Farmacocinética clínica: problemas de práctica con soluciones paso a paso
También llamado: farmacocinética
Problemas gratis de Farmacocinética clínica con diagramas, pistas y soluciones completas. Valores nuevos cada vez, en tres niveles: semivida, niveles y dosis de carga, aclaramiento, Vd, S y F, diseño de pautas y ajuste renal.
Aprende Farmacocinética clínica desde cero
Antes de esto: Cálculo de dosis, Cálculos farmacéuticos
1Qué le ocurre a una dosis
La farmacocinética describe cómo cambia con el tiempo el nivel de un fármaco en la sangre. La farmacocinética clínica usa un modelo sencillo para elegir las dosis: el cuerpo es un único compartimento bien mezclado con un volumen de distribución (Vd) y un aclaramiento (CL).
La mayoría de los fármacos se eliminan con cinética de primer orden: en cada hora se retira la misma fracción del fármaco, no la misma cantidad. Por eso el nivel se reduce a la mitad después de cada semivida.
Este modelo se usa para fármacos con un rango terapéutico estrecho, como los aminoglucósidos, la vancomicina, la teofilina, la fenitoína y la digoxina. Todos los valores de esta lección son números típicos de los libros de texto para practicar.
2Semivida y constante de eliminación
La constante de eliminación k (en h⁻¹) y la semivida t½ van unidas:
k = ln 2 / t½ = 0,693 / t½ C = C₀ · e−kt = C₀ · (1/2)t/t½
En un gráfico con un eje de concentración logarítmico (un gráfico semilogarítmico), el decaimiento de primer orden es una recta. A partir de dos niveles C₁ y C₂ tomados con Δt de diferencia:
k = ln(C₁/C₂) / Δt
Con dosis regulares o una perfusión, el nivel asciende hasta el estado estacionario: tras n semividas ha alcanzado 1 − (1/2)ⁿ de él, alrededor del 97 % tras 5 semividas.
Autoevaluación Un nivel baja de 8 mg/L a 2 mg/L en 6 horas. ¿Cuál es la semivida?
- 1,5 h
- 3 h
- 4 h
- 6 h
Respuesta: 3 h. 8 → 4 → 2 son dos reducciones a la mitad en 6 h, así que t½ = 3 h. Con la fórmula: k = ln(8/2)/6 = 0,231 h⁻¹ y t½ = 0,693/0,231 = 3 h.
3Dosis de carga y dosis de mantenimiento
Una dosis de carga llena de una vez el volumen de distribución hasta el nivel objetivo. Una dosis de mantenimiento repone lo que se elimina, de modo que en el estado estacionario la entrada = la salida.
LD = Vd × Ctarget / (S × F) ritmo de mantenimiento = CL × Css / (S × F)
- S es el factor de sal: la fracción de la sal que es fármaco activo, por ejemplo 0,8 para la aminofilina (teofilina) y 0,92 para la fenitoína sódica.
- F es la biodisponibilidad: la fracción de una dosis oral que llega a la sangre, 1 para las dosis IV.
- El Vd se da a menudo por kg (L/kg): multiplica antes por el peso.
Para dosis cada τ horas, el nivel medio en estado estacionario es Css,med = S·F·dosis/(CL·τ).
Autoevaluación Vd = 0,5 L/kg, peso 80 kg, objetivo 10 mg/L. El fármaco se administra como una sal con S = 0,8 (IV). ¿Cuál es la dosis de carga?
- 320 mg
- 400 mg
- 500 mg
- 6,25 mg
Respuesta: 500 mg. Vd = 0,5 × 80 = 40 L. Fármaco activo necesario: 40 × 10 = 400 mg; dividido entre S = 0,8 da 500 mg de la sal. 320 mg multiplica por S en lugar de dividir.
4Picos, valles y función renal
Con dosis IV rápidas, el nivel baja de un pico a un valle durante el intervalo de dosificación τ. Para alcanzar un pico y un valle elegidos:
τ = ln(Cpeak/Ctrough) / k dosis = Vd × (Cpeak − Ctrough)
Muchos fármacos se eliminan por los riñones. El aclaramiento de creatinina se estima con la ecuación de Cockcroft–Gault, ClCr = (140 − edad) × peso/(72 × Cr sérica en mg/dL), × 0,85 en las mujeres.
Para un fármaco eliminado casi por completo por los riñones, la dosis se escala en proporción al aclaramiento (dosis × ClCr/normal), o se alarga el intervalo (τ × normal/ClCr). Cuando los riñones excretan solo una fracción fe, la fracción de dosis de Dettli es Q = 1 − fe·(1 − ClCr/normal).
5Un ejemplo resuelto
Sigue cada paso y predice el siguiente antes de abrirlo. Todos los valores son inventados para practicar.
Ejemplo resueltoLa semivida de la gentamicina de un paciente es de 3 h. El objetivo es un pico de 8 mg/L y un valle de 1 mg/L. Suponiendo dosis IV rápidas, ¿qué intervalo de dosificación se necesita?
1k = 0,693 / 3 = 0,231 h⁻¹
2El nivel debe bajar de 8 a 1 mg/L, un factor de 8.
τ = ln(8/1) / 0,231 = 2,079 / 0,231 = 9,0 h
38 → 4 → 2 → 1 son tres reducciones a la mitad: 3 × 3 h = 9 h. La respuesta coincide.
Respuesta El intervalo de dosificación es de 9 h; en la práctica se redondea a un valor conveniente y se comprueban los niveles.
6Errores comunes y preguntas de examen
- Usar 1/t½ en lugar de 0,693/t½ para k.
- Usar log₁₀ en lugar del logaritmo natural ln.
- Olvidar multiplicar por el peso el Vd o el CL “por kg”.
- Multiplicar por S o F en lugar de dividir.
- Dar la dosis de carga completa cuando el paciente ya tiene un nivel: solo hace falta la diferencia.
Fácil: k y t½, el nivel tras un tiempo, el estado estacionario y una dosis de carga sencilla. Media: velocidades de mantenimiento, S y F, k a partir de dos niveles, Vd y CL. Difícil: intervalo y dosis a partir de un pico y un valle, ajuste renal, niveles medios en estado estacionario y perfusiones antes del estado estacionario.
Autoevaluación Se inicia una perfusión sin dosis de carga. La semivida es de 6 h. ¿Qué fracción aproximada del estado estacionario se alcanza tras 12 h?
- 100%
- 25%
- 50%
- 75%
Respuesta: 75%. 12 h son dos semividas: 1 − (1/2)² = 0,75, es decir, el 75 %. El 25 % es la parte que aún falta. El estado estacionario tarda unas 5 semividas, aquí 30 h.
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