Farmacocinética clínica: exercícios com soluções passo a passo

1O que acontece com uma dose

A farmacocinética descreve como o nível de um fármaco no sangue muda com o tempo. A farmacocinética clínica usa um modelo simples para escolher doses: o corpo é um único compartimento bem misturado com um volume de distribuição (Vd) e uma depuração (CL).

A maioria dos fármacos é eliminada por cinética de primeira ordem: a cada hora a mesma fração do fármaco é removida, não a mesma quantidade. É por isso que o nível cai pela metade a cada meia-vida.

Este modelo é usado para fármacos com faixa terapêutica estreita, como aminoglicosídeos, vancomicina, teofilina, fenitoína e digoxina. Todos os valores desta lição são números típicos de livro-texto para a prática.

2Meia-vida e constante de eliminação

A constante de eliminação k (em h⁻¹) e a meia-vida t½ andam juntas:

Em um gráfico com eixo de concentração logarítmico (um gráfico semilogarítmico), o decaimento de primeira ordem é uma reta. A partir de dois níveis C₁ e C₂ colhidos com Δt de intervalo:

Com doses regulares ou uma infusão, o nível sobe até o estado de equilíbrio: após n meias-vidas ele atingiu 1 − (1/2)ⁿ dele, cerca de 97% após 5 meias-vidas.

3Dose de ataque e dose de manutenção

Uma dose de ataque preenche de uma vez o volume de distribuição até o nível desejado. Uma dose de manutenção repõe o que é eliminado, de modo que, no estado de equilíbrio, entrada = saída.

• O S é o fator de sal: a fração do sal que é fármaco ativo, por exemplo 0,8 para a aminofilina (teofilina) e 0,92 para a fenitoína sódica.
• O F é a biodisponibilidade: a fração de uma dose oral que chega ao sangue, 1 para doses IV.
• O Vd costuma ser dado por kg (L/kg): multiplique primeiro pelo peso.

Para doses a cada τ horas, o nível médio no estado de equilíbrio é C_ss,méd = S·F·dose/(CL·τ).

4Picos, vales e função renal

Com doses IV rápidas, o nível cai de um pico a um vale durante o intervalo entre doses τ. Para atingir um pico e um vale escolhidos:

Muitos fármacos são depurados pelos rins. A depuração de creatinina é estimada pela equação de Cockcroft–Gault, ClCr = (140 − idade) × peso/(72 × Cr sérica em mg/dL), × 0,85 para mulheres.

Para um fármaco depurado quase inteiramente pelos rins, a dose é ajustada em proporção à depuração (dose × ClCr/normal), ou o intervalo é alongado (τ × normal/ClCr). Quando apenas uma fração fe é excretada pelos rins, a fração de dose de Dettli é Q = 1 − fe·(1 − ClCr/normal).

5Um exemplo resolvido

Acompanhe cada passo e preveja o próximo antes de abri-lo. Todos os valores são inventados para a prática.

6Erros comuns e questões de prova

• Usar 1/t½ em vez de 0,693/t½ para o k.
• Usar log₁₀ em vez do logaritmo natural ln.
• Esquecer de multiplicar o Vd ou a CL “por kg” pelo peso.
• Multiplicar por S ou F em vez de dividir.
• Dar a dose de ataque completa quando o paciente já tem um nível: só a diferença é necessária.

Fácil: k e t½, o nível após um tempo, estado de equilíbrio e uma dose de ataque simples. Médio: taxas de manutenção, S e F, k a partir de dois níveis, Vd e CL. Difícil: intervalo e dose a partir de um pico e um vale, ajuste renal, níveis médios de equilíbrio e infusões antes do estado de equilíbrio.