Dược động học lâm sàng: bài tập có lời giải từng bước
Bài tập Dược động học lâm sàng miễn phí có hình vẽ, gợi ý và lời giải đầy đủ. Số liệu mới mỗi lần, ở ba mức độ: thời gian bán thải, nồng độ và liều tải, độ thanh thải, Vd, S và F, thiết kế phác đồ và điều chỉnh theo thận.
Học Dược động học lâm sàng từ đầu
Trước bài này: Tính liều thuốc, Tính toán dược
1Điều gì xảy ra với một liều thuốc
Dược động học mô tả nồng độ thuốc trong máu thay đổi theo thời gian như thế nào. Dược động học lâm sàng dùng một mô hình đơn giản để chọn liều: cơ thể là một ngăn trộn đều với một thể tích phân bố (Vd) và một độ thanh thải (CL).
Hầu hết các thuốc được thải trừ theo động học bậc một: mỗi giờ cùng một tỷ lệ thuốc bị loại bỏ, không phải cùng một lượng. Đó là lý do nồng độ giảm một nửa sau mỗi thời gian bán thải.
Mô hình này được dùng cho các thuốc có khoảng điều trị hẹp, như aminoglycoside, vancomycin, theophylline, phenytoin và digoxin. Mọi giá trị trong bài này là các số điển hình theo sách giáo khoa để luyện tập.
2Thời gian bán thải và hằng số tốc độ thải trừ
Hằng số tốc độ thải trừ k (theo h⁻¹) và thời gian bán thải t½ đi cùng nhau:
k = ln 2 / t½ = 0,693 / t½ C = C₀ · e−kt = C₀ · (1/2)t/t½
Trên đồ thị có trục nồng độ logarit (đồ thị bán logarit), phân rã bậc một là một đường thẳng. Từ hai nồng độ C₁ và C₂ cách nhau Δt:
k = ln(C₁/C₂) / Δt
Với các liều đều đặn hoặc truyền liên tục, nồng độ tăng đến trạng thái ổn định: sau n thời gian bán thải nó đạt 1 − (1/2)ⁿ của trạng thái đó, khoảng 97% sau 5 thời gian bán thải.
Tự kiểm tra Một nồng độ giảm từ 8 mg/L xuống 2 mg/L trong 6 giờ. Thời gian bán thải là bao nhiêu?
- 1,5 h
- 3 h
- 4 h
- 6 h
Đáp số: 3 h. 8 → 4 → 2 là hai lần giảm một nửa trong 6 h, nên t½ = 3 h. Với công thức: k = ln(8/2)/6 = 0,231 h⁻¹ và t½ = 0,693/0,231 = 3 h.
3Liều tải và liều duy trì
Liều tải làm đầy thể tích phân bố đến nồng độ mục tiêu ngay lập tức. Liều duy trì bù lại những gì bị thải trừ, nên ở trạng thái ổn định tốc độ vào = tốc độ ra.
LD = Vd × Ctarget / (S × F) tốc độ duy trì = CL × Css / (S × F)
- S là hệ số muối: tỷ lệ của muối là hoạt chất, ví dụ 0,8 với aminophylline (theophylline) và 0,92 với phenytoin natri.
- F là sinh khả dụng: tỷ lệ liều uống đến được máu, 1 với liều tĩnh mạch.
- Vd thường được cho theo kg (L/kg): hãy nhân với cân nặng trước.
Với các liều mỗi τ giờ, nồng độ trung bình ở trạng thái ổn định là Css,avg = S·F·liều/(CL·τ).
Tự kiểm tra Vd = 0,5 L/kg, cân nặng 80 kg, mục tiêu 10 mg/L. Thuốc được cho dưới dạng muối với S = 0,8 (tĩnh mạch). Liều tải là bao nhiêu?
- 320 mg
- 400 mg
- 500 mg
- 6,25 mg
Đáp số: 500 mg. Vd = 0,5 × 80 = 40 L. Hoạt chất cần: 40 × 10 = 400 mg; chia cho S = 0,8 cho 500 mg muối. 320 mg là nhân với S thay vì chia.
4Đỉnh, đáy và chức năng thận
Với các liều tĩnh mạch nhanh, nồng độ giảm từ đỉnh xuống đáy trong khoảng cách liều τ. Để đạt đỉnh và đáy đã chọn:
τ = ln(Cpeak/Ctrough) / k liều = Vd × (Cpeak − Ctrough)
Nhiều thuốc được thận thanh thải. Độ thanh thải creatinine được ước tính bằng phương trình Cockcroft–Gault, CrCl = (140 − tuổi) × cân nặng/(72 × SCr tính bằng mg/dL), × 0,85 với nữ.
Với thuốc gần như hoàn toàn được thận thanh thải, liều được điều chỉnh tỷ lệ với độ thanh thải (liều × CrCl/bình thường), hoặc khoảng cách liều được kéo dài (τ × bình thường/CrCl). Khi chỉ một phần fe được thận bài tiết, phân số liều Dettli là Q = 1 − fe·(1 − CrCl/bình thường).
5Một ví dụ có lời giải
Hãy theo dõi từng bước và dự đoán bước kế tiếp trước khi mở nó ra. Mọi giá trị đều là số liệu giả định để luyện tập.
Ví dụ có lời giảiThời gian bán thải của gentamicin ở một bệnh nhân là 3 h. Mục tiêu là đỉnh 8 mg/L và đáy 1 mg/L. Giả định các liều tĩnh mạch nhanh, cần khoảng cách liều bao nhiêu?
1k = 0,693 / 3 = 0,231 h⁻¹
2Nồng độ phải giảm từ 8 xuống 1 mg/L, một hệ số 8.
τ = ln(8/1) / 0,231 = 2,079 / 0,231 = 9,0 h
38 → 4 → 2 → 1 là ba lần giảm một nửa: 3 × 3 h = 9 h. Đáp án khớp.
Đáp số Khoảng cách liều là 9 h; trên thực tế nó được làm tròn đến một giá trị thuận tiện và các nồng độ được kiểm tra.
6Lỗi thường gặp và câu hỏi thi
- Dùng 1/t½ thay vì 0,693/t½ cho k.
- Dùng log₁₀ thay vì logarit tự nhiên ln.
- Quên nhân Vd hoặc CL “theo kg” với cân nặng.
- Nhân với S hoặc F thay vì chia.
- Cho đủ liều tải khi bệnh nhân đã có sẵn một nồng độ: chỉ cần phần chênh lệch.
Dễ: k và t½, nồng độ sau một khoảng thời gian, trạng thái ổn định và một liều tải đơn giản. Trung bình: tốc độ duy trì, S và F, k từ hai nồng độ, Vd và CL. Khó: khoảng cách liều và liều từ đỉnh và đáy, điều chỉnh theo thận, nồng độ trung bình ở trạng thái ổn định và truyền liên tục trước khi đạt trạng thái ổn định.
Tự kiểm tra Một ca truyền được bắt đầu không có liều tải. Thời gian bán thải là 6 h. Sau 12 h đạt khoảng bao nhiêu phần của trạng thái ổn định?
- 100%
- 25%
- 50%
- 75%
Đáp số: 75%. 12 h là hai thời gian bán thải: 1 − (1/2)² = 0,75, tức 75%. 25% là phần còn thiếu. Trạng thái ổn định cần khoảng 5 thời gian bán thải, ở đây là 30 h.
Học từng bước một trong ứng dụngHọc từng bước một trong ứng dụng