臨床薬物動態：ステップごとの解答つき練習問題

1投与量はどうなるのか

薬物動態学は、血中の薬剤濃度が時間とともにどう変化するかを記述します。臨床薬物動態学は、投与量を決めるために単純なモデルを使います。体は、分布容積（Vd）とクリアランス（CL）を持つ、よく混ざった1つのコンパートメントとみなします。

ほとんどの薬は一次速度論で消失します。毎時間、同じ量ではなく同じ割合の薬剤が除去されます。そのため、血中濃度は半減期ごとに半分になります。

このモデルは、アミノグリコシド、バンコマイシン、テオフィリン、フェニトイン、ジゴキシンのように、治療域の狭い薬に使われます。このレッスンの値はすべて、練習用の典型的な教科書の数値です。

2半減期と消失速度定数

消失速度定数 k（h⁻¹）と半減期 t½ は結びついています：

濃度軸が対数の（片対数グラフ）グラフでは、一次の減衰は直線になります。Δt 離れた2つの血中濃度 C₁ と C₂ から：

定期的な投与や点滴では、血中濃度は定常状態へ上昇します。半減期 n 回後にはその 1 − (1/2)ⁿ に達し、5回後には約97%になります。

3負荷投与量と維持投与量

負荷投与量は、分布容積を一度に目標濃度まで満たします。維持投与量は消失した分を補うので、定常状態では流入速度 = 消失速度になります。

• S は塩係数：塩のうち活性薬剤である割合で、たとえばアミノフィリン（テオフィリン）は0.8、フェニトインナトリウムは0.92です。
• F はバイオアベイラビリティ：経口投与量のうち血液に届く割合で、静注では1です。
• Vd は1 kgあたり（L/kg）で示されることが多く、先に体重を掛けます。

τ 時間ごとの投与では、定常状態の平均濃度は C_ss,avg = S·F·投与量/(CL·τ) です。

4ピーク、トラフ、腎機能

急速静注では、投与間隔 τ の間に血中濃度はピークからトラフまで低下します。選んだピークとトラフに到達するには：

多くの薬は腎臓から排泄されます。クレアチニンクリアランスは Cockcroft–Gault 式で推定します：CrCl = (140 − 年齢) × 体重/(72 × SCr mg/dL)、女性は × 0.85。

ほぼ完全に腎臓から排泄される薬では、投与量をクリアランスに比例して調整するか（投与量 × CrCl/正常値）、間隔を延ばします（τ × 正常値/CrCl）。腎臓から排泄されるのが一部の割合 fe だけの場合、Dettli の投与量比は Q = 1 − fe·(1 − CrCl/正常値) です。

5例題

すべてのステップをたどり、開く前に次のステップを予想しましょう。すべての値は練習用に作った架空のものです。

6よくある間違いと試験問題

• k に 0.693/t½ ではなく 1/t½ を使ってしまう。
• 自然対数 ln の代わりに log₁₀ を使うこと。
• 「1 kgあたり」の Vd や CL に体重を掛け忘れる。
• S や F で割らずに掛けてしまう。
• 患者にすでに血中濃度があるのに、負荷投与量の全量を投与してしまう。必要なのは差の分だけです。

易：k と t½、一定時間後の血中濃度、定常状態、単純な負荷投与量。中：維持投与速度、S と F、2点の血中濃度からの k、Vd と CL。難：ピークとトラフからの間隔と投与量、腎機能による調整、平均の定常状態濃度、定常状態前の点滴。