžiniais, užuominomis ir išsamiais sprendimais. Kiekvieną kartą naujos reikšmės, trijų lygių: pusinės eliminacijos laikas, koncentracijos ir pradinės dozės, klirensas, Vd, S ir F, schemos sudarymas ir dozės koregavimas pagal inkstų funkciją.

Nemokamas pratybų uždavinysLengvas
110t (h)C (mg/L)6 mg/L2 hC = ?

Mokomasis pratimas (sugalvotos reikšmės, ne klinikinė rekomendacija). Iškart po IV dozės tobramycin koncentracija yra 6 mg/L. Pusinės eliminacijos laikas yra 2 h, o vaistas šalinamas pagal pirmos eilės kinetiką. Kokia koncentracija C po 2 h?

C₀ = 6 mg/Lt½ = 2 ht = 2 h
mg/L
Kitas uždavinys →
Praktikuokitės nemokamai: Klinikinė farmakokinetikaPraktikuokitės dabar: Klinikinė farmakokinetikaKasdien nemokamų uždavinių: 5. Kortelės nereikia.

Ką praktikuositės

  1. Lengvaspusinės eliminacijos laikas, koncentracijos ir pradinės dozės
  2. Vidutinisklirensas, Vd, S ir F
  3. Sunkusschemos sudarymas ir dozės koregavimas pagal inkstų funkciją

Kaip spręsti uždavinius tema Klinikinė farmakokinetika

  1. Pusinės eliminacijos laiką paverskite greičio konstanta: k = 0,693/t½.
  2. Vertes kilogramui paverskite bendromis: Vd (L) = L/kg × svoris, CL (L/h) = L/kg/h × svoris.
  3. Pasirinkite sąryšį: C = C₀·e−kt, LD = Vd·C/(S·F), palaikomasis greitis = CL·Css/(S·F), τ = ln(Cpeak/Ctrough)/k.
  4. Inkstų funkcijai pirmiausia įvertinkite CrCl pagal Cockcroft–Gault, tada koreguokite dozę ar intervalą.
  5. Patikrinkite rezultatą: koncentracija perpus sumažėja kas pusinės eliminacijos laiką, o pusiausvyra pasiekiama po maždaug penkių pusinės eliminacijos laikų.

Dažnos klaidos

  • Naudoti 1/t½ vietoj 0,693/t½.
  • Vietoj ln naudojamas log₁₀.
  • Dauginti iš S ar F vietoj dalinti.
  • Pamiršti kūno svorį vertėms kilogramui.
  • Skirti visą pradinę dozę, kai dalis koncentracijos jau yra.

Pagrindinės formulės

Greičio konstanta ir pusinės eliminacijos laikas
k = ln 2/t½ = 0,693/t½
Pirmos eilės mažėjimas
C = C₀·e−kt = C₀·(1/2)t/t½
Dvi koncentracijos
k = ln(C₁/C₂)/Δt
Tūris ir klirensas
Vd = dose/C₀, CL = k·Vd
Pradinė (įsotinamoji) dozė
LD = Vd·C/(S·F)
Palaikomasis greitis
R = CL·Css/(S·F)
Vidutinė pusiausvyra
Css,avg = S·F·D/(CL·τ)
Nusistovėjęs režimas
1 − (1/2)ⁿ po n pusinės eliminacijos laikų; ≈ 97 % po 5
Infuzija
C = (R/CL)(1 − e−kt)
Intervalas ir dozė pagal maksimalią ir minimalią koncentraciją
τ = ln(Cpeak/Ctrough)/k, D = Vd·(Cpeak − Ctrough)
Cockcroft–Gault
CrCl = (140 − amžius) × kg/(72 × SCr mg/dL), moterims × 0,85
Koregavimas pagal inkstų funkciją
dozė × CrCl/norma; Dettli Q = 1 − fe·(1 − CrCl/norma)

Išmokite Klinikinė farmakokinetika nuo nulio

Prieš tai: Dozių skaičiavimas, Farmaciniai skaičiavimai

1Kas nutinka dozei

Farmakokinetika aprašo, kaip vaisto koncentracija kraujyje kinta laikui bėgant. Klinikinė farmakokinetika dozėms parinkti naudoja paprastą modelį: kūnas yra viena gerai išmaišyta kamera su pasiskirstymo tūriu (Vd) ir klirensu (CL).

Dauguma vaistų šalinami pagal pirmos eilės kinetiką: kiekvieną valandą pašalinama ta pati vaisto dalis, o ne tas pats kiekis. Todėl koncentracija perpus sumažėja kas pusinės eliminacijos laiką.

Šis modelis naudojamas vaistams su siauru terapiniu intervalu, tokiems kaip aminoglikozidai, vankomicinas, teofilinas, fenitoinas ir digoksinas. Visos šios pamokos vertės yra tipiniai vadovėlių skaičiai praktikai.

2Pusinės eliminacijos laikas ir eliminacijos greičio konstanta

Eliminacijos greičio konstanta k (h⁻¹) ir pusinės eliminacijos laikas t½ susiję:

k = ln 2 / t½ = 0,693 / t½ C = C₀ · e−kt = C₀ · (1/2)t/t½

Grafike su logaritmine koncentracijos ašimi (pusiau logaritminis grafikas) pirmos eilės mažėjimas yra tiesė. Iš dviejų koncentracijų C₁ ir C₂, paimtų Δt skirtumu:

k = ln(C₁/C₂) / Δt

Skiriant reguliarias dozes ar infuziją, koncentracija kyla iki pusiausvyros: po n pusinės eliminacijos laikų ji pasiekia 1 − (1/2)ⁿ jos, po 5 pusinės eliminacijos laikų – apie 97 %.

Savikontrolė Koncentracija krenta nuo 8 mg/L iki 2 mg/L per 6 valandas. Koks pusinės eliminacijos laikas?
  1. 1,5 h
  2. 3 h
  3. 4 h
  4. 6 h

Atsakymas: 3 h. 8 → 4 → 2 yra du perpus sumažėjimai per 6 h, todėl t½ = 3 h. Pagal formulę: k = ln(8/2)/6 = 0,231 h⁻¹ ir t½ = 0,693/0,231 = 3 h.

3Pradinė ir palaikomoji dozė

Pradinė dozė iškart užpildo pasiskirstymo tūrį iki siekiamos koncentracijos. Palaikomoji dozė pakeičia tai, kas pašalinama, todėl esant pusiausvyrai įtekantis greitis = ištekantis greitis.

LD = Vd × Ctikslinė / (S × F) palaikomasis greitis = CL × Css / (S × F)
  • S yra druskos faktorius: veikliojo vaisto dalis druskoje, pavyzdžiui, 0,8 aminofilinui (teofilinui) ir 0,92 fenitoino natrio druskai.
  • F yra biologinis prieinamumas: geriamos dozės dalis, patenkanti į kraują, IV dozėms 1.
  • Vd dažnai nurodomas kilogramui (L/kg): pirmiausia padauginkite iš svorio.

Dozėms kas τ valandų vidutinė pusiausvyrinė koncentracija yra Css,avg = S·F·dozė/(CL·τ).

Savikontrolė Vd = 0,5 L/kg, svoris 80 kg, siekiama 10 mg/L. Vaistas skiriamas kaip druska, kai S = 0,8 (IV). Kokia pradinė dozė?
  1. 320 mg
  2. 400 mg
  3. 500 mg
  4. 6,25 mg

Atsakymas: 500 mg. Vd = 0,5 × 80 = 40 L. Reikalingas veikliojo vaisto kiekis: 40 × 10 = 400 mg; padalijus iš S = 0,8 gaunama 500 mg druskos. 320 mg dauginama iš S vietoj dalijimo.

4Maksimalios ir minimalios koncentracijos bei inkstų funkcija

Greitai skiriant IV dozes, koncentracija per dozavimo intervalą τ krinta nuo maksimalios iki minimalios. Norint pasiekti pasirinktas maksimalią ir minimalią koncentracijas:

τ = ln(Cmax/Cmin) / k dozė = Vd × (Cmax − Cmin)

Daugelis vaistų šalinami per inkstus. Kreatinino klirensas įvertinamas pagal Cockcroft–Gault lygtį, CrCl = (140 − amžius) × svoris/(72 × SCr mg/dL), moterims × 0,85.

Vaistui, beveik visiškai šalinamam per inkstus, dozė koreguojama proporcingai klirensui (dozė × CrCl/norma) arba intervalas ilginamas (τ × norma/CrCl). Kai su inkstais išskiriama tik dalis fe, Dettli dozės dalis yra Q = 1 − fe·(1 − CrCl/norma).

5Išspręstas pavyzdys

Sekite kiekvieną žingsnį ir numatykite kitą, prieš jį atidarydami. Visos vertės sugalvotos praktikai.

Išspręstas pavyzdys

Paciento gentamicino pusinės eliminacijos laikas yra 3 h. Siekiama maksimalios 8 mg/L ir minimalios 1 mg/L koncentracijos. Laikant, kad skiriamos greitos IV dozės, koks dozavimo intervalas reikalingas?

1

Greičio konstanta

k = 0,693 / 3 = 0,231 h⁻¹
2

Intervalas

Koncentracija turi kristi nuo 8 iki 1 mg/L, 8 kartus.

τ = ln(8/1) / 0,231 = 2,079 / 0,231 = 9,0 h
3

Patikrinkite pusinės eliminacijos laikais

8 → 4 → 2 → 1 yra trys perpus sumažėjimai: 3 × 3 h = 9 h. Atsakymas sutampa.

Atsakymas

Dozavimo intervalas yra 9 h; praktikoje jis suapvalinamas iki patogios vertės ir koncentracijos tikrinamos.

6Dažnos klaidos ir egzamino klausimai

  • Naudoti 1/t½ vietoj 0,693/t½ k skaičiavimui.
  • Vietoj natūrinio logaritmo ln naudojamas log₁₀.
  • Pamiršti padauginti Vd ar CL „kilogramui“ iš svorio.
  • Dauginti iš S ar F vietoj dalinti.
  • Skirti visą pradinę dozę, kai pacientas jau turi tam tikrą koncentraciją: reikia tik skirtumo.

Lengvi: k ir t½, koncentracija po tam tikro laiko, pusiausvyra ir paprasta pradinė dozė. Vidutinio sunkumo: palaikomieji greičiai, S ir F, k iš dviejų koncentracijų, Vd ir CL. Sunkūs: intervalas ir dozė pagal maksimalią ir minimalią koncentraciją, koregavimas pagal inkstų funkciją, vidutinės pusiausvyrinės koncentracijos ir infuzijos iki pusiausvyros.

Savikontrolė Infuzija pradedama be pradinės dozės. Pusinės eliminacijos laikas yra 6 h. Kokia pusiausvyros dalis pasiekiama po 12 h?
  1. 100%
  2. 25%
  3. 50%
  4. 75%

Atsakymas: 75%. 12 h yra du pusinės eliminacijos laikai: 1 − (1/2)² = 0,75, taigi 75 %. 25 % yra dar trūkstama dalis. Pusiausvyra pasiekiama po maždaug 5 pusinės eliminacijos laikų, čia 30 h.

Mokykitės žingsnis po žingsnio programėlėjeMokykitės žingsnis po žingsnio programėlėje

Išspręsti pavyzdžiai

Pavyzdys 1Lengvas
110100t (h)C (mg/L)10 mg/L9 hC = ?

Mokomasis pratimas (sugalvotos reikšmės, ne klinikinė rekomendacija). Iškart po IV dozės gentamicin koncentracija yra 10 mg/L. Pusinės eliminacijos laikas yra 3 h, o vaistas šalinamas pagal pirmos eilės kinetiką. Kokia koncentracija C po 9 h?

C₀ = 10 mg/Lt½ = 3 ht = 9 h

Raskite C (mg/L)

Rodyti užuominas
  1. Pusinės eliminacijos laikų skaičius: n = t/t½.
  2. C = C₀·(1/2)ⁿ arba C = C₀·e^(−kt), kai k = 0,693/t½.
  3. n = 9/3 = 3.
Rodyti atsakymą ir sprendimą žingsnis po žingsnio

Pirmos eilės eliminacija: per valandą pašalinama pastovi vaisto dalis, todėl C = C₀·e−kt, kai k = ln 2/t½ = 0,693/t½. Po n pusinės eliminacijos laikų C = C₀·(1/2)ⁿ. Skiriant reguliarias dozes ar infuziją, po n pusinės eliminacijos laikų koncentracija pasiekia 1 − (1/2)ⁿ pusiausvyrinės koncentracijos: po 5 – apie 97 %. Pradinė dozė užpildo pasiskirstymo tūrį: LD = Vd × C. Skaičiai skirti tik praktikai; prie paciento lovos visada vadovaukitės vietiniais protokolais, o didelės rizikos dozes tegul dar kartą patikrina kitas specialistas.

Pusėjimo trukmių skaičius

n = 9/3 = 3

Lygis

C = 10·(1/2)3 = 1,25 mg/L

Atsakymas

C = 1,25 mg/L
Pavyzdys 2Vidutinis
Vd = 7 L/kgC = 1 mcg/LLD = ? mcg52 kg · S = 1 · F = 0,7

Mokomasis pratimas (sugalvotos reikšmės, ne klinikinė rekomendacija). Pacientui, sveriančiam 52 kg, skiriama pradinė digoxin dozė tabletėmis, kad pasiektų 1 mcg/L koncentraciją. Pasiskirstymo tūris yra 7 L/kg, o tablečių biologinis prieinamumas F = 0,7. Raskite bendrą geriamąją pradinę dozę LD mcg.

52 kgVd = 7 L/kgC = 1 mcg/LF = 0,7

Raskite LD (mcg)

Rodyti užuominas
  1. LD = Vd × C/(S × F).
  2. Tabletėms S = 1 ir F = 0,7.
  3. Vd = 7·52 = 364 L.
Rodyti atsakymą ir sprendimą žingsnis po žingsnio

Klirensas ir tūris: esant pusiausvyrai dozavimo greitis lygus eliminacijos greičiui, todėl palaikomasis greitis = CL × Css. Pradinė dozė yra LD = Vd × C/(S × F), kur S yra druskos faktorius (veikliosios medžiagos dalis druskoje), o F – biologinis prieinamumas (IV – 1). Iš dviejų koncentracijų k = ln(C₁/C₂)/Δt; IV bolusui Vd = dozė/C₀ ir CL = k × Vd. Skaičiai skirti tik praktikai; prie paciento lovos visada vadovaukitės vietiniais protokolais, o didelės rizikos dozes tegul dar kartą patikrina kitas specialistas.

Pasiskirstymo tūris

Vd = 7·52 = 364 L

Reikalingas veikliosios medžiagos kiekis

Vd·C = 364·1 = 364 mcg

Pradinė (įsotinamoji) dozė

LD = 364/(1·0,7) = 520 mcg

Atsakymas

LD = 520 mcg

Praktikoje dozė suapvalinama iki patogaus kiekio.

Pavyzdys 3Sunkus
VCss,avg​ = ?200 mg · q12hCL = 0,03 L/kg/h86 kg · S = 1 · F = 1

Mokomasis pratimas (sugalvotos reikšmės, ne klinikinė rekomendacija). Pacientas, sveriantis 86 kg, geria teofiliną (F = 1) kas 12 h. Klirensas yra 0,03 L/kg/h. Kiekviena dozė yra 200 mg theophylline. Raskite vidutinę pusiausvyrinę koncentraciją Css,avg.

CL = 0,03 L/kg/hτ = 12 hS = 1F = 186 kgD = 200 mg

Raskite Css,avg (mg/L)

Rodyti užuominas
  1. Esant pusiausvyrai vidutinis įtekantis greitis lygus ištekančiam: S·F·D/τ = CL·Css,avg.
  2. CL (L/h) = CL (L/kg/h) × svoris.
  3. CL = 0,03·86 = 2,58 L/h.
Rodyti atsakymą ir sprendimą žingsnis po žingsnio

Dozavimo schemos sudarymas: greitai skiriant IV dozes, per intervalą koncentracija krinta nuo maksimalios iki minimalios, todėl τ = ln(Cpeak/Ctrough)/k, o dozė, atkurianti maksimalią koncentraciją, yra Vd × (Cpeak − Ctrough). Vidutinė pusiausvyrinė koncentracija yra Css,avg = S·F·dozė/(CL·τ). Infuzijos metu koncentracija kyla pagal C = (R/CL)(1 − e−kt). Vaistui, šalinamam per inkstus, dozė koreguojama pagal kreatinino klirensą. Skaičiai skirti tik praktikai; prie paciento lovos visada vadovaukitės vietiniais protokolais, o didelės rizikos dozes tegul dar kartą patikrina kitas specialistas.

Klirensas

CL = 0,03·86 = 2,58 L/h

Vidutinė pusiausvyrinė koncentracija

Css,avg = S·F·D/(CL·τ) = 1·1·200/(2,58·12) = 6,46 mg/L

Atsakymas

Css,avg = 6,46 mg/L

Klausimai ir atsakymai

Klinikinė farmakokinetika: kas tai?

Farmakokinetika aprašo, kaip vaisto koncentracija kraujyje kinta laikui bėgant. Klinikinė farmakokinetika dozėms parinkti naudoja paprastą modelį: kūnas yra viena gerai išmaišyta kamera su pasiskirstymo tūriu (Vd) ir klirensu (CL).

Dauguma vaistų šalinami pagal pirmos eilės kinetiką: kiekvieną valandą pašalinama ta pati vaisto dalis, o ne tas pats kiekis. Todėl koncentracija perpus sumažėja kas pusinės eliminacijos laiką.

Klinikinė farmakokinetika: kaip spręsti uždavinius žingsnis po žingsnio?
  1. Pusinės eliminacijos laiką paverskite greičio konstanta: k = 0,693/t½.
  2. Vertes kilogramui paverskite bendromis: Vd (L) = L/kg × svoris, CL (L/h) = L/kg/h × svoris.
  3. Pasirinkite sąryšį: C = C₀·e−kt, LD = Vd·C/(S·F), palaikomasis greitis = CL·Css/(S·F), τ = ln(Cpeak/Ctrough)/k.
  4. Inkstų funkcijai pirmiausia įvertinkite CrCl pagal Cockcroft–Gault, tada koreguokite dozę ar intervalą.
  5. Patikrinkite rezultatą: koncentracija perpus sumažėja kas pusinės eliminacijos laiką, o pusiausvyra pasiekiama po maždaug penkių pusinės eliminacijos laikų.
Klinikinė farmakokinetika: kokios klaidos dažniausios?
  • Naudoti 1/t½ vietoj 0,693/t½.
  • Vietoj ln naudojamas log₁₀.
  • Dauginti iš S ar F vietoj dalinti.
  • Pamiršti kūno svorį vertėms kilogramui.
  • Skirti visą pradinę dozę, kai dalis koncentracijos jau yra.
Klinikinė farmakokinetika: ką lavinsite?
  • Lengvas: pusinės eliminacijos laikas, koncentracijos ir pradinės dozės
  • Vidutinis: klirensas, Vd, S ir F
  • Sunkus: schemos sudarymas ir dozės koregavimas pagal inkstų funkciją

Kiekviename uždavinyje naujos reikšmės, todėl išmokstate metodą, o ne atsakymą. Strigote? Pirmiausia atverkite nedidelę užuominą, o visą paaiškinimą – tik kai jo prireiks.

Kaip vyksta praktika

  • Kiekviename uždavinyje naujos reikšmės, todėl išmokstate metodą, o ne atsakymą.
  • Strigote? Pirmiausia atverkite nedidelę užuominą, o visą paaiškinimą – tik kai jo prireiks.
  • Jūsų pažanga, klaidos ir išsaugoti uždaviniai išlieka, todėl prieš egzaminą galite viską pakartoti.

Temos prieš šią ir po jos

Pirmiausia išmokite

Dozių skaičiavimasFarmaciniai skaičiavimai

Skaičiuoklės

Pradinės ir palaikomosios dozės skaičiuoklė (farmakokinetika)

Kursai su šia tema

FarmakologijaLaboratorinės vertės slaugytojamsFarmaciniai skaičiavimaiKlinikinė farmakokinetika

Daugiau temų: Slauga

Slaugos matematika ir vienetų konvertavimasDozių skaičiavimasIntraveninių infuzijų greitisVaikų ir intensyviosios terapijos dozavimasInfuziniai tirpalai ir skysčių balansasFarmaciniai skaičiavimaiKlinikinio vertinimo skalėsDeguonies terapija ir kvėpavimo skaičiavimaiEnterinės ir parenterinės mitybos skaičiavimaiĮrodymais grįstos praktikos statistikaSlaugos pagrindaiKlinikinė slaugaArterinio kraujo dujų interpretavimasEKG ritmo juostos analizėPrioritetų nustatymas ir delegavimasLaboratorinės reikšmės ir elektrolitaiInfekcijų kontrolė ir pacientų saugaVidaus ligų ir chirurginė slauga: širdies ir kraujagyslių bei kvėpavimo sistemosVidaus ligų ir chirurginė slauga: nervų, endokrininė ir inkstų sistemosVidaus ligų ir chirurginė slauga: virškinimo trakto, perioperacinė ir onkologinėAkušerinė slaugaPediatrinė slaugaPsichikos sveikatos slaugaSlaugytojo padėjėjo (CNA) žiniosMatematika pasirengimui slaugai (stojamasis egzaminas)Biologija slaugos stojamiesiems egzaminamsChemija slaugos stojamiesiems egzaminamsAnglų kalbos gramatika ir vartosena (stojamieji egzaminai)Sveikatos priežiūros žodynas (stojamieji egzaminai)Skaitymo supratimas (stojamieji egzaminai)

Spausdinamas užduočių lapas

Užduočių lapas tema Klinikinė farmakokinetika su atsakymais
Praktikuokitės nemokamai: Klinikinė farmakokinetikaPraktikuokitės dabar: Klinikinė farmakokinetikaKasdien nemokamų uždavinių: 5. Kortelės nereikia.