Klinik farmakokinetik: adım adım çözümlü alıştırma soruları
Şekiller, ipuçları ve ayrıntılı çözümlerle ücretsiz Klinik farmakokinetik alıştırma soruları. Her seferinde yeni değerler, üç seviyede: yarı ömür, düzeyler ve yükleme dozları, klerens, Vd, S ve F, rejim tasarımı ve renal ayarlama.
Klinik farmakokinetik konusunu sıfırdan öğrenin
Bundan önce: Doz hesapları, Farmasötik hesaplamalar
1Bir doza ne olur
Farmakokinetik, bir ilacın kandaki düzeyinin zamanla nasıl değiştiğini tanımlar. Klinik farmakokinetik doz seçmek için basit bir model kullanır: vücut, bir dağılım hacmi (Vd) ve bir klerensi (CL) olan, iyi karışmış tek bir kompartmandır.
Çoğu ilaç birinci derece kinetikle elimine edilir: her saatte ilacın aynı miktarı değil, aynı kesri atılır. Düzeyin her yarı ömürden sonra yarıya inmesinin nedeni budur.
Bu model aminoglikozitler, vankomisin, teofilin, fenitoin ve digoksin gibi dar terapötik aralıklı ilaçlar için kullanılır. Bu dersteki tüm değerler alıştırma için tipik ders kitabı sayılarıdır.
2Yarı ömür ve eliminasyon hız sabiti
Eliminasyon hız sabiti k (sa⁻¹ cinsinden) ve yarı ömür t½ birbirine bağlıdır:
k = ln 2 / t½ = 0,693 / t½ C = C₀ · e−kt = C₀ · (1/2)t/t½
Konsantrasyon ekseni logaritmik bir grafikte (yarı logaritmik grafik) birinci derece azalma bir doğrudur. Δt arayla alınan iki C₁ ve C₂ düzeyinden:
k = ln(C₁/C₂) / Δt
Düzenli dozlarla ya da infüzyonla düzey kararlı duruma yükselir: n yarı ömürden sonra bunun 1 − (1/2)ⁿ kadarına ulaşmıştır; 5 yarı ömürden sonra yaklaşık %97.
Kendini sına Bir düzey 6 saatte 8 mg/L’den 2 mg/L’ye düşüyor. Yarı ömür nedir?
- 1,5 sa
- 3 sa
- 4 sa
- 6 sa
Cevap: 3 sa. 8 → 4 → 2, 6 saatte iki yarıya inme demektir; dolayısıyla t½ = 3 sa. Formülle: k = ln(8/2)/6 = 0,231 sa⁻¹ ve t½ = 0,693/0,231 = 3 sa.
3Yükleme dozu ve idame dozu
Bir yükleme dozu dağılım hacmini hedef düzeye bir kerede doldurur. Bir idame dozu elimine edileni yerine koyar; böylece kararlı durumda giriş hızı = çıkış hızı.
LD = Vd × Ctarget / (S × F) idame hızı = CL × Css / (S × F)
- S tuz faktörüdür: tuzun etkin ilaç olan kesri; örneğin aminofilin (teofilin) için 0,8 ve fenitoin sodyum için 0,92.
- F biyoyararlanımdır: oral dozun kana ulaşan kesri, IV dozlar için 1.
- Vd çoğunlukla kg başına (L/kg) verilir: önce ağırlıkla çarpın.
Her τ saatte bir verilen dozlarda ortalama kararlı durum düzeyi Css,ort = S·F·doz/(CL·τ)’dur.
Kendini sına Vd = 0,5 L/kg, ağırlık 80 kg, hedef 10 mg/L. İlaç S = 0,8 olan bir tuz olarak veriliyor (IV). Yükleme dozu nedir?
- 320 mg
- 400 mg
- 500 mg
- 6,25 mg
Cevap: 500 mg. Vd = 0,5 × 80 = 40 L. Gereken etkin ilaç: 40 × 10 = 400 mg; S = 0,8’e bölününce tuzdan 500 mg verir. 320 mg, S’ye bölmek yerine çarpar.
4Tepe değerler, çukur değerler ve böbrek işlevi
Hızlı IV dozlarda düzey, doz aralığı τ boyunca bir tepe değerden bir çukur değere düşer. Seçilen bir tepe ve çukura ulaşmak için:
τ = ln(Cpeak/Ctrough) / k doz = Vd × (Cpeak − Ctrough)
Birçok ilaç böbreklerle atılır. Kreatinin klerensi Cockcroft–Gault denklemiyle tahmin edilir: KrKl = (140 − yaş) × ağırlık/(72 × mg/dL cinsinden SKr), kadınlar için × 0,85.
Neredeyse tamamen böbreklerle atılan bir ilaçta doz klerensle orantılı olarak ölçeklenir (doz × KrKl/normal) ya da aralık uzatılır (τ × normal/KrKl). İlacın yalnızca bir fe kesri böbreklerle atıldığında Dettli doz kesri Q = 1 − fe·(1 − KrKl/normal)’dir.
5Çözümlü bir örnek
Her adımı izleyin ve açmadan önce bir sonrakini tahmin edin. Tüm değerler alıştırma için uydurulmuştur.
Çözümlü örnekBir hastanın gentamisin yarı ömrü 3 sa. Hedef tepe değer 8 mg/L ve çukur değer 1 mg/L. Hızlı IV dozlar varsayıldığında hangi doz aralığı gerekir?
1k = 0,693 / 3 = 0,231 h⁻¹
2Düzey 8’den 1 mg/L’ye, yani 8 kat düşmelidir.
τ = ln(8/1) / 0,231 = 2,079 / 0,231 = 9,0 h
38 → 4 → 2 → 1 üç kez yarıya inmedir: 3 × 3 sa = 9 sa. Cevap uyuşuyor.
Cevap Doz aralığı 9 sa olur; uygulamada uygun bir değere yuvarlanır ve düzeyler kontrol edilir.
6Sık yapılan hatalar ve sınav soruları
- k için 0,693/t½ yerine 1/t½ kullanmak.
- Doğal logaritma ln yerine log₁₀ kullanmak.
- “Kg başına” Vd ya da CL’yi ağırlıkla çarpmayı unutmak.
- S ya da F’ye bölmek yerine çarpmak.
- Hastada zaten bir düzey varken tüm yükleme dozunu vermek: yalnızca fark gerekir.
Kolay: k ve t½, belirli bir süre sonraki düzey, kararlı durum ve basit bir yükleme dozu. Orta: idame hızları, S ve F, iki düzeyden k, Vd ve CL. Zor: tepe ve çukurdan aralık ve doz, renal ayarlama, ortalama kararlı durum düzeyleri ve kararlı durumdan önceki infüzyonlar.
Kendini sına Yükleme dozu olmadan bir infüzyon başlatılıyor. Yarı ömür 6 sa. 12 saat sonra kararlı durumun kabaca hangi kesrine ulaşılır?
- 100%
- 25%
- 50%
- 75%
Cevap: 75%. 12 sa iki yarı ömürdür: 1 − (1/2)² = 0,75; yani %75. %25 hâlâ eksik olan kısımdır. Kararlı durum yaklaşık 5 yarı ömür alır, burada 30 sa.
Uygulamada adım adım öğreninUygulamada adım adım öğrenin