Klinik farmakokinetik: adım adım çözümlü alıştırma soruları

Şekiller, ipuçları ve ayrıntılı çözümlerle ücretsiz Klinik farmakokinetik alıştırma soruları. Her seferinde yeni değerler, üç seviyede: yarı ömür, düzeyler ve yükleme dozları, klerens, Vd, S ve F, rejim tasarımı ve renal ayarlama.

Ücretsiz alıştırma sorusuKolay
110t (h)C (mg/L)6 mg/L2 hC = ?

Alıştırma (uydurma değerler, klinik rehber değildir). Bir IV dozdan hemen sonra tobramycin düzeyi 6 mg/L. Yarı ömür 2 sa ve ilaç birinci derece kinetikle elimine ediliyor. 2 sa sonra düzey C nedir?

C₀ = 6 mg/Lt½ = 2 ht = 2 h
mg/L
Sonraki soru →

Neler çalışırsınız

  1. Kolayyarı ömür, düzeyler ve yükleme dozları
  2. Ortaklerens, Vd, S ve F
  3. Zorrejim tasarımı ve renal ayarlama

Klinik farmakokinetik soruları nasıl çözülür

  1. Yarı ömrü hız sabitine çevirin: k = 0,693/t½.
  2. Kg başına değerleri toplamlara çevirin: Vd (L) = L/kg × ağırlık, CL (L/sa) = L/kg/sa × ağırlık.
  3. Bağıntıyı seçin: C = C₀·e−kt, YD = Vd·C/(S·F), idame hızı = CL·Css/(S·F), τ = ln(Ctepe/C_çukur)/k.
  4. Böbrek işlevi için önce KrKl’yi Cockcroft–Gault ile tahmin edin, sonra dozu ya da aralığı ölçekleyin.
  5. Sonucu kontrol edin: düzeyler her yarı ömürde yarıya iner ve kararlı durum yaklaşık beş yarı ömür alır.

Sık yapılan hatalar

  • 0,693/t½ yerine 1/t½ kullanmak.
  • ln yerine log₁₀ kullanmak.
  • S ya da F’ye bölmek yerine çarpmak.
  • Kg başına değerlerde vücut ağırlığını unutmak.
  • Düzeyin bir kısmı zaten varken tüm yükleme dozunu vermek.

Temel formüller

Hız sabiti ve yarı ömür
k = ln 2/t½ = 0,693/t½
Birinci derece azalma
C = C₀·e−kt = C₀·(1/2)t/t½
İki düzey
k = ln(C₁/C₂)/Δt
Hacim ve klerens
Vd = dose/C₀, CL = k·Vd
Yükleme dozu
LD = Vd·C/(S·F)
İdame hızı
R = CL·Css/(S·F)
Ortalama kararlı durum
Css,avg = S·F·D/(CL·τ)
Kararlı hâl
n yarı ömürden sonra 1 − (1/2)ⁿ; 5 sonrasında ≈ %97
İnfüzyon
C = (R/CL)(1 − e−kt)
Tepe ve çukur değerden aralık ve doz
τ = ln(Cpeak/Ctrough)/k, D = Vd·(Cpeak − Ctrough)
Cockcroft–Gault
KrKl = (140 − yaş) × kg/(72 × SKr mg/dL), kadınlar için × 0,85
Renal ayarlama
doz × KrKl/normal; Dettli Q = 1 − fe·(1 − KrKl/normal)

Klinik farmakokinetik konusunu sıfırdan öğrenin

Bundan önce: Doz hesapları, Farmasötik hesaplamalar

1Bir doza ne olur

Farmakokinetik, bir ilacın kandaki düzeyinin zamanla nasıl değiştiğini tanımlar. Klinik farmakokinetik doz seçmek için basit bir model kullanır: vücut, bir dağılım hacmi (Vd) ve bir klerensi (CL) olan, iyi karışmış tek bir kompartmandır.

Çoğu ilaç birinci derece kinetikle elimine edilir: her saatte ilacın aynı miktarı değil, aynı kesri atılır. Düzeyin her yarı ömürden sonra yarıya inmesinin nedeni budur.

Bu model aminoglikozitler, vankomisin, teofilin, fenitoin ve digoksin gibi dar terapötik aralıklı ilaçlar için kullanılır. Bu dersteki tüm değerler alıştırma için tipik ders kitabı sayılarıdır.

2Yarı ömür ve eliminasyon hız sabiti

Eliminasyon hız sabiti k (sa⁻¹ cinsinden) ve yarı ömür t½ birbirine bağlıdır:

k = ln 2 / t½ = 0,693 / t½ C = C₀ · e−kt = C₀ · (1/2)t/t½

Konsantrasyon ekseni logaritmik bir grafikte (yarı logaritmik grafik) birinci derece azalma bir doğrudur. Δt arayla alınan iki C₁ ve C₂ düzeyinden:

k = ln(C₁/C₂) / Δt

Düzenli dozlarla ya da infüzyonla düzey kararlı duruma yükselir: n yarı ömürden sonra bunun 1 − (1/2)ⁿ kadarına ulaşmıştır; 5 yarı ömürden sonra yaklaşık %97.

Kendini sına Bir düzey 6 saatte 8 mg/L’den 2 mg/L’ye düşüyor. Yarı ömür nedir?
  1. 1,5 sa
  2. 3 sa
  3. 4 sa
  4. 6 sa

Cevap: 3 sa. 8 → 4 → 2, 6 saatte iki yarıya inme demektir; dolayısıyla t½ = 3 sa. Formülle: k = ln(8/2)/6 = 0,231 sa⁻¹ ve t½ = 0,693/0,231 = 3 sa.

3Yükleme dozu ve idame dozu

Bir yükleme dozu dağılım hacmini hedef düzeye bir kerede doldurur. Bir idame dozu elimine edileni yerine koyar; böylece kararlı durumda giriş hızı = çıkış hızı.

LD = Vd × Ctarget / (S × F) idame hızı = CL × Css / (S × F)
  • S tuz faktörüdür: tuzun etkin ilaç olan kesri; örneğin aminofilin (teofilin) için 0,8 ve fenitoin sodyum için 0,92.
  • F biyoyararlanımdır: oral dozun kana ulaşan kesri, IV dozlar için 1.
  • Vd çoğunlukla kg başına (L/kg) verilir: önce ağırlıkla çarpın.

Her τ saatte bir verilen dozlarda ortalama kararlı durum düzeyi Css,ort = S·F·doz/(CL·τ)’dur.

Kendini sına Vd = 0,5 L/kg, ağırlık 80 kg, hedef 10 mg/L. İlaç S = 0,8 olan bir tuz olarak veriliyor (IV). Yükleme dozu nedir?
  1. 320 mg
  2. 400 mg
  3. 500 mg
  4. 6,25 mg

Cevap: 500 mg. Vd = 0,5 × 80 = 40 L. Gereken etkin ilaç: 40 × 10 = 400 mg; S = 0,8’e bölününce tuzdan 500 mg verir. 320 mg, S’ye bölmek yerine çarpar.

4Tepe değerler, çukur değerler ve böbrek işlevi

Hızlı IV dozlarda düzey, doz aralığı τ boyunca bir tepe değerden bir çukur değere düşer. Seçilen bir tepe ve çukura ulaşmak için:

τ = ln(Cpeak/Ctrough) / k doz = Vd × (Cpeak − Ctrough)

Birçok ilaç böbreklerle atılır. Kreatinin klerensi Cockcroft–Gault denklemiyle tahmin edilir: KrKl = (140 − yaş) × ağırlık/(72 × mg/dL cinsinden SKr), kadınlar için × 0,85.

Neredeyse tamamen böbreklerle atılan bir ilaçta doz klerensle orantılı olarak ölçeklenir (doz × KrKl/normal) ya da aralık uzatılır (τ × normal/KrKl). İlacın yalnızca bir fe kesri böbreklerle atıldığında Dettli doz kesri Q = 1 − fe·(1 − KrKl/normal)’dir.

5Çözümlü bir örnek

Her adımı izleyin ve açmadan önce bir sonrakini tahmin edin. Tüm değerler alıştırma için uydurulmuştur.

Çözümlü örnek

Bir hastanın gentamisin yarı ömrü 3 sa. Hedef tepe değer 8 mg/L ve çukur değer 1 mg/L. Hızlı IV dozlar varsayıldığında hangi doz aralığı gerekir?

1

Hız sabiti

k = 0,693 / 3 = 0,231 h⁻¹
2

Aralık

Düzey 8’den 1 mg/L’ye, yani 8 kat düşmelidir.

τ = ln(8/1) / 0,231 = 2,079 / 0,231 = 9,0 h
3

Yarı ömürlerle kontrol edin

8 → 4 → 2 → 1 üç kez yarıya inmedir: 3 × 3 sa = 9 sa. Cevap uyuşuyor.

Cevap

Doz aralığı 9 sa olur; uygulamada uygun bir değere yuvarlanır ve düzeyler kontrol edilir.

6Sık yapılan hatalar ve sınav soruları

  • k için 0,693/t½ yerine 1/t½ kullanmak.
  • Doğal logaritma ln yerine log₁₀ kullanmak.
  • “Kg başına” Vd ya da CL’yi ağırlıkla çarpmayı unutmak.
  • S ya da F’ye bölmek yerine çarpmak.
  • Hastada zaten bir düzey varken tüm yükleme dozunu vermek: yalnızca fark gerekir.

Kolay: k ve t½, belirli bir süre sonraki düzey, kararlı durum ve basit bir yükleme dozu. Orta: idame hızları, S ve F, iki düzeyden k, Vd ve CL. Zor: tepe ve çukurdan aralık ve doz, renal ayarlama, ortalama kararlı durum düzeyleri ve kararlı durumdan önceki infüzyonlar.

Kendini sına Yükleme dozu olmadan bir infüzyon başlatılıyor. Yarı ömür 6 sa. 12 saat sonra kararlı durumun kabaca hangi kesrine ulaşılır?
  1. 100%
  2. 25%
  3. 50%
  4. 75%

Cevap: 75%. 12 sa iki yarı ömürdür: 1 − (1/2)² = 0,75; yani %75. %25 hâlâ eksik olan kısımdır. Kararlı durum yaklaşık 5 yarı ömür alır, burada 30 sa.

Uygulamada adım adım öğreninUygulamada adım adım öğrenin

Çözümlü örnekler

Örnek 1Kolay
110100t (h)C (mg/L)10 mg/L9 hC = ?

Alıştırma (uydurma değerler, klinik rehber değildir). Bir IV dozdan hemen sonra gentamicin düzeyi 10 mg/L. Yarı ömür 3 sa ve ilaç birinci derece kinetikle elimine ediliyor. 9 sa sonra düzey C nedir?

C₀ = 10 mg/Lt½ = 3 ht = 9 h

İstenen: C (mg/L)

İpuçlarını göster
  1. Yarı ömür sayısı: n = t/t½.
  2. C = C₀·(1/2)ⁿ ya da k = 0,693/t½ ile C = C₀·e^(−kt).
  3. n = 9/3 = 3.
Cevabı ve adım adım çözümü göster

Birinci derece eliminasyon: saatte ilacın sabit bir kesri atılır; bu nedenle C = C₀·e−kt ve k = ln 2/t½ = 0,693/t½’dir. n yarı ömürden sonra C = C₀·(1/2)ⁿ. Düzenli dozlarla ya da infüzyonla düzey, n yarı ömürden sonra kararlı durumun 1 − (1/2)ⁿ kadarına ulaşır: 5 yarı ömürden sonra yaklaşık %97. Yükleme dozu dağılım hacmini doldurur: YD = Vd × C. Sayılar yalnızca alıştırma içindir; hasta başında her zaman yerel protokollere uyun ve yüksek riskli dozları ikinci bir kişiye kontrol ettirin.

Yarılanma süresi sayısı

n = 9/3 = 3

Seviye

C = 10·(1/2)3 = 1,25 mg/L

Cevap

C = 1,25 mg/L
Örnek 2Orta
Vd = 7 L/kgC = 1 mcg/LLD = ? mcg52 kg · S = 1 · F = 0,7

Alıştırma (uydurma değerler, klinik rehber değildir). 52 kg ağırlığındaki bir hastaya digoxin tabletleriyle mcg/L cinsinden 1 düzeyine ulaşmak için yükleme yapılacak. Dağılım hacmi 7 L/kg ve tabletlerin biyoyararlanımı F = 0,7. Toplam oral yükleme dozunu LD mcg cinsinden bulun.

52 kgVd = 7 L/kgC = 1 mcg/LF = 0,7

İstenen: LD (mcg)

İpuçlarını göster
  1. YD = Vd × C/(S × F).
  2. Tabletler için S = 1 ve F = 0,7.
  3. Vd = 7·52 = 364 L.
Cevabı ve adım adım çözümü göster

Klerens ve hacim: kararlı durumda dozlama hızı eliminasyon hızına eşittir; bu nedenle idame hızı = CL × Css. Yükleme dozu YD = Vd × C/(S × F)’dir; S tuz faktörü (tuzdaki etkin ilaç oranı), F biyoyararlanımdır (IV için 1). İki düzeyden k = ln(C₁/C₂)/Δt; IV bolus için Vd = doz/C₀ ve CL = k × Vd. Sayılar yalnızca alıştırma içindir; hasta başında her zaman yerel protokollere uyun ve yüksek riskli dozları ikinci bir kişiye kontrol ettirin.

Dağılım hacmi

Vd = 7·52 = 364 L

Gereken etkin ilaç miktarı

Vd·C = 364·1 = 364 mcg

Yükleme dozu

LD = 364/(1·0,7) = 520 mcg

Cevap

LD = 520 mcg

Uygulamada doz uygun bir miktara yuvarlanır.

Örnek 3Zor
VCss,avg​ = ?200 mg · q12hCL = 0,03 L/kg/h86 kg · S = 1 · F = 1

Alıştırma (uydurma değerler, klinik rehber değildir). 86 kg ağırlığındaki bir hasta her 12 saatte bir oral teofilin alıyor (F = 1). Klerens 0,03 L/kg/h. Her doz theophylline ilacından 200 mg. Ortalama kararlı durum düzeyini Css,avg bulun.

CL = 0,03 L/kg/hτ = 12 hS = 1F = 186 kgD = 200 mg

İstenen: Css,avg (mg/L)

İpuçlarını göster
  1. Kararlı durumda ortalama giriş hızı çıkış hızına eşittir: S·F·D/τ = CL·Css,ort.
  2. CL (L/sa) = CL (L/kg/sa) × ağırlık.
  3. CL = 0,03·86 = 2,58 L/h.
Cevabı ve adım adım çözümü göster

Rejim tasarlama: hızlı IV dozlarda düzey aralık boyunca tepe değerden çukur değere düşer; bu nedenle τ = ln(Ctepe/Cçukur)/k ve tepe değeri geri getiren doz Vd × (Ctepe − Cçukur)’dur. Kararlı durum ortalama düzeyi Css,ort = S·F·doz/(CL·τ)’dur. Bir infüzyon C = (R/CL)(1 − e−kt) şeklinde yükselir. Böbreklerle atılan bir ilaçta doz, kreatinin klerensine göre ölçeklenir. Sayılar yalnızca alıştırma içindir; hasta başında her zaman yerel protokollere uyun ve yüksek riskli dozları ikinci bir kişiye kontrol ettirin.

Klerens

CL = 0,03·86 = 2,58 L/h

Ortalama kararlı durum düzeyi

Css,avg = S·F·D/(CL·τ) = 1·1·200/(2,58·12) = 6,46 mg/L

Cevap

Css,avg = 6,46 mg/L

Sorular ve cevaplar

Klinik farmakokinetik nedir?

Farmakokinetik, bir ilacın kandaki düzeyinin zamanla nasıl değiştiğini tanımlar. Klinik farmakokinetik doz seçmek için basit bir model kullanır: vücut, bir dağılım hacmi (Vd) ve bir klerensi (CL) olan, iyi karışmış tek bir kompartmandır.

Çoğu ilaç birinci derece kinetikle elimine edilir: her saatte ilacın aynı miktarı değil, aynı kesri atılır. Düzeyin her yarı ömürden sonra yarıya inmesinin nedeni budur.

Klinik farmakokinetik soruları adım adım nasıl çözülür?
  1. Yarı ömrü hız sabitine çevirin: k = 0,693/t½.
  2. Kg başına değerleri toplamlara çevirin: Vd (L) = L/kg × ağırlık, CL (L/sa) = L/kg/sa × ağırlık.
  3. Bağıntıyı seçin: C = C₀·e−kt, YD = Vd·C/(S·F), idame hızı = CL·Css/(S·F), τ = ln(Ctepe/C_çukur)/k.
  4. Böbrek işlevi için önce KrKl’yi Cockcroft–Gault ile tahmin edin, sonra dozu ya da aralığı ölçekleyin.
  5. Sonucu kontrol edin: düzeyler her yarı ömürde yarıya iner ve kararlı durum yaklaşık beş yarı ömür alır.
Klinik farmakokinetik konusunda en sık yapılan hatalar nelerdir?
  • 0,693/t½ yerine 1/t½ kullanmak.
  • ln yerine log₁₀ kullanmak.
  • S ya da F’ye bölmek yerine çarpmak.
  • Kg başına değerlerde vücut ağırlığını unutmak.
  • Düzeyin bir kısmı zaten varken tüm yükleme dozunu vermek.
Klinik farmakokinetik alıştırmaları neleri kapsar?
  • Kolay: yarı ömür, düzeyler ve yükleme dozları
  • Orta: klerens, Vd, S ve F
  • Zor: rejim tasarımı ve renal ayarlama

Her soruda yeni değerler olur; böylece bir cevabı değil, yöntemi öğrenirsiniz. Takıldınız mı? Önce küçük bir ipucu açın, tam açıklamayı ise yalnızca gerektiğinde.

Çalışma nasıl işler

  • Her soruda yeni değerler olur; böylece bir cevabı değil, yöntemi öğrenirsiniz.
  • Takıldınız mı? Önce küçük bir ipucu açın, tam açıklamayı ise yalnızca gerektiğinde.
  • İlerlemeniz, hatalarınız ve kaydettiğiniz sorular saklanır; böylece sınavdan önce gözden geçirebilirsiniz.

Bu konudan önceki ve sonraki konular

Önce öğrenin

Hesaplayıcılar

Bu konuyu içeren dersler

Hemşirelik alanında diğer konular

Yazdırılabilir çalışma kâğıdı